N^α-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-O-[O-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1->3)-2-acetamido-4,6-di-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl]-L-threonine tert-butyl ester | 195976-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N^α-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-O-[O-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1->3)-2-acetamido-4,6-di-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl]-L-threonine tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S,3R)-3-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-5-acetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-4-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 195976-10-4
• 化学式: C₄₉H₆₂N₂O₂₁
• 分子量: 1015.03
• InChiKey: YSZQWFAOVQXWLN-XIWDFLFXSA-N

物化性质

• 沸点：
  992.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  288
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-O-[O-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1->3)-2-acetamido-4,6-di-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl]-L-threonine tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以97%的产率得到N^α-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl-O-[O-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1->3)-2-acetamido-4,6-di-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl]-L-threonine
  参考文献：
  名称：

  粘蛋白MUC2和MUC 3的重复单元的糖肽序列的合成，所述粘蛋白包含具有核心1，核心2，核心3，核心4和核心6结构的寡糖侧链

  摘要：

  我们开发出了一种高效合成糖基氨基酸构件的方法，这种构件含有核心 1、核心 2、核心 3、核心 4 或核心 6 与苏氨酸以 O 型糖苷键相连的粘蛋白核心寡糖结构。这些构建模块 6、10、16、24 和 30 可直接用于糖肽合成中的偶联反应。在多柱固相合成中，它们被用来制备不同系列的糖肽。十肽序列是由粘蛋白 MUC 2 和 MUC 3 的重复单元合成的，其中不同的苏氨酸残基分别与核心 1、核心 2、核心 3、核心 4 或核心 6 结构的寡糖系统地糖基化。糖肽是研究粘蛋白糖侧链生物合成的底物。

  DOI：

  10.1039/a701742a
• 作为产物：
  描述：

  N-[(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl]-O-(2-azido-2-deoxy-4,6-O-benzylidene-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine tert-butyl ester 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 N^α-(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-O-[O-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-(1->3)-2-acetamido-4,6-di-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl]-L-threonine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  粘蛋白MUC2和MUC 3的重复单元的糖肽序列的合成，所述粘蛋白包含具有核心1，核心2，核心3，核心4和核心6结构的寡糖侧链

  摘要：

  我们开发出了一种高效合成糖基氨基酸构件的方法，这种构件含有核心 1、核心 2、核心 3、核心 4 或核心 6 与苏氨酸以 O 型糖苷键相连的粘蛋白核心寡糖结构。这些构建模块 6、10、16、24 和 30 可直接用于糖肽合成中的偶联反应。在多柱固相合成中，它们被用来制备不同系列的糖肽。十肽序列是由粘蛋白 MUC 2 和 MUC 3 的重复单元合成的，其中不同的苏氨酸残基分别与核心 1、核心 2、核心 3、核心 4 或核心 6 结构的寡糖系统地糖基化。糖肽是研究粘蛋白糖侧链生物合成的底物。

  DOI：

  10.1039/a701742a

文献信息

• Synthesis of Tn/T Antigen MUC1 Glycopeptide BSA Conjugates and Their Evaluation as Vaccines
  作者：Hui Cai、Zhi-Hua Huang、Lei Shi、Peng Zou、Yu-Fen Zhao、Horst Kunz、Yan-Mei Li

  DOI：10.1002/ejoc.201100304

  日期：2011.7

  The tumor-associated mucin MUC1 over-expressed in most epithelial tumor tissues is considered a promising target for immunotherapy. The extracellular part of MUC1 contains a domain of numerous tandem repeats of the amino acid sequence HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA, including five potential O-glycosylation sites. In this study, T9 and S15 have been chosen as the positions of glycosylation. The glycopeptides N-terminally

  在大多数上皮肿瘤组织中过度表达的肿瘤相关粘蛋白 MUC1 被认为是免疫治疗的有希望的靶点。MUC1 的细胞外部分包含氨基酸序列 HGVTSAPDTRAPPGSTAPPA 的众多串联重复结构域，包括五个潜在的 O-糖基化位点。在本研究中，选择了 T9 和 S15 作为糖基化的位置。通过微波辅助 Fmoc 固相肽合成法合成了 N 端带有三甘醇间隔物的糖肽。从树脂上分离并脱保护后，将 MUC1 糖肽与牛血清白蛋白 (BSA) 结合。为了评估免疫学特性，用这些 BSA 疫苗免疫 balb/c 小鼠。
• Synthetic Glycopeptides of the Tandem Repeat Sequence of the Epithelial Mucin MUC4 with Tumour-associated Carbohydrate Antigens
  作者：Horst Kunz、Constanze Brocke

  DOI：10.1055/s-2003-42029

  日期：——

  Glycohexadecapeptides representing the tandem repeat sequence of the epithelial mucin MUC4 were prepared by applying a solid-phase methodology. The required glycosyl amino acid building blocks containing the tumour-associated saccharide antigens TN-, T,- sialyl-TN, (2,6)- and (2,3)-sialyl-T were synthesized according to a straightforward biomimetic strategy by stepwise extension of the saccharide side chain of a Fmoc-protected galactosamine threonine tert-butyl ester.

  通过采用固相方法学，制备了代表上皮粘蛋白MUC4串联重复序列的甘露肽。利用逐步延伸Fmoc保护的半乳糖胺苏氨酸叔丁酯糖侧链的简易仿生策略，合成了包含肿瘤相关糖抗原TN-、T-、唾液酸TN-、(2,6)-和(2,3)-唾液酸T的所需糖基氨基酸构建单元。
• Revealing Functional Significance of Interleukin‐2 Glycoproteoforms Enabled by Expressed Serine Ligation
  作者：Jie Zhao、Jiazhi Liu、Xinnan Liu、Qi Cao、Hongbo Zhao、Lizhen Liu、Farong Ye、Can Wang、Hong Shao、Dongxiang Xue、Houchao Tao、Bin Li、Biao Yu、Ping Wang

  DOI：10.1002/cjoc.202100914

  日期：2022.4

  Herein, to stress this issue, we report a highly efficient semi-synthesis of homogeneous glycosylated IL-2 with various glycoproteoforms on a multi-milligram scale. The glycopeptide fragment was prepared by chemical synthesis and then merged with recombinant fragment via a serine ligation to generate the desired glycoprotein in a single operation. Biological evaluation of the homogenous glycoprotein library

  天然存在的白细胞介素 2 (IL-2) 是一种多效性糖蛋白，通过控制 T 细胞的分化和稳态来调节免疫反应。非糖基化 IL-2 已在临床环境中使用了 30 年。然而，天然 IL-2 的O-聚糖的功能仍然难以捉摸。在此，为了强调这个问题，我们报告了一种高效的半合成同质糖基化 IL-2 与多种糖蛋白形式的数毫克规模。糖肽片段通过化学合成制备，然后通过重组片段与重组片段融合丝氨酸连接，在一次操作中生成所需的糖蛋白。同源糖蛋白库的生物学评价表明，IL-2在激活个体T细胞亚群中的活性是聚糖依赖性的，从而突出了进一步改进当前临床医学的可能性。
• Synthesis and Immunological Evaluation of Disaccharide Bearing MUC-1 Glycopeptide Conjugates with Virus-like Particles
  作者：Xuanjun Wu、Craig McKay、Christian Pett、Jin Yu、Manuel Schorlemer、Sherif Ramadan、Shuyao Lang、Sandra Behren、Ulrika Westerlind、M. G. Finn、Xuefei Huang

  DOI：10.1021/acschembio.9b00381

  日期：2019.10.18

  Mucin-1 (MUC1) is a highly attractive antigenic target for anticancer vaccines. Naturally existing MUC1 can contain multiple types of O-linked glycans, including the Thomsen-Friedenreich (Tf) antigen and the Sialyl Thomsen-nouveau (STn) antigen. In order to target these antigens as potential anticancer vaccines, MUC1 glycopeptides SAPDT*RPAP (T* is the glycosylation site) bearing the Tf and the STn

  Mucin-1（MUC1）是抗癌疫苗的极具吸引力的抗原靶标。天然存在的MUC1可以包含多种O型连接的聚糖，包括Thomsen-Friedenreich（Tf）抗原和Sialyl Thomsen-nouveau（STn）抗原。为了将这些抗原作为潜在的抗癌疫苗，已经合成了分别带有Tf和STn抗原的MUC1糖肽SAPDT * RPAP（T *是糖基化位点）。噬菌体Qβ载体是用于抗原递送的强大载体。MUC1-Tf和-STn糖肽与Qβ的结合物可用于免疫耐受的人类MUC1转基因（MUC1.Tg）小鼠，该小鼠可产生更高水平的抗MUC1 IgG抗体，效价达到200万单位。IgG抗体识别多种带有多种聚糖的MUC1糖肽。Qβ-MUC1-Tf诱导的抗体与表达MUC1的黑色素瘤B16-MUC1细胞显示出最强的结合力，并在体外有效杀死了这些细胞。首先，在肺转移模型中用Qβ-MUC1-Tf进行疫苗接种，然后进行肿瘤攻