Fmoc-Thr-(α-4,6-O-Bzn-GalNAc)-OtBu | 638207-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Thr-(α-4,6-O-Bzn-GalNAc)-OtBu
• 英文别名: N-fluorenylmethoxycarbonyl-O-(2-acetamido-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine tert-butyl ester；Fmoc-Thr(α-4,6-O-Bzn-GalNAc)-OtBu；Fmoc-Thr(α4,6-O-Bzn-GalNAc)-Ot-Bu
• CAS: 638207-70-2
• 化学式: C₃₈H₄₄N₂O₁₀
• 分子量: 688.775
• InChiKey: HGCCNRWOUPBHKF-DPUIDEQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  150.88
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Thr-(α-4,6-O-Bzn-GalNAc)-OtBu 在 mercury(II) cyanide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tn/T 抗原 MUC1 糖肽 BSA 偶联物的合成及其作为疫苗的评价

  摘要：

  在大多数上皮肿瘤组织中过度表达的肿瘤相关粘蛋白 MUC1 被认为是免疫治疗的有希望的靶点。MUC1 的细胞外部分包含氨基酸序列 HGVTSAPDTRAPPGSTAPPA 的众多串联重复结构域，包括五个潜在的 O-糖基化位点。在本研究中，选择了 T9 和 S15 作为糖基化的位置。通过微波辅助 Fmoc 固相肽合成法合成了 N 端带有三甘醇间隔物的糖肽。从树脂上分离并脱保护后，将 MUC1 糖肽与牛血清白蛋白 (BSA) 结合。为了评估免疫学特性，用这些 BSA 疫苗免疫 balb/c 小鼠。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100304
• 作为产物：
  描述：

  Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-苏氨酸叔丁酯 在 甲醇 、 silver carbonate 、 sodium methylate 、 silver perchlorate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 Fmoc-Thr-(α-4,6-O-Bzn-GalNAc)-OtBu
  参考文献：
  名称：

  Tn/T 抗原 MUC1 糖肽 BSA 偶联物的合成及其作为疫苗的评价

  摘要：

  在大多数上皮肿瘤组织中过度表达的肿瘤相关粘蛋白 MUC1 被认为是免疫治疗的有希望的靶点。MUC1 的细胞外部分包含氨基酸序列 HGVTSAPDTRAPPGSTAPPA 的众多串联重复结构域，包括五个潜在的 O-糖基化位点。在本研究中，选择了 T9 和 S15 作为糖基化的位置。通过微波辅助 Fmoc 固相肽合成法合成了 N 端带有三甘醇间隔物的糖肽。从树脂上分离并脱保护后，将 MUC1 糖肽与牛血清白蛋白 (BSA) 结合。为了评估免疫学特性，用这些 BSA 疫苗免疫 balb/c 小鼠。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100304

文献信息

• Fluorinated Glycosyl Amino Acids for Mucin-Like Glycopeptide Antigen Analogues
  作者：Sarah Wagner、Christian Mersch、Anja Hoffmann-Röder

  DOI：10.1002/chem.200903294

  日期：2010.6.25

  development of immunotherapy against cancer. Mucin‐type glycopeptides have been successfully investigated as molecularly defined vaccine prototypes for triggering humoral immunity but are susceptible to rapid in vivo degradation. As a potential means to enhance the bioavailabilities of the antigenic structures, hydrolysis‐resistant carbohydrate analogues with fluorine substituents at positions C6, C2′ and

  粘蛋白糖蛋白在上皮肿瘤细胞上的异常糖基化概况代表了针对癌症的免疫疗法发展的有吸引力的靶结构。粘蛋白型糖肽已作为分子定义的疫苗原型成功进行了研究，可触发体液免疫，但易于在体内迅速降解。作为增强抗原结构生物利用度的潜在手段，合成了在位置C6，C2'和C6'具有氟取代基的耐水解碳水化合物类似物，并将其掺入粘蛋白MUC1的串联重复序列中。由此产生的伪糖肽可用于阐明化学修饰的抗体决定簇对代谢和免疫学特性的影响。
• Biomimetic Synthesis of the Tumor-Associated (2,3)-Sialyl-T Antigen and Its Incorporation into Glycopeptide Antigens from the Mucins MUC1 and MUC4
  作者：Sebastian Dziadek、Constanze Brocke、Horst Kunz

  DOI：10.1002/chem.200400228

  日期：2004.9.6

  Among the tumor-associated saccharide antigens, the (2,3)-sialyl-T antigen has been identified as the most abundant glycan, found in several different carcinoma cell lines. According to a linear biomimetic strategy, the (2,3)-sialyl-T antigen was synthesized by a stepwise glycan chain extension of a protected galactosamine-threonine precursor. For the construction of immunostimulating antigens combining

  上皮肿瘤细胞上的糖蛋白通常表现出异常的糖基化特征。由葡糖胺转移的下调和唾液酸化过早导致的聚糖侧链的不完全形成导致另外的肽表位，其在粘蛋白型糖蛋白中变得可为免疫系统所接近。这些癌症特异性结构改变被认为是对肿瘤细胞进行选择性免疫攻击的有前途的基础。在与肿瘤相关的糖抗原中，（2,3）-唾液酸-T抗原已被确定为最丰富的聚糖，存在于几种不同的癌细胞系中。根据线性仿生策略，通过保护的半乳糖胺-苏氨酸前体的逐步聚糖链延伸合成（2,3）-唾液酸-T抗原。
• Synthetic Glycopeptides of the Tandem Repeat Sequence of the Epithelial Mucin MUC4 with Tumour-associated Carbohydrate Antigens
  作者：Horst Kunz、Constanze Brocke

  DOI：10.1055/s-2003-42029

  日期：——

  Glycohexadecapeptides representing the tandem repeat sequence of the epithelial mucin MUC4 were prepared by applying a solid-phase methodology. The required glycosyl amino acid building blocks containing the tumour-associated saccharide antigens TN-, T,- sialyl-TN, (2,6)- and (2,3)-sialyl-T were synthesized according to a straightforward biomimetic strategy by stepwise extension of the saccharide side chain of a Fmoc-protected galactosamine threonine tert-butyl ester.

  通过采用固相方法学，制备了代表上皮粘蛋白MUC4串联重复序列的甘露肽。利用逐步延伸Fmoc保护的半乳糖胺苏氨酸叔丁酯糖侧链的简易仿生策略，合成了包含肿瘤相关糖抗原TN-、T-、唾液酸TN-、(2,6)-和(2,3)-唾液酸T的所需糖基氨基酸构建单元。
• Synthesis and Structural Model of an α(2,6)-Sialyl-T Glycosylated MUC1 Eicosapeptide under Physiological Conditions
  作者：Sebastian Dziadek、Christian Griesinger、Horst Kunz、Uwe M. Reinscheid

  DOI：10.1002/chem.200600144

  日期：2006.6.23

  study the effect of O-glycosylation on the conformational propensities of a peptide backbone, a 20-residue peptide (GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP) representing the full length tandem repeat sequence of the human mucin MUC1 and its analogue glycosylated with the (2,6)-sialyl-T antigen on Thr11, were prepared and investigated by NMR and molecular modeling. The peptides contain both the GVTSAP sequence, which is

  为了研究O-糖基化对肽骨架构象倾向的影响，一个20位残基的肽（GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP）代表人粘蛋白MUC1及其类似物的全长串联重复序列，并被（2,6）-唾液酸糖基化制备了Thr11上的-T抗原，并通过NMR和分子建模进行了研究。肽既包含GVTSAP序列（是GalNAc转移酶的有效底物），又包含PDTRP片段（PDTRP片段），已知的抗原决定簇被几种抗MUC1单克隆抗体识别。已经表明，GVTSAP序列中苏氨酸的糖基化是随后在GVTSAP处丝氨酸的糖基化的先决条件。此外，碳水化合物还充当MUC1抗体的其他表位。在生理条件（25摄氏度和pH 6.5）下，H（2）O / D（2）O混合物（9：1）中的唾液酸T糖苷肽的溶液结构研究表明，糖侧链影响糖基化的Thr11残基附近的肽主链的构象平衡。对于GVTSA区域，通过限制分子动力学模拟发现了扩展的棒状二级结构。APDTR区域形成了一个
• Synthesis of Fluorinated Analogues of Tumor-Associated Carbohydrate and Glycopeptide Antigens
  作者：Anja Hoffmann-Röder、Christian Mersch、Sarah Wagner

  DOI：10.1055/s-0029-1217566

  日期：2009.8

  metabolic properties of mucin glycopeptides, six novel fluorinated glycosyl-threonine conjugates have been synthesized. The synthesis of the orthogonally protected glycosyl amino acids was achieved using microwave irradiation in key fluorination and glycosylation steps. The 2'-deoxy-2'-fluoro- and 6'-deoxy-6'-fluoro-T antigen building blocks were applied to the synthesis of analogues of MUC1 tandem repeat-glycopeptide

  肿瘤相关粘蛋白糖蛋白的部分结构是开发选择性抗癌疫苗的有趣目标结构。为了探究氟化对粘蛋白糖肽的免疫学和代谢特性的影响，已经合成了六种新型氟化糖基-苏氨酸缀合物。正交保护的糖基氨基酸的合成是在关键的氟化和糖基化步骤中使用微波辐射来实现的。2'-deoxy-2'-fluoro- 和 6'-deoxy-6'-fluoro-T 抗原构建块被应用于通过 SPPS 合成 MUC1 串联重复-糖肽抗原的类似物。