疣孢青霉原 | 12771-72-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和化妆品标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 疣孢青霉原
• 中文别名: 震颤真菌毒素
• 英文名称: verruculogen
• 英文别名: (5R,10S,10aR,14aS,15bS)-10,10a-dihydroxy-7-methoxy-2,2-dimethyl-5-(2-methylprop-1-en-1-yl)-1,10,10a,12,13,14,14a,15b-octahydro-5H,15H-3,4-dioxa-5a,11a,15a-triazacycloocta[lm]indeno[5,6-b]fluorene-11,15(2H)-dione；LKT-V1870-M001；(9R,14S,17S,23R,24S)-23,24-dihydroxy-5-methoxy-12,12-dimethyl-9-(2-methylprop-1-enyl)-10,11-dioxa-8,15,21-triazahexacyclo[12.10.1.02,7.08,25.015,23.017,21]pentacosa-1(25),2(7),3,5-tetraene-16,22-dione
• CAS: 12771-72-1
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O₇
• 分子量: 511.575
• InChiKey: LRXYHMMJJCTUMY-GWXUGYLUSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  可溶于乙醇；可溶于甲醇；可溶于DMSO；可溶于二甲基甲酰胺

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  38220090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• RTECS号：
  JH4920000

制备方法与用途

简介 震颤真菌毒素是一种主要由青霉和曲霉属产生的毒素，在受感染的动物中引起严重震颤。Verruculogen 抑制 Ca2+ 激活的 K+ 通道，并且是哺乳动物细胞周期的 M 期抑制剂。

生物活性 Verruculogen 是一种主要由青霉和曲霉属产生的毒素，在受感染的动物中引起严重震颤。它抑制 Ca2+ 激活的 K+ 通道，同时还是哺乳动物细胞周期的 M 期抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  疣孢青霉原 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 抗坏血酸 、 氧气 、 2-氧代-戊二酸离子(2-) 、 铁粉 、 nonheme iron endoperoxidase FtmOx₁ Y₂₂₄F mutant 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Tr-2 真菌毒素
  参考文献：
  名称：

  使用底物类似物剖析非血红素铁内过氧化物酶 FtmOx1 的机制

  摘要：

  FtmOx1 是一种非血红素铁 (NHFe) 内过氧化物酶，在体外条件下催化三种不同的反应：内过氧化、乙醇脱氢和脱烷基化；多样性使其机理研究复杂化。在这项研究中，我们使用两种底物类似物将 FtmOx1 催化的反应简化为脱烷基化或醇脱氢反应，以进行结构-功能关系分析，以解决两个关键的 FtmOx1 机制问题：(1) Y224 在拟议的类 COX 中翻转模型与 CarC 类机械模型中提出的 α-酮戊二酸 (αKG) 旋转和 (2) Y224 自由基（COX 类模型）或 Y68 自由基（CarC 类模型）参与 FtmOx1 催化。当 13-oxo-fumitremorgin B ( 7) 用作底物，FtmOx1-催化从内过氧化反应转变为羟基化反应并导致脱烷基化。此外，与类 COX 模型预测中的脱烷基化副反应一致，FtmOx1•Co II •αKG• 7三元复合物的 X 射线结构显示 Y224 翻转为相对于

  DOI：

  10.1021/jacsau.2c00248
• 作为产物：
  描述：

  N-[叔丁氧羰基]-L-色氨酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 四氧化锇 、 1,10-菲罗啉 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氯化锆(IV) 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 二乙胺 、 亚硝基苯 、 三氟乙酸 、 联硼酸频那醇酯 、 频那醇硼烷 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 107.42h， 生成 疣孢青霉原
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Verruculogen and Fumitremorgin A Enabled by Ligand-Controlled C–H Borylation

  摘要：

  Verruculogen and fumitremorgin A are bioactive alkaloids that contain a unique eight-membered endoperoxide. Although related natural products such as fumitremorgins B and C have been previously synthesized, we report the first synthesis of the more complex, endoperoxide-containing members of this family. A concise route to verruculogen and fumitremorgin A relied not only on a hydroperoxide/indole hemiaminal cyclization, but also on the ability to access the seemingly simple starting material, 6-methoxytryptophan. An iridium-catalyzed C-H borylation/Chan-Lam procedure guided by an N-TIPS group enabled the conversion of a tryptophan derivative into a 6-methoxytryptophan derivative, proving to be a general way to functionalize the C6 position of an N,C3-disubstituted indole for the synthesis of indole-containing natural products and pharmaceuticals.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b07154

文献信息

• Chemistry of tremorogenic metabolites. I. Fumitremorgin a from Aspergillus fumigatus.
  作者：MIKIO YAMAZAKI、HARUHIRO FUJIMOTO、TAKAO KAWASAKI

  DOI：10.1248/cpb.28.245

  日期：——

  Two new indolic metabolites, fumitremorgin A and B, were isolated from the fungus Aspergillus fumigatus. These two metabolites caused severe tremor and convulsion in experimental animals. The structure of fumitremorgin A, including the stereochemistry, was determined to be 1 mainly on the basis of the spectral data for the compound and some derivatives obtained from it. The stereochemical factors affecting the appearance of tremorogenic activity in fumitremorgin A and related compounds are discussed.

  从曲霉菌中分离出了两种新的吲哚代谢物--烟曲霉毒素 A 和 B。这两种代谢物会导致实验动物严重震颤和抽搐。主要根据该化合物及其一些衍生物的光谱数据，确定了 fumitremorgin A 的结构（包括立体化学结构）为 1。本文讨论了影响烟曲霉毒素 A 和相关化合物出现致震活性的立体化学因素。
• FtmOx1, a non-heme Fe(ii) and α-ketoglutarate-dependent dioxygenase, catalyses the endoperoxide formation of verruculogen in Aspergillus fumigatus
  作者：Nicola Steffan、Alexander Grundmann、Shamil Afiyatullov、Hanli Ruan、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/b908392h

  日期：——

  Verruculogen is a tremorgenic mycotoxin and contains an endoperoxide bond. In this study, we describe the cloning, overexpression and purification of a non-heme Fe(II) and α-ketoglutarate-dependent dioxygenase FtmOx1 from Aspergillus fumigatus, which catalyses the converstion of fumitremorgin B to verruculogen by inserting an endoperoxide bond between two prenyl moieties. Incubation with 18O2-enriched

  Verruculogen是一种震颤性霉菌毒素，含有一个内过氧化物键。在这项研究中，我们描述了来自烟曲霉的非血红素铁（II）和依赖α-酮戊二酸的双加氧酶FtmOx1的克隆，过表达和纯化，该酶通过在两个异戊二烯基之间插入内过氧化物键催化将弗莫特莫金B转化为疣蛋白。部分。在富含18 O 2的气氛中温育表明，内过氧化物键的两个氧原子均来自一个分子的O 2。FtmOx1是第一种形成过氧化物的非血红素Fe（II）和迄今为止报道的α-酮戊二酸依赖性双加氧酶。推测并讨论了FtmOx1催化Verruculogen形成的机制。
• Gene Disruption and Biochemical Characterization of Verruculogen Synthase of Aspergillus fumigatus
  作者：Naoki Kato、Hirokazu Suzuki、Hiroshi Takagi、Masakazu Uramoto、Shunji Takahashi、Hiroyuki Osada

  DOI：10.1002/cbic.201000562

  日期：2011.3.21

  Three in one: Verruculogen synthase FtmF is a key enzyme to diversify the fumitremorgin biosynthetic pathway in Aspergillus fumigatus: FtmF catalyzes not only endoperoxide bond formation of verruculogen but also the deprenylation and oxidation of fumitremorgin B to yield 12α,13α‐dihydroxyfumitremorgin C and 13‐oxoverruculogen, respectively.

  三合一： Verruculogen合酶FtmF是使烟曲霉中Fumitremorgin生物合成途径多样化的关键酶：FtmF不仅催化Verruculogen的内过氧化物键形成，而且催化Fumitremorgin B的去异戊二烯化和氧化，从而生成12α，13α-dihydroxyfumitrerere氧过金红霉素分别。
• Hydrogen Donation but not Abstraction by a Tyrosine (Y68) during Endoperoxide Installation by Verruculogen Synthase (FtmOx1)
  作者：Noah P. Dunham、José M. Del Río Pantoja、Bo Zhang、Lauren J. Rajakovich、Benjamin D. Allen、Carsten Krebs、Amie K. Boal、J. Martin Bollinger

  DOI：10.1021/jacs.9b03567

  日期：2019.6.26

  carbon radical and hydroxo ligand (oxygen rebound) must generally be averted. A recent study of FtmOx1, a fungal iron(II)- and 2-(oxo)glutarate-dependent oxygenase that installs the endoperoxide of verruculogen by adding O2 between carbons 21 and 27 of fumitremorgin B, posited that tyrosine (Tyr or Y) 224 serves as HAT intermediary to separate the C21 radical (C21•) and Fe(III)-OH HAT products and prevent

  从底物碳到铁 (IV)-氧代 (ferryl) 中间体的氢原子转移 (HAT) 引发了多种酶促转化。对于羟基化以外的结果，通常必须避免生成的碳自由基和羟基配体（氧回弹）的偶联。FtmOx1 是一种真菌铁 (II)- 和 2-(氧) 戊二酸依赖性加氧酶，通过在烟曲霉蛋白 B 的碳 21 和 27 之间添加 O2 来安装疣菌素的内过氧化物，并假设酪氨酸 (Tyr 或 Y) 224作为 HAT 中间体，分离 C21 自由基 (C21•) 和 Fe(III)-OH HAT 产物并防止反弹。我们对 FtmOx1 机制的重新研究显示，相反，HAT 从 C21 直接到达了 Ferrel 复合体，并且具有令人惊讶的竞争性反弹。C21-羟基化（回弹）产物，经过去异戊二烯化，当低 [O2] 减慢 C21•-O2 在内过氧化途径的下一步中的耦合时占主导地位。该途径以将 C21-OO• 过氧化物加合物添加到烯烃 C27
• Identification of the Verruculogen Prenyltransferase FtmPT3 by a Combination of Chemical, Bioinformatic and Biochemical Approaches
  作者：Kathrin Mundt、Beate Wollinsky、Han-Li Ruan、Tianjiao Zhu、Shu-Ming Li

  DOI：10.1002/cbic.201200523

  日期：2012.11.26

  Spectacular identification: Conversion of verruculogen to fumitremorgin A was demonstrated biochemically with a recombinant O‐prenyltransferase, FtmPT3. The responsible gene was not located within the previously identified fumitremorgin gene cluster in N. fischeri NRRL181.

  眼镜鉴定：用重组O异戊二烯基转移酶FtmPT3生化证明了维库菌原转化为femotremorginA。负责任的基因不在费希尔猪笼草NRRL181中先前鉴定的fumitremorgin基因簇内。