香叶木素 | 520-34-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 香叶木素
• 中文别名: 5,7-二羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-苯并吡喃酮
• 英文名称: diosmetin
• 英文别名: 5,7,3'-trihydroxy-4'-methoxyflavone；3',5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavone；3′,5,7-trihydroxy-4′-methoxyflavone；luteolin 4'-methyl ether；4'-O-methylluteolin；5,7,3’-trihydroxy-4’-methoxyflavone；luteolin 4′-methyl ether；salinigricoflavonol；5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 520-34-3
• 化学式: C₁₆H₁₂O₆
• mdl: MFCD00017425
• 分子量: 300.268
• InChiKey: MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  256-258°C
• 沸点：
  576.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙腈、DMSO (60 mg/ml) 和乙醇 (17 mg/ml)，澄清、淡黄色至黄色。
• LogP：
  3.1 at 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Yellow powder
• 蒸汽压力：
  3.8X10-12 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 碰撞截面：
  164.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.062
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

... Diosmetin在MDA-MB 468细胞中被代谢为结构相似的黄酮木犀草素，而在MCF-10A细胞中未见代谢现象...

... Diosmetin was metabolised to the structurally similar flavone luteolin in MDA-MB 468 cells, whereas no metabolism was seen in MCF-10A cells...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

多种类型的肿瘤已知会过度表达属于细胞色素P450 CYP1家族的酶。本研究旨在表征天然黄酮类化合物柚皮素在表达CYP1的人类肝癌细胞系HepG2中的代谢及其进一步的抗增殖活性。在HepG2细胞中，柚皮素在12小时和30小时孵化后被转化为木犀草素。在CYP1A抑制剂α-萘黄酮的存在下，柚皮素向木犀草素的转化被减弱。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐试验显示木犀草素比柚皮素更具细胞毒性。柚皮素在HepG2细胞中的抗增殖效果归因于通过流式细胞术确定的G2/M期的阻断。G2/M期阻滞伴随着磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、磷酸化c-jun N端激酶、p53和p21蛋白的上调。更重要的是，G2/M期阻滞以及p53和p-ERK的上调可以通过应用CYP1抑制剂α-萘黄酮来逆转。综合这些数据，为细胞色素P450 CYP1A酶的肿瘤抑制功能提供了新的证据，并扩展了饮食中黄酮类化合物的抗癌活性可以通过P450激活增强的假设。

Various types of tumors are known to overexpress enzymes belonging to the CYP1 family of cytochromes P450. The present study aimed to characterize the metabolism and further antiproliferative activity of the natural flavonoid diosmetin in the CYP1-expressing human hepatoma cell line HepG2. Diosmetin was converted to luteolin in HepG2 cells after 12 and 30 hr of incubation. In the presence of the CYP1A inhibitor alpha-naphthoflavone, the conversion of diosmetin to luteolin was attenuated. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assays revealed luteolin to be more cytotoxic than diosmetin. The antiproliferative effect of diosmetin in HepG2 cells was attributed to blockage at the G2/M phase as determined by flow cytometry. Induction of G2/M arrest was accompanied by up-regulation of phospho-extracellular-signal-regulated kinase (p-ERK), phospho-c-jun N-terminal kinase, p53 and p21 proteins. More importantly, induction of G2/M arrest and p53 and p-ERK up-regulation were reversed by the application of the CYP1 inhibitor alpha-naphthoflavone. Taken together, the data provide new evidence on the tumor-suppressing role of cytochrome P450 CYP1A enzymes and extend the hypothesis that the anticancer activity of dietary flavonoids is enhanced by P450-activation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

CYP1A1和CYP1B1是两种与致癌作用和癌症进展有关的肝外酶。通过饮食成分，特别是类黄酮，选择性地抑制CYP1A1和CYP1B1，是一个广泛接受的范例，支持饮食化学预防的概念。与此同时，最近的研究已经证实了CYP1酶能够选择性地代谢饮食中的黄酮，转化为抑制癌细胞增殖的转化产物。在当前研究中，作者已经检查了14种含有甲氧基和羟基团替换的不同黄酮对CYP1A1和CYP1B1催化的EROD活性的抑制作用，以及重组CYP1A1和CYP1B1对单甲氧基化CYP1-黄酮抑制剂刺槐素和聚甲氧基化黄酮5-甲基醚的代谢。CYP1-EROD活性最有效的抑制剂是甲氧基化黄酮刺槐素、地奥司明、欧荆素和二羟基化黄酮白杨素，表明B环上的4'-OCH(3)基团和A环上的5,7-二羟基基序在EROD抑制中起着突出作用。多羟基化黄酮醇槲皮素和杨梅素也获得了对CYP1B1 EROD活性的强烈抑制。HPLC代谢显示，CYP1A1和CYP1B1通过B环4'位置的脱甲基将刺槐素转化为结构上类似的黄酮木犀草素，而黄酮欧荆素-5-甲基醚被代谢为一种尚未确定的代谢物，命名为E(5)M1。欧荆素-5-甲基醚在表达CYP1的癌细胞系MDA-MB 468中显示出亚微摩尔级的IC50，而在正常细胞系MCF-10A中则相当不活跃。通过同源建模结合分子对接计算，试图根据这些黄酮的CYP1结合模式来合理化它们的活动。总的来说，数据表明，基于它们的羟基和甲氧基修饰，饮食中的黄酮在与癌症预防有关的三个方面表现出不同的作用模式：(1) CYP1酶活性的抑制剂，(2) CYP1的底物，(3) CYP1酶的底物和抑制剂。

CYP1A1 and CYP1B1 are two extrahepatic enzymes that have been implicated in carcinogenesis and cancer progression. Selective inhibition of CYP1A1 and CYP1B1 by dietary constituents, notably the class of flavonoids, is a widely accepted paradigm that supports the concept of dietary chemoprevention. In parallel, recent studies have documented the ability of CYP1 enzymes to selectively metabolize dietary flavonoids to conversion products that inhibit cancer cell proliferation. In the present study /the authors/ have examined the inhibition of CYP1A1 and CYP1B1-catalyzed EROD activity by 14 different flavonoids containing methoxy- and hydroxyl-group substitutions as well as the metabolism of the monomethoxylated CYP1-flavonoid inhibitor acacetin and the poly-methoxylated flavone eupatorin-5-methyl ether by recombinant CYP1A1 and CYP1B1. The most potent inhibitors of CYP1-EROD activity were the methoxylated flavones acacetin, diosmetin, eupatorin and the di-hydroxylated flavone chrysin, indicating that the 4'-OCH(3) group at the B ring and the 5,7-dihydroxy motif at the A ring play a prominent role in EROD inhibition. Potent inhibition of CYP1B1 EROD activity was also obtained for the poly-hydroxylated flavonols quercetin and myricetin. HPLC metabolism of acacetin by CYP1A1 and CYP1B1 revealed the formation of the structurally similar flavone apigenin by demethylation at the 4'-position of the B ring, whereas the flavone eupatorin-5-methyl ether was metabolized to an as yet unidentified metabolite assigned E(5)M1. Eupatorin-5-methyl ether demonstrated a submicromolar IC50 in the CYP1-expressing cancer cell line MDA-MB 468, while it was considerably inactive in the normal cell line MCF-10A. Homology modeling in conjunction with molecular docking calculations were employed in an effort to rationalize the activity of these flavonoids based on their CYP1-binding mode. Taken together the data suggest that dietary flavonoids exhibit three distinct modes of action with regard to cancer prevention, based on their hydroxyl and methoxy decoration: (1) inhibitors of CYP1 enzymatic activity, (2) CYP1 substrates and (3) substrates and inhibitors of CYP1 enzymes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

菊花（菊花属植物的菊花）在中国被广泛用作食品和传统中药，用于治疗多种疾病。木犀草素和芹菜素是菊花中的两种主要生物活性成分，而洋艾素和 Diosmetin 是木犀草素在体内通过酪氨酸-O-甲基转移酶 (COMT) 代谢产生的两种甲基化代谢物。然而，口服菊花提取物（FCE）后，洋艾素和 Diosmetin 的药代动力学信息一直缺乏。本研究旨在开发一种 HPLC-UV 方法，用于同时测定大鼠血浆中木犀草素、芹菜素、洋艾素和 Diosmetin 的浓度，并利用该方法对大鼠口服 FCE 后这四种化合物的药代动力学进行研究。该方法在给予或不给予 COMT 抑制剂 entacapone 的情况下口服 FCE 给大鼠的药代动力学研究中得到了成功的验证和应用。口服 FCE 后在大鼠血浆中检测到洋艾素和 Diosmetin，并且在与 entacapone 共同给药后它们的浓度显著降低...总之，本研究开发了一种灵敏、准确且可重复的 HPLC-UV 方法，用于同时测定大鼠血浆中的木犀草素、芹菜素、洋艾素和 Diosmetin，对口服 FCE 后洋艾素和 Diosmetin 与木犀草素和芹菜素的药代动力学进行了表征，这为我们提供了更多关于 FCE 在体内的药代动力学和潜在药理效应的信息。

Flos Chrysanthemi (the flower of Chrysanthemum morifolium Ramat.) is widely used in China as a food and traditional Chinese medicine for many diseases. Luteolin and apigenin are two main bioactive components in Flos Chrysanthemi, and chrysoeriol and diosmetin are two methylated metabolites of luteolin in vivo by cathechol-O-methyltransferase (COMT). However, there was /a/ lack of pharmacokinetic information of chrysoeriol and diosmetin after oral administration of Flos Chrysanthemi extract (FCE). The present study aimed to develop an HPLC-UV method for simultaneous determination of rat plasma concentration of luteolin, apigenin, chrysoeriol and diosmetin and utilize it in pharmacokinetic study of the four compounds after orally giving FCE to rats. The method was successfully validated and applied to the pharmacokinetic study when oral administration of FCE to rats with or without co-giving a COMT inhibitor, entacapone. Chrysoeriol and diosmetin were detected in rat plasma after oral administration of FCE and their concentrations were significantly decreased after co-giving entacapone... In conclusion, a sensitive, accurate and reproducible HPLC-UV method for simultaneous determination of luteolin, apigenin, chrysoeriol and diosmetin in rat plasma were developed, pharmacokinetics of chrysoeriol and diosmetin combined with luteolin and apigenin were characterized after oral administration of FCE to rats, which gave us more information on pharmacokinetics and potential pharmacological effects of FCE in vivo.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Diosmetin 已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[5-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-氧代色酮-7-基]氧杂环己烷-2-羧酸。

Diosmetin has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Trihydroxy-6-[5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-oxochromen-7-yl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下），以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

/替代测试和体外测试/ 本研究的目的是评估两种存在于各种药物中的黄酮类化合物，即 Diosmetin 和 Hesperetin，对人类肝脏微粒体中 CYP2C8 活性的影响，使用紫杉醇氧化为 6α-羟基紫杉醇作为探针反应。Diosmetin 和 Hesperetin 以浓度依赖性方式抑制 6α-羟基紫杉醇的产生，Diosmetin 的效力大约是 Hesperetin 的 16 倍（平均 IC50 值为 4.25 +/- 0.02 和 68.5 +/- 3.3 uM，分别对应 Diosmetin 和 Hesperetin）。由于 Hesperetin 的抑制效力较低，我们仅对 Diosmetin 诱导的抑制机制进行了表征。这种黄酮类化合物被证明是 CYP2C8 的可逆、末端、完全抑制剂，其平均抑制常数 (Ki) 为 3.13 +/- 0.11 uM。动力学分析显示，Diosmetin 引起混合型抑制，因为它显著降低了 Vmax（最大速度）并增加了 Km 值（产生 50% Vmax 的底物浓度）的反应。动力学分析的结果与分子对接模拟的结果一致，后者显示 Diosmetin 的假定结合位点与 CYP2C8 底物结合位点重合。证明 Diosmetin 在与体内给药后观察到的浓度相似（在低微摩尔范围内）抑制 CYP2C8 的发现具有潜在的临床相关性，因为它可能会与由这种 CYP 代谢的共同给药药物产生药代动力学相互作用。

/ALTERNATIVE and IN VITRO TESTS/ The aim of this study was to assess the effects of diosmetin and hesperetin, two flavonoids present in various medicinal products, on CYP2C8 activity of human liver microsomes using paclitaxel oxidation to 6alpha-hydroxy-paclitaxel as a probe reaction. Diosmetin and hesperetin inhibited 6alpha-hydroxy-paclitaxel production in a concentration-dependent manner, diosmetin being about 16-fold more potent than hesperetin (mean IC50) values 4.25 +/- 0.02 and 68.5 +/- 3.3 uM for diosmetin and hesperetin, respectively). Due to the low inhibitory potency of hesperetin, we characterized the mechanism of diosmetin-induced inhibition only. This flavonoid proved to be a reversible, dead-end, full inhibitor of CYP2C8, its mean inhibition constant (Ki) being 3.13 +/- 0.11 uM. Kinetic analysis showed that diosmetin caused mixed-type inhibition, since it significantly decreased the Vmax (maximum velocity) and increased the Km value (substrate concentration yielding 50% of Vmax) of the reaction. The results of kinetic analyses were consistent with those of molecular docking simulation, which showed that the putative binding site of diosmetin coincided with the CYP2C8 substrate binding site. The demonstration that diosmetin inhibits CYP2C8 at concentrations similar to those observed after in vivo administration (in the low micromolar range) is of potential clinical relevance, since it may cause pharmacokinetic interactions with co-administered drugs metabolized by this CYP.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

/替代和体外测试/ 骨质生成细胞的存活是骨质疏松症发展的决定因素之一。本研究调查了二氢黄酮类衍生物 Diosmetin 对成骨细胞系 MG-63、hFOB 和 MC3T3-E1 以及骨髓基质细胞系 M2-10B4 诱导的成骨细胞分化。通过测定碱性磷酸酶（ALP）活性和矿化程度，并使用 ELISA 测量各种成骨细胞相关标记物来确定成骨细胞分化。通过免疫印迹法评估 Runt 相关转录因子 2（Runx2）、蛋白激酶 Cdelta（PKCdelta）、细胞外信号调节激酶（ERK）、p38 和 c-jun-N 末端激酶（JNK）的表达和磷酸化。通过免疫沉淀法测定 Rac1 活性，通过 EMSA 评估 Runx2 活性。通过小发夹 RNA 质粒或小干扰 RNA（siRNA）转染进行基因抑制。Diosmetin 通过 ALP 活性、骨钙素、骨桥蛋白和 I 型胶原的产生以及 Runx2 的上调对成骨细胞成熟和分化产生影响。Diosmetin 诱导的分化与 PKCdelta 磷酸化增加以及 Rac1 和 p38 以及 ERK1/2 激酶的激活有关。通过 siRNA 抑制 PKCdelta 显著降低了通过抑制 Rac1 激活进而减弱 p38 和 ERK1/2 磷酸化的成骨细胞分化。此外，通过 siRNA 转染抑制 p38 和 ERK1/2 也抑制了 Diosmetin 诱导的细胞分化。/这表明/ Diosmetin 通过 PKCdelta-Rac1-MEK3/6-p38 和 PKCdelta-Rac1-MEK1/2-ERK1/2-Runx2 通路诱导成骨细胞分化，并且它是一种有前景的用于治疗骨质疏松症的药物。

/ALTERNATIVE and IN VITRO TESTS/ The survival of osteoblasts is one of the determinants of the development of osteoporosis. This study /investigates/ the osteoblastic differentiation induced by diosmetin, a flavonoid derivative, in osteoblastic cell lines MG-63, hFOB, and MC3T3-E1 and bone marrow stroma cell line M2-10B4. Osteoblastic differentiation was determined by assaying alkaline phosphatase (ALP) activity and mineralization degree and measuring various osteoblast-related markers using ELISA. Expression and phosphorylation of Runt-related transcription factor 2 (Runx2), protein kinase Cdelta (PKCdelta), extracellular signal-regulated kinase (ERK), p38, and c-jun-N-terminal kinase (JNK) was assessed by immunoblot. Rac1 activity was determined by immunoprecipitation, and Runx2 activity was assessed by EMSA. Genetic inhibition was performed by small hairpin RNA plasmids or small interfering RNA (siRNA) transfection. Diosmetin exhibited an effect on osteoblastic maturation and differentiation by means of ALP activity, osteocalcin, osteopontin, and type I collagen production, as well as Runx2 upregulation. Induction of differentiation by diosmetin was associated with increased PKCdelta phosphorylation and the activations of Rac1 and p38 and ERK1/2 kinases. Blocking PKCdelta by siRNA inhibition significantly decreased osteoblastic differentiation by inhibiting Rac1 activation and subsequently attenuating the phosphorylation of p38 and ERK1/2. In addition, blocking p38 and ERK1/2 by siRNA transfection also suppressed diosmetin-induced cell differentiation. /This shows/ that diosmetin induced osteoblastic differentiation through the PKCdelta-Rac1-MEK3/6-p38 and PKCdelta-Rac1-MEK1/2- ERK1/2-Runx2 pathways and that it is a promising agent for treating osteoporosis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

Diosmin is hydrolyzed to its aglycone diosmetin by intestinal microflora enzymes before its absorption into the body. 地奥司明在被身体吸收之前，通过肠道微生物酶的作用被水解为其苷元 diosmetin。

Diosmin is hydrolyzed to its aglycone diosmetin by intestinal microflora enzymes before its absorption into the body.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Diosmetin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3',5,7-Trihydroxy-4'-methoxyflavone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3',5,7-Trihydroxy-4'-methoxyflavone
别名
: C16H12O6
分子式
: 300.26 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-benzopyrone
<=100%
化学文摘登记号(CAS 520-34-3
No.) 208-291-8
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.105
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

香叶木素是从柠檬(Citrus limon (L.) Burm. 的果皮)中提取得来的单体，也存在于留兰香和蜘蛛香等许多天然植物中。

性状 香叶木素是一种黄色粉末，属于黄酮类化合物。

作用与用途

1. 研究表明，香叶木素具有升压的作用。
2. 香叶木素对铁氰化钾-鲁米诺体系的化学发光有显著增敏作用。在碱性鲁米诺溶液中加入铁氰化钾后，发光强度增大了0.5倍，在3.85秒后缓慢下降；而在碱性鲁米诺与铁氰化钾混合溶液中加入香叶木素后，发光强度在0.55秒内增大了一倍多。这表明香叶木素对铁氰化钾氧化碱性鲁米诺的化学发光有较强的增敏作用。
3. 香叶木素可用于生产具有抗氧化、抗感染、抗休克等功效的功能性食品、化妆品和未来药物，是一种天然黄酮类化合物，能抑制人CYP1A酶活力，并具有抗诱变和抗过敏特性。

分析方法 高效液相色谱法(HPLC)用于含量测定和鉴定，以及药理实验。

化学性质 香叶木素微溶于甲醇，易溶于DMSO。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  香叶木素 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到3',5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavothione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiproliferative activities of thioxoflavonoids on three human cancer cells

  摘要：

  Two series of fifteen novel thioxoflavonoids 2a-2h and 4a-4g were synthesized from corresponding flavonoids 1a-1h and 3a-3g by reacting with Lawesson's reagent, respectively. Their in vitro antiproliferative activities were evaluated on a panel of three human cancer cell lines (Hela, HCC1954 and SK-OV-3) using cell counting kit-8 (CCK-8) assay. The results showed that most of the target compounds exhibited moderate to good antiproliferative activities against the three human cancer cell lines. In particular, thioxoflavonoids 2f and 2g showed the strongest antiproliferative activity on all three human cancer cell lines with IC50 values ranging from 3.34 to 4.67 mu M, 4f showed the best antiproliferative activity on Hela cells (IC50 2.30 mu M), 2e showed the best antiproliferative activity on HCC1954 cells (IC50 2.13 mu M) and SK-OV-3 cells (IC50 2.33 mu M). The antiproliferative activities may be involved in their antioxidant activity, which can be speculated by their ability to scavenge free radicals and by their capacity of affecting key redox enzymes.[GRAPHICS].

  DOI：

  10.1080/14786419.2018.1448812
• 作为产物：
  描述：

  橙皮甙 在 吡啶 、 硫酸 、 碘 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 香叶木素
  参考文献：
  名称：

  5-羟基-3'，4'，7-三甲氧基黄酮及其相关化合物的合成及其对BCRP / ABCG2介导的抗癌药耐药性的逆转作用的阐明

  摘要：

  抗肿瘤药耐药性的逆转：受报道的关于黄酮对乳腺癌耐药蛋白（BCRP / ABCG2）逆转作用的结构-活性研究的启发，我们定点合成了5-羟基-3'，4'，7-三甲氧基黄酮（HTMF）及相关化合物。HTMF在K562 / BCRP细胞中显示出对SN-38的抗性逆转（RI 50 7.2 n m），抑制了细胞的BCRP表达，并抑制了BCRP底物的流出。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800431

文献信息

• Accurate Prediction of Glucuronidation of Structurally Diverse Phenolics by Human UGT1A9 Using Combined Experimental and In Silico Approaches
  作者：Baojian Wu、Xiaoqiang Wang、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1007/s11095-012-0666-z

  日期：2012.6

  Catalytic selectivity of human UGT1A9, an important membrane-bound enzyme catalyzing glucuronidation of xenobiotics, was determined experimentally using 145 phenolics and analyzed by 3D-QSAR methods. Catalytic efficiency of UGT1A9 was determined by kinetic profiling. Quantitative structure activity relationships were analyzed using CoMFA and CoMSIA techniques. Molecular alignment of substrate structures was made by superimposing the glucuronidation site and its adjacent aromatic ring to achieve maximal steric overlap. For a substrate with multiple active glucuronidation sites, each site was considered a separate substrate. 3D-QSAR analyses produced statistically reliable models with good predictive power (CoMFA: q2 = 0.548, r2 = 0.949, r pred 2  = 0.775; CoMSIA: q2 = 0.579, r2 = 0.876, r pred 2  = 0.700). Contour coefficient maps were applied to elucidate structural features among substrates that are responsible for selectivity differences. Contour coefficient maps were overlaid in the catalytic pocket of a homology model of UGT1A9, enabling identification of the UGT1A9 catalytic pocket with a high degree of confidence. CoMFA/CoMSIA models can predict substrate selectivity and in vitro clearance of UGT1A9. Our findings also provide a possible molecular basis for understanding UGT1A9 functions and substrate selectivity.

  通过实验使用145种酚类化合物，并通过3D-QSAR方法分析，确定了人UGT1A9的催化选择性。UGT1A9是一种重要的膜结合酶，催化外源性物质的葡糖醛酸化反应。通过动力学分析确定了UGT1A9的催化效率。使用CoMFA和CoMSIA技术分析了定量结构活性关系。通过将葡糖醛酸化位点及其相邻的芳香环重叠，实现了底物结构的最大立体重叠。对于具有多个活性葡糖醛酸化位点的底物，每个位点被视为单独的底物。3D-QSAR分析产生了统计上可靠的模型，具有良好的预测能力（CoMFA：q2=0.548，r2=0.949，r pred 2=0.775；CoMSIA：q2=0.579，r2=0.876，r pred 2=0.700）。通过轮廓系数图阐明了底物中负责选择性差异的结构特征。将轮廓系数图叠加在UGT1A9的同源模型的催化口袋中，能够高度自信地识别UGT1A9的催化口袋。CoMFA/CoMSIA模型可以预测底物的选择性和UGT1A9的体外清除率。我们的发现还提供了理解UGT1A9功能和底物选择性的可能分子基础。
• Structural Requirements of Flavonoids and Related Compounds for Aldose Reductase Inhibitory Activity.
  作者：Hisashi Matsuda、Toshio Morikawa、Iwao Toguchida、Masayuki Yoshikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.788

  日期：——

  The methanolic extracts of several natural medicines and medicinal foodstuffs were found to show an inhibitory effect on rat lens aldose reductase. In most cases, flavonoids were isolated as the active constituents by bioassay-guided separation, and among them, quercitrin (IC50=0.15 μM), guaijaverin (0.18 μM), and desmanthin-1 (0.082 μM) exhibited potent inhibitory activity. Desmanthin-1 showed the most potent activity, which was equivalent to that of a commercial synthetic aldose reductase inhibitor, epalrestat (0.072 μM). In order to clarify the structural requirements of flavonoids for aldose reductase inhibitory activity, various flavonoids and related compounds were examined. The results suggested the following structural requirements of flavonoid: 1) the flavones and flavonols having the 7-hydroxyl and/or catechol moiety at the B ring (the 3′,4′-dihydroxyl moiety) exhibit the strong activity; 2) the 5-hydroxyl moiety does not affect the activity; 3) the 3-hydroxyl and 7-O-glucosyl moieties reduce the activity; 4) the 2–3 double bond enhances the activity; 5) the flavones and flavonols having the catechol moiety at the B ring exhibit stronger activity than those having the pyrogallol moiety (the 3′,4′,5′-trihydroxyl moiety).

  发现，几种天然药材和药用食品的甲醇提取物对大鼠晶状体醛糖还原酶显示抑制作用。在大多数情况下，通过生物测定指导的分离方法，分离得到黄酮类化合物作为活性成分，其中，槲皮苷（IC50=0.15 μM）、愈创木脂苷（0.18 μM）和去甲基芸香糖苷-1（0.082 μM）显示出强的抑制活性。去甲基芸香糖苷-1显示了最强的活性，相当于商品化合成醛糖还原酶抑制剂依帕司他（0.072 μM）的活性。为了阐明黄酮类化合物对醛糖还原酶抑制活性的结构要求，检测了各种黄酮类化合物及相关化合物。结果表明，黄酮类化合物的以下结构要求是：1）具有7-羟基和/或邻苯二酚结构的黄酮和黄酮醇（在B环上的3′,4′-二羟基结构）显示出强的活性；2）5-羟基结构并不影响活性；3）3-羟基和7-O-葡糖基结构降低活性；4）2-3双键增强活性；5）具有邻苯二酚结构的黄酮和黄酮醇显示出比具有连苯三酚结构（3′,4′,5′-三羟基结构）的化合物更强的活性。
• Enzymatic Synthesis of Bioactive <i>O</i>-Glucuronides Using Plant Glucuronosyltransferases
  作者：Tian Yue、Ridao Chen、Dawei Chen、Jimei Liu、Kebo Xie、Jungui Dai

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b01769

  日期：2019.6.5

  glucuronidation of bioactive natural products or drugs to generate glucuronides with better activity and druggability is important in drug discovery and research. In this study, by using two uridine diphosphate (UDP)-dependent glucuronosyltransferases (GATs, UGT88D4 and UGT88D7) from plants, we developed two glucuronidation approaches, pure enzyme catalysis in vitro and recombinant whole-cell catalysis in

  在自然界和药物代谢中已发现许多表现出多种药理活性的O-葡萄糖醛酸。生物活性天然产物或药物的葡糖醛酸苷化以产生具有更好活性和可药用性的葡糖醛酸苷在药物发现和研究中很重要。在这项研究中，通过使用来自植物的两种尿苷二磷酸（UDP）依赖性葡萄糖醛酸糖基转移酶（GAT，UGT88D4和UGT88D7），我们开发了两种葡萄糖醛酸化方法，即体外纯酶催化和体内重组全细胞催化，以有效合成生物活性O。 -glucuronides通过天然产物的葡萄糖醛酸化作用。总共14 O获得了具有不同结构的β-葡糖醛酸，包括类黄酮，蒽醌，香豆素和木脂素，其中7种是新化合物。此外，生物合成的O-葡萄糖醛酸中的一种，kaempferol-7- O - β - d-葡萄糖醛酸（3a）可以有效抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B，IC 50值为8.02×10 –6M。生物合成的O-葡萄糖醛酸苷也表现出显着的抗氧化活性。
• O-methylation of flavonoids by cell-free extracts of calamondin orange
  作者：Gunter Brunet、Ragai K. Ibrahim

  DOI：10.1016/0031-9422(80)85102-8

  日期：——

  hydroxyls of a number of flavonoids, indicating the existence in citrus tissues of ortho, meta, para and 3-O-methyltransferases. The latter, hitherto unreported enzyme, catalysed the formation of 3-O-methyl ethers of galangin and quercetin. The stepwise O-methylation of a number of compounds, especially quercetin and quercetagetin, tends to suggest a coordinated sequence of O-methylations on the surface

  摘要 柑桔（Citrus mitis）的无细胞提取物催化了许多类黄酮的几乎所有羟基的O-甲基化，表明柑橘组织中存在邻位、间位、对位和3-O-甲基转移酶。后者，迄今未报道的酶，催化高良姜素和槲皮素的 3-O-甲基醚的形成。许多化合物的逐步 O-甲基化，尤其是槲皮素和槲皮素，往往表明多酶复合物表面上存在协调的 O-甲基化序列。所使用的类黄酮底物的甲基受体能力与它们的羟基取代模式和它们的负电子密度分布有关。
• METHOD OF IMPROVING STABILITY OF SWEET ENHANCER AND COMPOSITION CONTAINING STABILIZED SWEET ENHANCER
  申请人：TACHDJIAN Catherine

  公开号：US20120041078A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention includes methods of stabilizing one or more sweet enhancers when they are exposed to a light source as well as liquid compositions containing one or more sweet enhancers and one or more photostabilizers.

  本发明包括在甜味增强剂暴露于光源时稳定一个或多个甜味增强剂的方法，以及包含一个或多个甜味增强剂和一个或多个光稳定剂的液体组合物。