去甲基川陈皮素 | 2174-59-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 去甲基川陈皮素
• 中文别名: 5去甲川陈皮素
• 英文名称: 5-hydroxy-6,7,8,3',4'-pentamethoxyflavone
• 英文别名: 2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-hydroxy-6,7,8-trimethoxy-chromen-4-on；5-demethylnobiletin；5-O-demethylnobiletin；5-o-Desmethylnobiletin；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-6,7,8-trimethoxychromen-4-one
• CAS: 2174-59-6
• 化学式: C₂₀H₂₀O₈
• 分子量: 388.374
• InChiKey: DOFJNFPSMUCECH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146℃
• 沸点：
  601.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于甲烷
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  186.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  3355

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8C

制备方法与用途

生物活性

Demethylnobiletin（5-Demethylnobiletin）是一种在柑橘类水果中发现的独特类黄酮，具有潜在的化学预防人类癌症的作用。它是一种直接抑制5-LOX 的化合物，IC50值为 0.1 μM，并且不影响COX-2的表达。此外，Demethylnobiletin 还表现出抗炎活性，可以抑制大鼠中性粒细胞中 Leukotriene B4（LTB4）的形成和人中性粒细胞中弹性蛋白酶（elastase）的释放，IC50为 0.35 μM。

目标	IC50 (μM)
LTC4	0.35
5-LOX	0.1

体外研究

5-O-Demethylnobiletin（5-去甲基诺布尔汀）通过激活MAPK/ERK-、PKC- 和 PKA-依赖的信号通路，促进神经元轴突生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲基川陈皮素 在 sodium hydroxide 、 氢碘酸 、 丙酮 、 苯酚 作用下， 生成 5-hydroxy-3',4',6,7,8-pentamethoxyflavone
  参考文献：
  名称：

  191.诺比列汀。第二部分

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9380001004
• 作为产物：
  描述：

  地奥司明 在 aluminum (III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 去甲基川陈皮素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Citrus polymethoxyflavonoids and their antiproliferative activities on Hela cells

  摘要：

  A series of polymethoxyflavonoids (3-16) were synthesized through dehydrogenation, O-methylation, glycoside hydrolysis, bromination, microwave-assisted aromatic nucleophilic substitution, dimethyldioxirane oxidation and regioselective demethylation, starting from abundant and inexpensive natural sources naringin and hesperidin. All the synthetic compounds were test for antiproliferative activities on human cervical carcinoma Hela cell line by the standard CCK-8 assay, the result showed that most of the target compounds exhibited moderate to potent antiproliferative activities on Hela cells comparable with the positive control cis-Platin. Among them, 5-hydroxypolymethoxy flavonoid 13 showed the strongest activity (IC50 0.791 mu M).

  DOI：

  10.1007/s00044-017-1871-4

文献信息

• Semisynthesis of Polymethoxyflavonoids from Naringin and Hesperidin
  作者：Yue Li、Shuanglian Cai、Kailin He、Qiuan Wang

  DOI：10.3184/174751914x13966139490181

  日期：2014.5

  glycoside hydrolysis, dehydrogenation, bromination, aromatic nucleophilic substitution, O-methylation, dimethyldioxirane oxidation and regioselective demethylation, starting from abundant and inexpensive natural sources naringin and hesperidin. A new synthetic method for selective methylation using CuBr catalysed and microwave-assisted reaction was developed, and the dimethyl dioxirane oxidation of

  多甲氧基黄酮 (PMF) 具有重要的生物活性，尤其是作为抗癌剂。通过糖苷水解、脱氢、溴化、芳香亲核取代、O-甲基化、二甲基二环氧乙烷氧化和区域选择性去甲基化，从丰富且廉价的天然来源柚皮苷和橙皮苷开始，进行了一系列 PMF 的半合成。开发了一种利用CuBr催化和微波辅助反应进行选择性甲基化的新合成方法，大大改善了黄酮向黄酮醇的二甲基二环氧乙烷氧化。新的半合成路线具有原料易得、操作简单、收率好等优点。
• Practical Synthesis of Polymethylated Flavones: Nobiletin and Its Desmethyl Derivatives
  作者：Tomohiro Asakawa、Hiroto Sagara、Masaki Kanakogi、Aiki Hiza、Yuta Tsukaguchi、Takahiro Ogawa、Miho Nakayama、Hitoshi Ouchi、Makoto Inai、Toshiyuki Kan

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00091

  日期：2019.4.19

  We present a practical synthesis of the polymethoxylated citrus flavone nobiletin that is suitable for use on a hundred gram scale. Ready availability of this compound and its derivatives will aid detailed chemical-biological investigations of their biological activities, including activation of signaling via the cAMP-dependent protein kinase A/extracellular signal-related protein kinase/cAMP response

  我们提出了适用于一百克规模的聚甲氧基化柑桔黄酮Nobiletin的实用合成方法。该化合物及其衍生物的现成可用性将有助于对其生物学活性的详细化学生物学研究，包括通过cAMP依赖性蛋白激酶A /细胞外信号相关蛋白激酶/ cAMP反应元件结合蛋白途径激活信号。
• PET imaging of nobiletin based on a practical total synthesis
  作者：Tomohiro Asakawa、Aiki Hiza、Miho Nakayama、Makoto Inai、Dai Oyama、Hiroyuki Koide、Kosuke Shimizu、Toshiyuki Wakimoto、Norihiro Harada、Hideo Tsukada、Naoto Oku、Toshiyuki Kan

  DOI：10.1039/c0cc04936k

  日期：——

  A practical synthesis of nobiletin, a polymethoxylated citrus flavone, was accomplished by utilizing our novel flavone synthesis. Synthetic nobiletin was labelled by selective demethylation and rapid incorporation of 11C atom. Positron emission tomography images successfully visualized the brain distribution, which may provide therapeutic benefits in the treatment of Alzheimer's disease.

  一种实用的合成方法成功合成了多甲氧基化的柑橘黄酮-诺比利丁，采用了我们新开发的黄酮合成法。合成的诺比利丁通过选择性去甲基化和快速引入11C原子进行了标记。正电子发射断层扫描图像成功地可视化了其在大脑中的分布，这可能为阿尔茨海默病的治疗提供治疗性益处。
• USE OF FLAVONE AND FLAVANONE DERIVATIVES IN PREPARATION OF SEDATIVE AND HYPNOTIC DRUGS
  申请人：Jin Yongri

  公开号：US20150196529A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Disclosed is a use of flavones derivatives and flavanone derivatives in preparation of sedative and hypnotic drugs.

  本发明揭示了在制备镇静催眠药物中使用黄酮衍生物和黄酮酮衍生物的用途。
• Studies on the constituents of useful plants. V. Multisubstituted flavones in the fruit peel of Citrus reticulata and their examination by gas-liquid chromatography.
  作者：MUNEKAZU IINUMA、SHIN MATSUURA、KAZUAKI KUROGOCHI、TSUGIO TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.28.717

  日期：——

  Thirteen kinds of flavones, including two new flavones, were isolated from the fruit peel of Citrus reticulata BLANCO (Rutaceae) on the basis of thorough examination of the components in the chloroform extract of the peel. The structures of these flavones were confirmed by analysis of the spectral data and by structural conversion or total synthesis. β-Sitosterol, limonin, hesperidin, ferulic acid, and 5, 5'-oxydimethylene-bis(2-furaldehyde) were also isolated as components other than flavones. The multisubstituted flavones obtained were examined by gas-liquid chromatography, and may provide a good marker for chemotaxonomical studies of Citrus species.

  在对柑橘（芸香科）果皮氯仿提取物中的成分进行深入研究的基础上，从柑橘果皮中分离出 13 种黄酮类化合物，其中包括两种新的黄酮类化合物。通过光谱数据分析以及结构转换或全合成，确认了这些黄酮的结构。此外，还分离出了β-谷甾醇、柠檬甙、橙皮甙、阿魏酸和 5, 5'-oxydimethylene-bis(2-furaldehyde) 等黄酮以外的成分。通过气-液色谱法对所获得的多取代黄酮类化合物进行了检测，这些化合物可能为柑橘类化学分类学研究提供了一个很好的标记。