N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine-tert-butyl ester | 120791-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine-tert-butyl ester
• 英文别名: Fmoc-Thr-(α-Ac₃N₃Gal)-OtBu；N-(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-desoxy-α-D-galactopyranosyl)-1-threonine tert-butyl ester；Fmoc-(Ac3GalN3)Thr-OtBu；tert-butyl (2S,3R)-3-[(2S,3R,4R,5R,6R)-4,5-diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-3-azidooxan-2-yl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 120791-77-7
• 化学式: C₃₅H₄₂N₄O₁₂
• 分子量: 710.738
• InChiKey: MNTRKMMELRHQEQ-FWKNDGLTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine-tert-butyl ester 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过表达丝氨酸连接揭示白细胞介素-2糖蛋白的功能意义

  摘要：

  天然存在的白细胞介素 2 (IL-2) 是一种多效性糖蛋白，通过控制 T 细胞的分化和稳态来调节免疫反应。非糖基化 IL-2 已在临床环境中使用了 30 年。然而，天然 IL-2 的O-聚糖的功能仍然难以捉摸。在此，为了强调这个问题，我们报告了一种高效的半合成同质糖基化 IL-2 与多种糖蛋白形式的数毫克规模。糖肽片段通过化学合成制备，然后通过重组片段与重组片段融合丝氨酸连接，在一次操作中生成所需的糖蛋白。同源糖蛋白库的生物学评价表明，IL-2在激活个体T细胞亚群中的活性是聚糖依赖性的，从而突出了进一步改进当前临床医学的可能性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202100914
• 作为产物：
  描述：

  2-叠氮-D-半乳糖四乙酸酯 在 乙酸肼 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过表达丝氨酸连接揭示白细胞介素-2糖蛋白的功能意义

  摘要：

  天然存在的白细胞介素 2 (IL-2) 是一种多效性糖蛋白，通过控制 T 细胞的分化和稳态来调节免疫反应。非糖基化 IL-2 已在临床环境中使用了 30 年。然而，天然 IL-2 的O-聚糖的功能仍然难以捉摸。在此，为了强调这个问题，我们报告了一种高效的半合成同质糖基化 IL-2 与多种糖蛋白形式的数毫克规模。糖肽片段通过化学合成制备，然后通过重组片段与重组片段融合丝氨酸连接，在一次操作中生成所需的糖蛋白。同源糖蛋白库的生物学评价表明，IL-2在激活个体T细胞亚群中的活性是聚糖依赖性的，从而突出了进一步改进当前临床医学的可能性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202100914

文献信息

• Synthesis of tumor-associated MUC1-glycopeptides and their multivalent presentation by functionalized gold colloids
  作者：Isabella Tavernaro、Sebastian Hartmann、Laura Sommer、Heike Hausmann、Christian Rohner、Martin Ruehl、Anja Hoffmann-Roeder、Sabine Schlecht

  DOI：10.1039/c4ob01339e

  日期：——

  The authors present the synthesis of novel MUC1-glycopeptide antigens and their multivalent presentation by gold colloids. Their biological activity was tested in a dot-blot immunoassay experiment.

  作者们介绍了新型MUC1-糖肽抗原的合成以及它们在金胶体中的多价展示。它们的生物活性在点印免疫分析实验中得到了测试。
• Automated glycopeptide assembly by combined solid-phase peptide and oligosaccharide synthesis
  作者：Mattan Hurevich、Peter H. Seeberger

  DOI：10.1039/c3cc48761j

  日期：——

  Current strategies for the synthesis of glycopeptides require multiple manual synthetic steps. Here, we describe a synthesis concept that merges solid phase peptide and oligosaccharide syntheses and can be executed automatically using a single instrument.

  糖肽合成的当前策略需要多个手动合成步骤。在这里，我们描述了一种融合固相肽和寡糖合成的合成概念，并且可以使用单个仪器自动执行。
• Synthesis and immunological evaluation of MUC1 glycopeptide conjugates bearing N-acetyl modified STn derivatives as anticancer vaccines
  作者：An Xiao、Xiu-Jing Zheng、Chengcheng Song、Yue Gui、Chang-Xin Huo、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1039/c6ob01092j

  日期：——

  problem. To solve this problem, several STn derivatives with N-acetyl modifications were synthesized and incorporated into a 20-amino acid MUC1 tandem repeat sequence. The modified STn-MUC1 glycopeptides were further connected to a carrier protein keyhole limpet hemocyanin (KLH). The immunological effects of these synthetic vaccine conjugates were evaluated using the BALB/c mouse model. The results showed

  糖蛋白MUC1是抗肿瘤疫苗开发的有吸引力的靶标。但是，MUC1的免疫原性仍然很弱。为了解决该问题，合成了几种具有N-乙酰基修饰的STn衍生物，并将其掺入20个氨基酸的MUC1串联重复序列中。修饰的STn-MUC1糖肽进一步与载体蛋白匙孔戚血蓝蛋白（KLH）连接。使用BALB / c小鼠模型评估了这些合成疫苗偶联物的免疫学作用。结果表明，疫苗V2引起与天然STn-MUC1抗原交叉反应的抗体的更高滴度。此外，引起的抗血清与STn-MUC1抗原阳性的肿瘤细胞反应，表明碳水化合物抗原修饰策略可能具有克服天然MUC1糖肽弱免疫原性的潜力。
• Synthetic MUC1 Antitumor Vaccine with Incorporated 2,3-Sialyl-T Carbohydrate Antigen Inducing Strong Immune Responses with Isotype Specificity
  作者：David Straßburger、Markus Glaffig、Natascha Stergiou、Sabrina Bialas、Pol Besenius、Edgar Schmitt、Horst Kunz

  DOI：10.1002/cbic.201800148

  日期：2018.6.4

  On target: Synthetic antitumor vaccines based on human tumor‐associated MUC1 glycopeptides incorporating 2,3‐sialyl T antigen and Tn antigen induce a strong immune response in BALB/c and C57BL/6 mice with antibody subtype selectivity. The results suggest that glycosylation in the PDTRP domain positively effects the immunological response.

  靶向治疗：基于人类肿瘤相关MUC1糖肽的合成抗肿瘤疫苗，结合了2,3-唾液酸T抗原和Tn抗原，可在BALB / c和C57BL / 6小鼠中产生强烈的免疫应答，具有抗体亚型选择性。结果表明PDTRP结构域中的糖基化积极影响免疫反应。
• Synthesis of Tn/T Antigen MUC1 Glycopeptide BSA Conjugates and Their Evaluation as Vaccines
  作者：Hui Cai、Zhi-Hua Huang、Lei Shi、Peng Zou、Yu-Fen Zhao、Horst Kunz、Yan-Mei Li

  DOI：10.1002/ejoc.201100304

  日期：2011.7

  The tumor-associated mucin MUC1 over-expressed in most epithelial tumor tissues is considered a promising target for immunotherapy. The extracellular part of MUC1 contains a domain of numerous tandem repeats of the amino acid sequence HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA, including five potential O-glycosylation sites. In this study, T9 and S15 have been chosen as the positions of glycosylation. The glycopeptides N-terminally

  在大多数上皮肿瘤组织中过度表达的肿瘤相关粘蛋白 MUC1 被认为是免疫治疗的有希望的靶点。MUC1 的细胞外部分包含氨基酸序列 HGVTSAPDTRAPPGSTAPPA 的众多串联重复结构域，包括五个潜在的 O-糖基化位点。在本研究中，选择了 T9 和 S15 作为糖基化的位置。通过微波辅助 Fmoc 固相肽合成法合成了 N 端带有三甘醇间隔物的糖肽。从树脂上分离并脱保护后，将 MUC1 糖肽与牛血清白蛋白 (BSA) 结合。为了评估免疫学特性，用这些 BSA 疫苗免疫 balb/c 小鼠。