N-[(乙氧羰基)甲基]对薄荷基-3-甲酰胺 | 68489-14-5

• 物质功能分类: 食品添加剂 - 其它食品添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(乙氧羰基)甲基]对薄荷基-3-甲酰胺
• 中文别名: N-(乙氧羰基甲基)-对薄荷烷-3-甲酰胺；N-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺；凉味剂WS-5；N-[(乙氧羰基)甲基]对薄荷烷-3-甲酰胺
• 英文名称: WS-5
• 英文别名: [((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarbonyl)amino]acetic acid ethyl ester；ethyl ((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexane-1-carbonyl)glycinate；ethyl 2-((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamido)acetate；WS5；N-[[5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl]carbonyl]glycine ethyl ester；Nα-(L-menthanecarbonyl)glycine ethyl ester；N-((Ethoxycarbonyl)methyl)-P-menthane-3-carboxamide；ethyl 2-[[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexanecarbonyl]amino]acetate
• CAS: 68489-14-5
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₃
• 分子量: 269.384
• InChiKey: GWRCTWAPTXBPHW-FRRDWIJNSA-N

物化性质

• 熔点：
  80- 82°C
• 沸点：
  390.9±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.991±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  2.73 at 20℃ and pH7
• 物理描述：
  White crystals or powder; Cool menthol aroma

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温密封，干燥保存。

制备方法与用途

用途

凉味剂WS-5主要用于糖果类、饮料、牙膏以及洗涤护肤用品。

应用

凉味剂WS-5用于化妆品、口腔护理产品以及糖果中，增强其凉爽感。

香气

具有轻微的薄荷味道。

外观

为白色或类白色的晶体。

概述

凉味剂WS-5又称为N-(乙氧羰基甲基)-对烷-3-甲酰胺、N-甘氨酸乙酯-L-薄荷甲酰胺，是一种薄荷酰胺类的凉味剂。相比传统凉味剂薄荷脑，它具有更强的凉感和稳定性，在食品、医药、日化、烟草等行业得到了广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(乙氧羰基)甲基]对薄荷基-3-甲酰胺 在 氢氧化钾 、 水 作用下， 生成 Nα-(L-menthanecarbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  N alpha-(Menthanecarbonyl)amino acid amides and use thereof as physiological cooling active ingredients

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的特定Nα-(薄荷酰基)氨基酸酰胺及其混合物，以及将特定的Nα-(薄荷酰基)氨基酸酰胺及其混合物用作生理降温活性成分的用途。

  公开号：

  US20080096969A1
• 作为产物：
  描述：

  D-薄荷醇 在 Iron(III) nitrate nonahydrate 、 氯化亚砜 、 N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.67h， 生成 N-[(乙氧羰基)甲基]对薄荷基-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种WS系列凉味剂关键中间体薄荷基甲酸的合成方法

  摘要：

  本发明属于有机合成技术领域，公开了一种WS系列凉味剂关键中间体薄荷基甲酸的合成方法，其具体过程为：（1）使左旋薄荷醇在TEMPO的催化下，Fe(NO3)3·9H20以及NaCl的作用下，于氧气氛围下发生氧化反应生成左旋薄荷酮；（2）使步骤（1）所得的左旋薄荷酮与甲氧基甲基三苯基氯化磷在碱的作用下发生wittig反应生成烯醇醚，烯醇醚在溶剂中水解得到薄荷基甲醛；（3）使步骤（2）得到的薄荷基甲醛在NHPI的催化下，于氧气氛围下发生氧化反应生成薄荷基甲酸。本发明合成方法避免了合成格式试剂，操作和后处理简单，收率高，具有工业化价值。

  公开号：

  CN117945886A

文献信息

• METHYL MENTHOL DERIVATIVE AND COOLING AGENT COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：TAKASAGO INTERNATIONAL CORPORATION

  公开号：US20180057447A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The purpose of the present invention is to provide a cooling agent composition containing a novel methyl menthol derivative having no undesirable feeling of stimulation, malodor, bitterness, or the like, it being possible to use the cooling agent composition as a cooling agent or sensory stimulation agent having exceptional persistence of a sense of coolness and refreshing feeling. The present invention pertains to a cooling agent composition containing a methyl menthol derivative represented by general formula (1A) or general formula (1B).

  本发明的目的是提供一种冷却剂组合物，其中包含一种新型的甲基薄荷醇衍生物，不具有刺激感、恶臭、苦味等不良感觉，可以将该冷却剂组合物用作具有出色持久感觉的凉爽和清新感的冷却剂或感官刺激剂。本发明涉及一种含有由通式（1A）或通式（1B）表示的甲基薄荷醇衍生物的冷却剂组合物。
• Stereochemistry of the Menthyl Grignard Reagent: Generation, Composition, Dynamics, and Reactions with Electrophiles
  作者：Sebastian Koller、Julia Gatzka、Kit Ming Wong、Philipp J. Altmann、Alexander Pöthig、Lukas Hintermann

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02278

  日期：2018.12.21

  to the thermodynamic ratio (56:44 at 50 °C in THF). Carboxylation of 1 at −78 °C separates diastereomers 1a/b to give the anion of menthanecarboxylic acid (19) from 1a, which combines with unreactive 1b to give neomenthylmagnesium menthanecarboxylate (1bI). The kinetics of epimerization for the menthyl/neomenthylmagnesium system was analyzed (ΔH⧧ = 98.5 kJ/mol, ΔS⧧ = −113 J/mol·K for 1bI → 1aI). Reactions

  薄荷酰氯（2）或新薄荷酰氯（3）的薄荷格利雅试剂1由薄荷基氯化镁（1a），新薄荷基氯化镁（1b），反-对-薄荷烷（4），2-薄荷烯（8），3-薄荷烯组成（9）和包括对称二甲基联苯的13的Wurtz偶联产品。非对映体比率1A / 1B用原位测定13 C NMR或d后2被O淬火21 H NMR分析。C–Mg键的水解会继续保持C-1的构型。Grignard试剂产生的动力学比1a / 1b（在50°C于THF中为dr 59:41）接近热力学比（在50°C在THF中为56:44）。1在-78°C的羧化作用将非对映异构体1a / b从1a分离出薄荷烷羧酸（19）阴离子，再与不活泼的1b结合，得到新薄荷脑薄荷基羧酸镁（1b I）。差向异构化的对薄荷/ neomenthylmagnesium系统的动力学分析（Δ ħ ⧧ = 98.5千焦/摩尔，Δ小号⧧对于1b I → 1a I＝ -113J / mol·K
• PROCESS FOR MAKING NEO-ENRICHED p-MENTHANE COMPOUNDS
  申请人：Erman Mark B.

  公开号：US20120116113A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A process for making neo-enriched p-menthane intermediates is disclosed. Lewis acid-catalyzed rearrangement of an oxaspiro compound provides an aldehyde mixture comprising normal (II) and neo (III) p-menthane-3-aldehydes: with the neo aldehyde (III) as the major product. The aldehyde mixture is readily oxidized to provide the corresponding carboxylic acids, and the acids are easily converted to a host of neo-enriched p-menthane esters or amides. The esters and amides are valuable as physiological coolants.

  公开了一种制备富含新生代p-薄荷醛中间体的方法。Lewis酸催化的氧杂螺环化合物重排提供了一种包含正常(II)和新生代(III) p-薄荷醛的醛混合物：其中新生代醛(III)是主要产物。这种醛混合物容易被氧化成相应的羧酸，而这些酸则容易转化为大量的富含新生代p-薄荷酯或酰胺。这些酯和酰胺作为生理降温剂非常有价值。
• [EN] SYNTHESIS OF CYCLOHEXANE DERIVATIVES USEFUL AS SENSATES IN CONSUMER PRODUCTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE CYCLOHEXANE UTILES COMME AGENTS SENSORIELS DANS DES PRODUITS DE CONSOMMATION
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2010019730A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention provides synthetic routes for preparing various isomers of cyclohexane-based coolants, such as menthyl esters and menthanecarboxamide derivatives, in particular those substituted at the amide nitrogen, for example with an aromatic ring or aryl moiety. Such structures have high cooling potency and long lasting sensory effect, which make them useful in a wide variety of consumer products. One synthetic route involves a copper catalyzed coupling of a primary menthanecarboxamide with an aryl halide, such reaction working best in the presence of potassium phosphate and water. Using this synthetic route, specific isomers can be prepared including the menthanecarboxamide isomer having the same configuration as l-menthol and new isomers such as a neoisomer having opposite stereochemistry at the carboxamide (C-1) position. The neoisomer unexpectedly has potent and long lasting cooling effect. Preparation schemes for neoisomers of other menthyl derivatives which are useful as coolants, including esters, ethers, carboxy esters and other N-substituted carboxamides are also provided.

  本发明提供了合成路径，用于制备基于环己烷的各种异构体冷却剂，例如薄荷酯和薄荷烷甲酰衍生物，特别是那些在酰胺氮上取代的，例如带有芳香环或芳基的。这些结构具有高冷却效能和持久的感官效果，使它们在各种消费品中有用。一种合成路径涉及使用铜催化剂将一种初级薄荷烷甲酰胺与芳香卤代烃偶联，这种反应在存在磷酸钾和水的情况下效果最佳。利用这种合成路径，可以制备特定的异构体，包括具有与l-薄荷醇相同构型的薄荷烷甲酰胺异构体以及具有在羧酰胺（C-1）位置上相反立体化学的新异构体，该新异构体意外地具有强效和持久的冷却效果。还提供了其他薄荷衍生物的新异构体的制备方案，这些衍生物包括酯类、醚类、羧酯类和其他N-取代羧酰胺，它们也可用作冷却剂。
• Process for making neo-enriched p-menthane compounds
  申请人：Renessenz LLC

  公开号：EP2450337A3

  公开（公告）日：2014-06-18

  A process for making neo-enriched p-menthane intermediates is disclosed. Lewis acid-catalyzed rearrangement of an oxaspiro compound provides an aldehyde mixture comprising normal (II) and neo (III) p-menthane-3-aldehydes: with the neo aldehyde (III) as the major product. The aldehyde mixture is readily oxidized to provide the corresponding carboxylic acids, and the acids are easily converted to a host of neo-enriched p-menthane esters or amides. The esters and amides are valuable as physiological coolants.

  揭示了一种制备富含新生代p-薄荷烷中间体的过程。Lewis酸催化的氧杂螺环化合物重新排列提供了包含正常（II）和新生代（III）p-薄荷烷-3-醛的醛混合物：其中新生代醛（III）为主要产物。该醛混合物容易氧化为相应的羧酸，并且这些酸易于转化为一系列富含新生代p-薄荷烷酯或酰胺。这些酯和酰胺作为生理制冷剂具有很高的价值。