N-Fmoc-(O-N-acetylgalactosaminyl)threonine tert-butyl ester | 189561-75-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-Fmoc-(O-N-acetylgalactosaminyl)threonine tert-butyl ester
• 英文别名: Fmoc-Thr(α-GalNAc)-OtBu；tert-butyl (2S,3R)-3-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 189561-75-9
• 化学式: C₃₁H₄₀N₂O₁₀
• 分子量: 600.666
• InChiKey: FRXKRSLMYDTJNG-GFZOGSFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  859.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-(O-N-acetylgalactosaminyl)threonine tert-butyl ester 在 吡啶 、 甲磺酰溴 、 4 A molecular sieve 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯甲醚 、 乙腈 为溶剂， 生成 Fmoc‐Thr‐(αAc4NeuNAcCOOBn‐(2→6)‐αGalNAc)-OH
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Glycopeptides of the Tandem Repeat Sequence of the Epithelial Mucin MUC4 with Tumour-associated Carbohydrate Antigens

  摘要：

  通过采用固相方法学，制备了代表上皮粘蛋白MUC4串联重复序列的甘露肽。利用逐步延伸Fmoc保护的半乳糖胺苏氨酸叔丁酯糖侧链的简易仿生策略，合成了包含肿瘤相关糖抗原TN-、T-、唾液酸TN-、(2,6)-和(2,3)-唾液酸T的所需糖基氨基酸构建单元。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42029
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-alpha-D-galactopyranosyl bromide 在 silver carbonate 、 sodium methylate 、 silver perchlorate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-Fmoc-(O-N-acetylgalactosaminyl)threonine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成的MUC1抗肿瘤疫苗，掺入2,3-唾液酸-T碳水化合物抗原，可引起具有同型特异性的强免疫反应

  摘要：

  靶向治疗：基于人类肿瘤相关MUC1糖肽的合成抗肿瘤疫苗，结合了2,3-唾液酸T抗原和Tn抗原，可在BALB / c和C57BL / 6小鼠中产生强烈的免疫应答，具有抗体亚型选择性。结果表明PDTRP结构域中的糖基化积极影响免疫反应。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800148

文献信息

• Synthesis and immunological evaluation of MUC1 glycopeptide conjugates bearing N-acetyl modified STn derivatives as anticancer vaccines
  作者：An Xiao、Xiu-Jing Zheng、Chengcheng Song、Yue Gui、Chang-Xin Huo、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1039/c6ob01092j

  日期：——

  problem. To solve this problem, several STn derivatives with N-acetyl modifications were synthesized and incorporated into a 20-amino acid MUC1 tandem repeat sequence. The modified STn-MUC1 glycopeptides were further connected to a carrier protein keyhole limpet hemocyanin (KLH). The immunological effects of these synthetic vaccine conjugates were evaluated using the BALB/c mouse model. The results showed

  糖蛋白MUC1是抗肿瘤疫苗开发的有吸引力的靶标。但是，MUC1的免疫原性仍然很弱。为了解决该问题，合成了几种具有N-乙酰基修饰的STn衍生物，并将其掺入20个氨基酸的MUC1串联重复序列中。修饰的STn-MUC1糖肽进一步与载体蛋白匙孔戚血蓝蛋白（KLH）连接。使用BALB / c小鼠模型评估了这些合成疫苗偶联物的免疫学作用。结果表明，疫苗V2引起与天然STn-MUC1抗原交叉反应的抗体的更高滴度。此外，引起的抗血清与STn-MUC1抗原阳性的肿瘤细胞反应，表明碳水化合物抗原修饰策略可能具有克服天然MUC1糖肽弱免疫原性的潜力。
• Biomimetic Synthesis of the Tumor-Associated (2,3)-Sialyl-T Antigen and Its Incorporation into Glycopeptide Antigens from the Mucins MUC1 and MUC4
  作者：Sebastian Dziadek、Constanze Brocke、Horst Kunz

  DOI：10.1002/chem.200400228

  日期：2004.9.6

  Among the tumor-associated saccharide antigens, the (2,3)-sialyl-T antigen has been identified as the most abundant glycan, found in several different carcinoma cell lines. According to a linear biomimetic strategy, the (2,3)-sialyl-T antigen was synthesized by a stepwise glycan chain extension of a protected galactosamine-threonine precursor. For the construction of immunostimulating antigens combining

  上皮肿瘤细胞上的糖蛋白通常表现出异常的糖基化特征。由葡糖胺转移的下调和唾液酸化过早导致的聚糖侧链的不完全形成导致另外的肽表位，其在粘蛋白型糖蛋白中变得可为免疫系统所接近。这些癌症特异性结构改变被认为是对肿瘤细胞进行选择性免疫攻击的有前途的基础。在与肿瘤相关的糖抗原中，（2,3）-唾液酸-T抗原已被确定为最丰富的聚糖，存在于几种不同的癌细胞系中。根据线性仿生策略，通过保护的半乳糖胺-苏氨酸前体的逐步聚糖链延伸合成（2,3）-唾液酸-T抗原。
• Synthesis of Tn/T Antigen MUC1 Glycopeptide BSA Conjugates and Their Evaluation as Vaccines
  作者：Hui Cai、Zhi-Hua Huang、Lei Shi、Peng Zou、Yu-Fen Zhao、Horst Kunz、Yan-Mei Li

  DOI：10.1002/ejoc.201100304

  日期：2011.7

  The tumor-associated mucin MUC1 over-expressed in most epithelial tumor tissues is considered a promising target for immunotherapy. The extracellular part of MUC1 contains a domain of numerous tandem repeats of the amino acid sequence HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA, including five potential O-glycosylation sites. In this study, T9 and S15 have been chosen as the positions of glycosylation. The glycopeptides N-terminally

  在大多数上皮肿瘤组织中过度表达的肿瘤相关粘蛋白 MUC1 被认为是免疫治疗的有希望的靶点。MUC1 的细胞外部分包含氨基酸序列 HGVTSAPDTRAPPGSTAPPA 的众多串联重复结构域，包括五个潜在的 O-糖基化位点。在本研究中，选择了 T9 和 S15 作为糖基化的位置。通过微波辅助 Fmoc 固相肽合成法合成了 N 端带有三甘醇间隔物的糖肽。从树脂上分离并脱保护后，将 MUC1 糖肽与牛血清白蛋白 (BSA) 结合。为了评估免疫学特性，用这些 BSA 疫苗免疫 balb/c 小鼠。
• Synthesis and Structural Model of an α(2,6)-Sialyl-T Glycosylated MUC1 Eicosapeptide under Physiological Conditions
  作者：Sebastian Dziadek、Christian Griesinger、Horst Kunz、Uwe M. Reinscheid

  DOI：10.1002/chem.200600144

  日期：2006.6.23

  study the effect of O-glycosylation on the conformational propensities of a peptide backbone, a 20-residue peptide (GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP) representing the full length tandem repeat sequence of the human mucin MUC1 and its analogue glycosylated with the (2,6)-sialyl-T antigen on Thr11, were prepared and investigated by NMR and molecular modeling. The peptides contain both the GVTSAP sequence, which is

  为了研究O-糖基化对肽骨架构象倾向的影响，一个20位残基的肽（GSTAPPAHGVTSAPDTRPAP）代表人粘蛋白MUC1及其类似物的全长串联重复序列，并被（2,6）-唾液酸糖基化制备了Thr11上的-T抗原，并通过NMR和分子建模进行了研究。肽既包含GVTSAP序列（是GalNAc转移酶的有效底物），又包含PDTRP片段（PDTRP片段），已知的抗原决定簇被几种抗MUC1单克隆抗体识别。已经表明，GVTSAP序列中苏氨酸的糖基化是随后在GVTSAP处丝氨酸的糖基化的先决条件。此外，碳水化合物还充当MUC1抗体的其他表位。在生理条件（25摄氏度和pH 6.5）下，H（2）O / D（2）O混合物（9：1）中的唾液酸T糖苷肽的溶液结构研究表明，糖侧链影响糖基化的Thr11残基附近的肽主链的构象平衡。对于GVTSA区域，通过限制分子动力学模拟发现了扩展的棒状二级结构。APDTR区域形成了一个
• Synthesis of fluorinated Thomsen–Friedenreich antigens: direct deoxyfluorination of αGalNAc-threonine tert-butyl esters
  作者：Manuel Johannes、Thomas Oberbillig、Anja Hoffmann-Röder

  DOI：10.1039/c1ob05373f

  日期：——

  linkages. The resulting mono- and difluorinated TN analogs are interesting building blocks for non-hydrolyzable mucin-type antigen mimetics, as illustrated by the unprecedented synthesis of two different multiply fluorinated Thomsen–Friedenreich derivatives. The reported deoxyfluoro antigen analogs represent important functional probes for carbohydrate-binding proteins and glycosyl-processing enzymes

  肿瘤相关的T N抗原Fmoc-Thr（α- O - GalNAc）-O t Bu的选择性6氟化类似物可以使用DAST介导的预先形成的且经过正交保护的糖基氨基酯的脱（水）氧氟化反应有效地制备，而无需影响不稳定的保护基和O-糖苷键。生成的单氟和二氟T N类似物是不可水解粘蛋白型抗原模拟物的有趣组成部分，如两个不同的多重氟化Thomsen-Friedenreich衍生物的空前合成所说明。报道的脱氧氟抗原类似物代表了碳水化合物结合蛋白和糖基加工酶的重要功能探针。