3,5,3'-三羟基-7,4'-二甲氧基黄酮 | 529-40-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 3,5,3'-三羟基-7,4'-二甲氧基黄酮
• 英文名称: ombuin
• 英文别名: Ombuine；3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-methoxy-4H-chromen-4-one；3,5,3′-trihydroxy-7, 4′-dimethoxyflavone；3',3,5-trihydroxy-4',7-dimethoxyflavone；3,5,3'-trihydroxy-7,4'-dimethoxyflavone；7,4′-di-O-methylquercetin；3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-methoxychromen-4-one
• CAS: 529-40-8
• 化学式: C₁₇H₁₄O₇
• 分子量: 330.294
• InChiKey: BWORNNDZQGOKBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230 °C
• 沸点：
  593.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.507±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P264,P270,P301+P310,P321,P330,P405,P501,P302+P352,P333+P313,P321,P261,P272,P280,P363,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H315,H317,H319
• 储存条件：
  2-8℃，密封保存，避免潮湿。

制备方法与用途

生物活性方面，ombuin是从花椒中分离出来的，并展现出广谱抗菌效果，其最小抑菌浓度（MIC）范围在125至500 μg/mL之间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,3'-三羟基-7,4'-二甲氧基黄酮 、 乙酸酐 在 sodium acetate 作用下， 生成 quercatin 7,4'-dimethyl ether triacetate
  参考文献：
  名称：

  Marini-Bettolo et al., Gazzetta Chimica Italiana, 1950, vol. 80, p. 63,68

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  槲皮素 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 3,5,3'-三羟基-7,4'-二甲氧基黄酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Rhamnazin and Ombuin as Methylated Metabolites of Quercetin

  摘要：

  槲皮素的甲基化代谢物拉曼齐和奧姆賓是具有较高抗癌和抗炎药物开发潜力的物质。本研究通过对槲皮素羟基的选择性甲基化，开发了尚未被报道的拉曼齐合成方法。此外，还提出了修正奧姆賓现有合成方法问题的新合成方法，奧姆賓是槲皮素的一种甲基化代谢物。

  DOI：

  10.5012/jkcs.2018.62.1.19

文献信息

• Structural Requirements of Flavonoids and Related Compounds for Aldose Reductase Inhibitory Activity.
  作者：Hisashi Matsuda、Toshio Morikawa、Iwao Toguchida、Masayuki Yoshikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.788

  日期：——

  The methanolic extracts of several natural medicines and medicinal foodstuffs were found to show an inhibitory effect on rat lens aldose reductase. In most cases, flavonoids were isolated as the active constituents by bioassay-guided separation, and among them, quercitrin (IC50=0.15 μM), guaijaverin (0.18 μM), and desmanthin-1 (0.082 μM) exhibited potent inhibitory activity. Desmanthin-1 showed the most potent activity, which was equivalent to that of a commercial synthetic aldose reductase inhibitor, epalrestat (0.072 μM). In order to clarify the structural requirements of flavonoids for aldose reductase inhibitory activity, various flavonoids and related compounds were examined. The results suggested the following structural requirements of flavonoid: 1) the flavones and flavonols having the 7-hydroxyl and/or catechol moiety at the B ring (the 3′,4′-dihydroxyl moiety) exhibit the strong activity; 2) the 5-hydroxyl moiety does not affect the activity; 3) the 3-hydroxyl and 7-O-glucosyl moieties reduce the activity; 4) the 2–3 double bond enhances the activity; 5) the flavones and flavonols having the catechol moiety at the B ring exhibit stronger activity than those having the pyrogallol moiety (the 3′,4′,5′-trihydroxyl moiety).

  发现，几种天然药材和药用食品的甲醇提取物对大鼠晶状体醛糖还原酶显示抑制作用。在大多数情况下，通过生物测定指导的分离方法，分离得到黄酮类化合物作为活性成分，其中，槲皮苷（IC50=0.15 μM）、愈创木脂苷（0.18 μM）和去甲基芸香糖苷-1（0.082 μM）显示出强的抑制活性。去甲基芸香糖苷-1显示了最强的活性，相当于商品化合成醛糖还原酶抑制剂依帕司他（0.072 μM）的活性。为了阐明黄酮类化合物对醛糖还原酶抑制活性的结构要求，检测了各种黄酮类化合物及相关化合物。结果表明，黄酮类化合物的以下结构要求是：1）具有7-羟基和/或邻苯二酚结构的黄酮和黄酮醇（在B环上的3′,4′-二羟基结构）显示出强的活性；2）5-羟基结构并不影响活性；3）3-羟基和7-O-葡糖基结构降低活性；4）2-3双键增强活性；5）具有邻苯二酚结构的黄酮和黄酮醇显示出比具有连苯三酚结构（3′,4′,5′-三羟基结构）的化合物更强的活性。
• Flavonoids with M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor Binding Activity
  作者：Meyyammai Swaminathan、Chin Chee、Sek Chin、Michael Buckle、Noorsaadah Rahman、Stephen Doughty、Lip Chung

  DOI：10.3390/molecules19078933

  日期：——

  Muscarinic acetylcholine receptor-active compounds have potential for the treatment of Alzheimer’s disease. In this study, a series of natural and synthetic flavones and flavonols was assayed in vitro for their ability to inhibit radioligand binding at human cloned M1 muscarinic receptors. Several compounds were found to possess competitive binding affinity (Ki = 40–110 µM), comparable to that of acetylcholine (Ki = 59 µM). Despite the fact that these compounds lack a positively-charged ammonium group under physiological conditions, molecular modelling studies suggested that they bind to the orthosteric site of the receptor, mainly through non-polar interactions.

  毒蕈碱乙酰胆碱受体活性化合物具有治疗阿尔茨海默病的潜力。在这项研究中，对一系列天然和合成黄酮和黄酮醇进行了体外检测，以确定它们抑制人体克隆 M1 肌卡因受体的放射性配体结合的能力。结果发现，有几种化合物具有竞争性结合亲和力（Ki = 40-110 µM），与乙酰胆碱（Ki = 59 µM）的结合亲和力相当。尽管这些化合物在生理条件下缺乏带正电荷的铵基团，但分子建模研究表明，它们主要通过非极性相互作用与受体的正交位点结合。
• Metabolism-based synthesis, biologic evaluation and SARs analysis of O-methylated analogs of quercetin as thrombin inhibitors
  作者：Zhi-Hao Shi、Nian-Guang Li、Yu-Ping Tang、Wei-Li、Lian-Yin、Jian-Ping Yang、Hao-Tang、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.044

  日期：2012.8

  inhibitory activities than that of quercetin. Preliminary SARs analysis showed that hydroxyl groups at C-3′ and C-4′ position in the B-ring and hydroxyl group at C-3 position in the C-ring played key roles in the thrombin inhibitory activity. The findings of this study would provide information for the exploitation and utilization of quercetin as thrombin inhibitor for thrombotic disease treatment.

  在血液中，槲皮素主要以代谢形式存在。为了研究这些槲皮素代谢产物在心血管疾病中的活性，基于体内代谢合成了17种甲基槲皮素衍生物通过凝血酶原时间（PT），活化的部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）的分析来评估它们的凝血酶抑制活性。结果表明6种甲基槲皮素衍生物具有比槲皮素更强的抑制活性。SAR的初步分析表明，B环的C-3'和C-4'位置的羟基和C环的C-3位置的羟基在凝血酶抑制活性中起关键作用。这项研究的结果将为槲皮素作为凝血酶抑制剂治疗血栓性疾病的开发和利用提供信息。
• Biological Evaluation and SAR Analysis of<i>O</i>-Methylated Analogs of Quercetin as Inhibitors of Cancer Cell Proliferation
  作者：Zhi-Hao Shi、Nian-Guang Li、Yu-Ping Tang、Qian-Ping Shi、Hao Tang、Wei Li、Xu Zhang、Hai-An Fu、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1002/ddr.21181

  日期：2014.7

  Preclinical Research

  临床前研究
• Quercetin analogs with high fetal hemoglobin-inducing activity
  作者：Wachirachai Pabuprapap、Yanisa Wassanatip、Pichit Khetkam、Waraluck Chaichompoo、Sukanya Kunkaewom、Pongpan Senabud、Janejira Hata、Ratchanaporn Chokchaisiri、Saovaros Svasti、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1007/s00044-019-02412-7

  日期：2019.10

  with those of the reported values. The parent flavonoid and its chemically modified analogs were investigated for their γ-globin gene induction for the first time. The parent compound 1 exhibited less induced γ-globin gene expression than cisplatin and hemin, the positive controls. 3,4′-Di-O-methylquercetin (7), the modified analog, significantly enhanced γ-globin gene expression with 2.6-fold change at

  当受影响的患者和健康携带者众多时，β-地中海贫血是发展中国家的主要健康问题，从而导致β-珠蛋白链的产生完全不存在或严重减少。使用化学试剂通过激活γ-珠蛋白基因以平衡多余的α-珠蛋白链来增加胎儿血红蛋白（HbF）的产生是另一种治疗方法。因此，寻找具有诱导γ-珠蛋白基因表达特性的分子的研究引起了极大的兴趣。在本报告中，我们发现槲皮素（1）是从药用植物Anaxagorea luzonensis心材中分离的主要类黄酮。促进了γ-珠蛋白基因的表达。的化学修饰1至14甲基醚类似物（2 - 15）中的溶液进行的。这些化合物的结构是根据其光谱数据并与报告值进行比较确定的。首次研究了亲本类黄酮及其化学修饰的类似物的γ-珠蛋白基因诱导作用。与阳性对照顺铂和血红素相比，母体化合物1诱导的γ-珠蛋白基因表达减少。修饰的类似物3,4'- Di - O-甲基槲皮素（7）显着增强了γ-珠蛋白基因表达在8μM处有2.6倍