N-芴甲氧羰基-O-beta-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-alpha-D-吡喃半乳糖基)-L-苏氨酸 | 116783-35-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-O-beta-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-alpha-D-吡喃半乳糖基)-L-苏氨酸
• 中文别名: 芴甲氧羰基-苏氨酸(半乳糖胺(AC)3-Α-D)基；N-芴甲氧羰基-O-BETA-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-ALPHA-D-吡喃半乳糖基)-L-苏氨酸
• 英文名称: N-(9H-fluoren-9-yl)methoxycarbonyl-O-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine
• 英文别名: N^α-Fmoc-Thr(Ac3-α-D-GalNAc)-OH；N-(9H-fluoren-9-yl)-methoxycarbonyl-O-(2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-L-threonine；Fmoc-Thr-(α-Ac₃GalNAc)-OH；Fmoc-thr(galnac(AC)3-alpha-D)-OH；(2S,3R)-3-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-4,5-diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 116783-35-8
• 化学式: C₃₃H₃₈N₂O₁₃
• 分子量: 670.67
• InChiKey: OXLCJWGAUPPZQJ-ZNHCDWFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-183°C
• 沸点：
  857.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932 99 00
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封存储，在-15°C下保存

制备方法与用途

生物活性

Fmoc-Thr[GalNAc(Ac)3-α-D]-OH 是用于研究制备癌症疫苗的结构单元。

体外研究

该构建模块中的 O-糖苷键和 O-乙酰基保护在遇 Piperidine 和 TFA 时均保持稳定，使其完全兼容标准 Fmoc 固相多肽合成协议。Tn 抗原是一种肿瘤相关碳水化合物抗原，在正常外围组织或血细胞中通常不表达。该抗原在几乎所有类型的人类癌瘤中广泛存在，其表达源于正常 O-糖基化途径中断，导致从共同前体 GalNAcα1-O-Ser/Thr（Tn 抗原）生成的多肽 α-N-乙酰氨基半乳糖基转移酶家族无法进一步延伸至常见的核心 1 糖基化物 Galβ1-3GalNAcα1-OSer/Thr（T 抗原）。这一过程由单一的 T 合成酶催化，即核心 1 β3-甘露糖基转移酶或 C1GalT。形成活性形式的 T 合成酶需要一个独特的分子伴侣 COSmc，其编码基因位于 X 染色体上，称为 COSmc。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-O-beta-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-alpha-D-吡喃半乳糖基)-L-苏氨酸 在 吗啉 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Paulsen, Hans; Adermann, Knut, Liebigs Annalen der Chemie, 1989, p. 771 - 780

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-alpha-D-galactopyranosyl bromide 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 silver perchlorate 、 silver carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 103.08h， 生成 N-芴甲氧羰基-O-beta-(2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三-O-乙酰基-alpha-D-吡喃半乳糖基)-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  Formaecin I 和drosocin 的糖基化类似物表现出不同的抗菌活性模式

  摘要：

  合成糖肽是研究O的影响的有趣模型系统-糖基化调节它们的功能和结构。通过改变糖的性质及其与生物活性肽的连接，合成了两种抗菌肽 Formaecin I 和 drosocin 的一系列糖基化类似物，以了解糖基化结构变化对其抗菌活性的影响。与它们各自的非糖基化对应物相比，所有糖肽的更高抗菌活性部分强调了糖部分在这些肽的功能影响中的重要性。类似物之间独特差异的后果在它们的抗菌活性上是显而易见的，但通过圆二色性研究在结构上并不明显。我们已经表明，当针对几种革兰氏阴性细菌菌株进行测试时，不同糖基化的肽在彼此之间表现出不同的作用。与天然糖肽相比，Formaecin I 和drosocin 中单糖部分和/或其异头构型的变化导致抗菌活性降低，但糖基化drosocin 类似物的抗菌活性降低程度较小。可能是由于同一肽中不同糖之间的拓扑差异引起的肽构象变化导致结合特性的可能调节，这似乎是它们抗菌活性差异的原因。事实

  DOI：

  10.1007/s10719-011-9353-2

文献信息

• Water Sculpts the Distinctive Shapes and Dynamics of the Tumor-Associated Carbohydrate Tn Antigens: Implications for Their Molecular Recognition
  作者：Iris A. Bermejo、Imanol Usabiaga、Ismael Compañón、Jorge Castro-López、Aran Insausti、José A. Fernández、Alberto Avenoza、Jesús H. Busto、Jesús Jiménez-Barbero、Juan L. Asensio、Jesús M. Peregrina、Gonzalo Jiménez-Osés、Ramón Hurtado-Guerrero、Emilio J. Cocinero、Francisco Corzana

  DOI：10.1021/jacs.8b04801

  日期：2018.8.8

  arrangement of αGalNAc- O-Thr features a water molecule bound into a "pocket" between the sugar and the threonine. This mechanism is supported by trapping, for the first time, such localized water in the crystal structures of an antibody bound to two glycopeptides that comprise fluorinated Tn antigens in their structure. According to several reported X-ray structures, installing oxygenated amino acids

  肿瘤相关碳水化合物 Tn 抗原包括两种变体，αGalNAc-O-Thr 和 αGalNAc-O-Ser。在溶液中，它们表现出不同的形状和动力学，并以不同的方式与相同的蛋白质受体结合。在这里，我们通过实验和理论上证明了它们在气相中的构象偏好高度相似，揭示了水的重要作用。我们建议水分子促进苏氨酸衍生物中糖苷键周围的旋转，屏蔽其疏水性甲基并允许抗原极性区域的最佳溶剂化。αGalNAc-O-Thr 的不寻常排列特点是水分子结合在糖和苏氨酸之间的“口袋”中。这种机制是第一次被诱捕支持，抗体晶体结构中的这种局部水与两种糖肽结合，这些糖肽在其结构中包含氟化 Tn 抗原。根据一些报道的 X 射线结构，在受体的特定区域安装含氧氨基酸，能够将桥接水分子置换到本体溶剂中，可以促进 Tn 抗原与苏氨酸的分子识别。总的来说，我们的数据还解释了水如何微调相似分子的 3D 结构特征，这反过来又是它们不同生物活性的背后。
• Multiple column solid phase glycopeptide synthesis
  作者：Stefan Peters、Tim Bielfeldt、Morten Meldal、Klaus Bock、Hans Paulsena

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93429-4

  日期：1991.9

  The simultaneous synthesis of 40 different α-linked O-glycopeptides from human intestinal mucin and porcine submaxillary gland mucin in a manual multiple column peptide synthesizer using the new glycosylamino acid building blocks Nα-Fmoc-Ser(Ac3-α-D-GalpNAc)-OPfp (3) and Nα-Fmoc-Thr(Ac3-α-D-GalpNAc)-OPfp (4) is described.

  的40个不同的α联从人O型糖肽同时合成肠粘蛋白和猪颌下腺粘蛋白在使用新glycosylamino酸构建块N，手动多列肽合成α -Fmoc-SER（AC 3 -α-d-GalpNAc ）-OPfp（3）和N α -Fmoc-THR（AC 3 -α-d-GalpNAc）-OPfp（4）进行说明。
• Synthesis of an MUC1 Glycopeptide Dendrimer Based on β-Cyclodextrin by Click Chemistry
  作者：Yan-Mei Li、Pu-Guang Chen、Zhi-Hua Huang、Zhan-Yi Sun、Qian-Qian Li、Yong-Xiang Chen、Yu-Fen Zhao

  DOI：10.1055/s-0036-1590796

  日期：2017.9

  Glycopeptide dendrimers are attractive candidates for biomedical applications. Here, an efficient method for preparing multivalent MUC1 glycopeptide dendrimers based on β-cyclodextrin is described. By using copper(I) bromide and thioanisole as a catalyst system, precisely defined heptavalent conjugates were efficiently obtained. Using this heptavalent glycopeptide dendrimer, we observed multivalent

  糖肽树枝状聚合物是生物医学应用的有吸引力的候选者。在这里，描述了一种基于β-环糊精制备多价 MUC1 糖肽树枝状聚合物的有效方法。通过使用溴化铜 (I) 和苯硫醚作为催化剂体系，可以有效地获得精确定义的七价共轭物。使用这种七价糖肽树状聚合物，我们观察到抗体和表位相互作用中识别和关联过程中的多价效应，这可能具有生物医学应用。
• Synthetic and immunological studies on trimeric MUC1 immunodominant motif antigen-based anti-cancer vaccine candidates
  作者：Mingjing Li、Fan Yu、Chao Yao、Peng George Wang、Yonghui Liu、Wei Zhao

  DOI：10.1039/c7ob02976d

  日期：——

  Therapeutic vaccines have been regarded as a very promising treatment modality against cancer. Tumor-associated MUC1 is a promising antigen for the design of antitumor vaccines. However, body's immune tolerance and low immunogenicity of MUC1 glycopeptides limited their use as effective antigen epitopes of therapeutic vaccines. To solve this problem, we chose the immune dominant region of MUC1 VNTRs

  治疗性疫苗被认为是一种非常有前途的抗癌治疗方法。肿瘤相关性MUC1是用于设计抗肿瘤疫苗的有前途的抗原。但是，人体的免疫耐受性和MUC1糖肽的低免疫原性限制了它们作为治疗性疫苗的有效抗原表位的用途。为了解决这个问题，我们选择了MUC1 VNTRs的免疫优势区域。我们设计并合成了其线性三价糖肽片段，并将其与BSA偶联。免疫学评估表明，基于糖基化MUC1的疫苗11诱导的抗体比未糖基化10的抗体具有更强的结合力。新型构建的抗原表位具有克服天然MUC1糖肽弱免疫原性的潜力，值得进一步研究。
• Synthesis of tumor-associated MUC1-glycopeptides and their multivalent presentation by functionalized gold colloids
  作者：Isabella Tavernaro、Sebastian Hartmann、Laura Sommer、Heike Hausmann、Christian Rohner、Martin Ruehl、Anja Hoffmann-Roeder、Sabine Schlecht

  DOI：10.1039/c4ob01339e

  日期：——

  The authors present the synthesis of novel MUC1-glycopeptide antigens and their multivalent presentation by gold colloids. Their biological activity was tested in a dot-blot immunoassay experiment.

  作者们介绍了新型MUC1-糖肽抗原的合成以及它们在金胶体中的多价展示。它们的生物活性在点印免疫分析实验中得到了测试。