diosmetin-7-O-glucuronide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: diosmetin-7-O-glucuronide
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-oxochromen-7-yl]oxyoxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₂₀O₁₂
• 分子量: 476.394
• InChiKey: XCKMDTYMOHXUHG-JPVHLGFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.15
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  196.35
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香叶木素 、 6-[[[5-(2,4-二氧代嘧啶-1-基)-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基]甲氧基-羟基磷酰]氧基-羟基磷酰]氧基-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-羧酸 在 magnesium chloride 、 alamethicin 、 糖质酸-1,4-内酯 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 diosmetin-7-O-glucuronide 、 diosmetin-3'-O-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Glucuronidation of Diosmetin and Chrysoeriol by the Interplay of Glucuronidation and Transport in UGT1A9-Overexpressing HeLa Cells

  摘要：

  本研究旨在确定人肝脏微粒体（HLMs）和尿苷-5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）对叶黄素的两种重要甲基化代谢产物--香叶木素和香叶木醇进行区域选择性葡萄糖醛酸化的反应动力学。本研究还调查了乳腺癌抗性蛋白（BCRP）对过表达 UGT1A9（HeLa-UGT1A9）的 HeLa 细胞中 diosmetin 和 chrysoeriol 葡萄糖醛酸外流的影响。在 UDP-葡萄糖醛酸存在下与 HLMs 培养后，二osmetin 和 chrysoeriol 分别获得了两个葡萄糖醛酸苷，二osmetin 和 chrysoeriol 每个 B 环中的 OH 是葡萄糖醛酸化的首选位点。用 12 种人类表达的 UGT 酶进行的筛选试验和化学抑制试验表明，葡萄糖醛酸的形成几乎完全由 UGT1A1、UGT1A6 和 UGT1A9 催化。重要的是，在 HeLa-UGT1A9 中，Ko143 能显著抑制二osmetin 和 Chrysoeriol 葡萄糖醛酸的外流，并能以剂量依赖的方式增加它们在细胞内的水平。这一观察结果表明，BCRP 介导的排泄是处置二osmetin 和 Chrysoeriol 的主要途径。总之，UGT1A1、UGT1A6 和 UGT1A9 是肝脏中二osmetin 和 chrysoeriol 的区域选择性葡萄糖醛酸化的主要贡献者。此外，抑制 BCRP 会显著改变细胞的葡萄糖醛酸化作用，揭示了葡萄糖醛酸化作用与外排转运之间的显著相互作用。由于不同癌细胞中 UGT 同工酶的不同，二叶香茶菜素和香叶木素可能具有不同的抗癌作用。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0166239

文献信息

• Regioselective Glucuronidation of Diosmetin and Chrysoeriol by the Interplay of Glucuronidation and Transport in UGT1A9-Overexpressing HeLa Cells
  作者：Xuejun Zeng、Jian Shi、Min Zhao、Qingwei Chen、Liping Wang、Huangyu Jiang、Feifei Luo、Lijun Zhu、Linlin Lu、Xinchun Wang、Zhongqiu Liu

  DOI：10.1371/journal.pone.0166239

  日期：——

  This study aimed to determine the reaction kinetics of the regioselective glucuronidation of diosmetin and chrysoeriol, two important methylated metabolites of luteolin, by human liver microsomes (HLMs) and uridine-5′-diphosphate glucuronosyltransferase (UGTs) enzymes. This study also investigated the effects of breast cancer resistance protein (BCRP) on the efflux of diosmetin and chrysoeriol glucuronides in HeLa cells overexpressing UGT1A9 (HeLa—UGT1A9). After incubation with HLMs in the presence of UDP-glucuronic acid, diosmetin and chrysoeriol gained two glucuronides each, and the OH—in each B ring of diosmetin and chrysoeriol was the preferable site for glucuronidation. Screening assays with 12 human expressed UGT enzymes and chemical-inhibition assays demonstrated that glucuronide formation was almost exclusively catalyzed by UGT1A1, UGT1A6, and UGT1A9. Importantly, in HeLa—UGT1A9, Ko143 significantly inhibited the efflux of diosmetin and chrysoeriol glucuronides and increased their intracellular levels in a dose-dependent manner. This observation suggested that BCRP-mediated excretion was the predominant pathway for diosmetin and chrysoeriol disposition. In conclusion, UGT1A1, UGT1A6, and UGT1A9 were the chief contributors to the regioselective glucuronidation of diosmetin and chrysoeriol in the liver. Moreover, cellular glucuronidation was significantly altered by inhibiting BCRP, revealing a notable interplay between glucuronidation and efflux transport. Diosmetin and chrysoeriol possibly have different effects on anti-cancer due to the difference of UGT isoforms in different cancer cells.

  本研究旨在确定人肝脏微粒体（HLMs）和尿苷-5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）对叶黄素的两种重要甲基化代谢产物--香叶木素和香叶木醇进行区域选择性葡萄糖醛酸化的反应动力学。本研究还调查了乳腺癌抗性蛋白（BCRP）对过表达 UGT1A9（HeLa-UGT1A9）的 HeLa 细胞中 diosmetin 和 chrysoeriol 葡萄糖醛酸外流的影响。在 UDP-葡萄糖醛酸存在下与 HLMs 培养后，二osmetin 和 chrysoeriol 分别获得了两个葡萄糖醛酸苷，二osmetin 和 chrysoeriol 每个 B 环中的 OH 是葡萄糖醛酸化的首选位点。用 12 种人类表达的 UGT 酶进行的筛选试验和化学抑制试验表明，葡萄糖醛酸的形成几乎完全由 UGT1A1、UGT1A6 和 UGT1A9 催化。重要的是，在 HeLa-UGT1A9 中，Ko143 能显著抑制二osmetin 和 Chrysoeriol 葡萄糖醛酸的外流，并能以剂量依赖的方式增加它们在细胞内的水平。这一观察结果表明，BCRP 介导的排泄是处置二osmetin 和 Chrysoeriol 的主要途径。总之，UGT1A1、UGT1A6 和 UGT1A9 是肝脏中二osmetin 和 chrysoeriol 的区域选择性葡萄糖醛酸化的主要贡献者。此外，抑制 BCRP 会显著改变细胞的葡萄糖醛酸化作用，揭示了葡萄糖醛酸化作用与外排转运之间的显著相互作用。由于不同癌细胞中 UGT 同工酶的不同，二叶香茶菜素和香叶木素可能具有不同的抗癌作用。