倒千里光裂碱 | 480-85-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 倒千里光裂碱
• 中文别名: 1,1'-二氧代环己醇
• 英文名称: retronecine
• 英文别名: (1R,8R)-7-(hydroxymethyl)-2,3,5,8-tetrahydro-1H-pyrrolizin-1-ol
• CAS: 480-85-3
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: HJSJELVDQOXCHO-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120°
• 比旋光度：
  20D +4.95° (c = 0.58 in alc)
• 沸点：
  80 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇（微溶）、甲醇（微溶）
• 颜色/状态：
  Crystals from acetone
• 蒸汽压力：
  1.5X10-5 mm Hg @ 25 °C /Estimated/
• 稳定性/保质期：

  Stable at room temperature in closed containers; for long periods the substance is best stored under nitrogen at 15 °C.

• 旋光度：
  Specific optical rotation: +27.4 deg (water)/D, +50.2 deg (alcohol) @ 26 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 7.75 /Estimated/

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

酯基团周围的立体阻碍是抑制吡咯里西啶生物碱水解的主要因素。 retronecine 二异戊酸酶促水解主要发生在烯丙基9-酯基团上。 结果支持了这样一个观点，即与一些天然吡咯里西啶生物碱相比，半合成 retronecine 二酯较低肝脏毒性的一个因素是它们更容易通过水解进行解毒。

Steric hindrance around the ester groups was the major factor inhibiting hydrolysis of pyrrolizidine alkaloids. Enzymic hydrolysis of retronecine di-isovalerate occurred primarily at the allylic 9-ester group. The results supported the view that a factor contributing to the lower hepatotoxicity of semisynthetic retronecine diesters compared with some natural pyrrolizidine alkaloids, is their greater susceptibility to detoxication by hydrolysis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在给予一些吡咯烷生物碱和半合成衍生物的大鼠肝脏中测量了吡咯代谢物的水平。定义了有利于此类代谢物形成的结构和化学特征。其中最重要的是立体阻碍或对酯水解的抵抗力的化学性质；亲脂性特征，允许进入肝微粒体酶；一种优先微体氧化吡咯啉环而不是n-氧化的构象。

Levels of pyrrolic metabolites were measured in the livers of rats given some pyrrolizidine alkaloids and semisynthetic derivatives. Structural and chemical features favoring the formation of such metabolites were defined. The most important of these were steric hindrance or chemical properties giving resistance to ester hydrolysis; lipophilic character, allowing access to hepatic microsomal enzymes; a conformation favoring microsomal oxidation of the pyrroline ring in preference to n-oxidation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在给予一些吡咯里西啶生物碱和半合成衍生物的大鼠肝脏中测量了吡咯代谢物的水平。基于海绿碱的生物碱比类似的倒千里碱酯产生更多的吡咯，海绿碱二丁酸酯比倒千里碱二丁酸酯产生的吡咯少，因为前者更容易受到水解攻击。

Levels of pyrrolic metabolites were measured in the livers of rats given some pyrrolizidine alkaloids and semisynthetic derivatives. ... Heliotridine-based alkaloids gave more pyrrole than similar retronecine esters, heliotridine ditiglate gave less pyrrole than retronecine ditiglate because the former was more open to hydrolytic attack.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

retronecine被归类为一种吡咯里西啶生物碱（PA）。不饱和的吡咯里西啶生物碱对肝脏有毒，即对肝脏有害。PAs还会导致肝静脉闭塞性疾病和肝癌。PAs具有致癌性。与PAs消费相关的疾病被称为吡咯里西啶生物碱中毒。

Retronecine is classified as a pyrrolizidine alkaloid (PA). Unsaturated pyrrolizidine alkaloids are hepatotoxic, that is, damaging to the liver. PAs also cause hepatic veno-occlusive disease and liver cancer. PAs are tumorigenic. Disease associated with consumption of PAs is known as pyrrolizidine alkaloidosis. (Wikipedia)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要进行治疗……。监测休克，如有必要进行治疗……。预见并处理癫痫发作……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用生理盐水连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway. Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with normal saline during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或呼吸停止的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。监测心率和必要时治疗心律失常。 ... 开始静脉输液，使用D5W/SRP：“保持开放”，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用乳酸钠林格氏液。注意液体过载的迹象。考虑使用药物治疗肺水肿。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象。用地西泮（安定）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗。/毒药A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in respiratory arrest. Positive pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start an IV with D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. Watch for signs of fluid overload. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam (Valium) ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poison A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

表现取决于活跃的有毒成分。在大多数情况下，大量摄入后60到90分钟内会出现呕吐、腹痛和腹泻。某些毒素可能会导致严重的胃肠炎，进而导致大量的液体和电解质流失。...保持气道畅通，必要时协助呼吸。给予补充氧气。如果出现昏迷、癫痫、心律失常和低血压，则进行治疗。用静脉晶体液替换由胃肠炎引起的液体流失。...如果有的话，给予活性炭。如果及时给予活性炭，则不需要进行胃排空。 /植物和草药药物：第1组/

Presentation depends on the active toxic agent. In most cases, vomiting, abdominal pain, and diarrhea occur within 60 to 90 minutes of significant ingestion. With some toxins, severe gastroenteritis may result in massive fluid and electrolyte loss. ... Maintain open airway and assist ventilation if necessary. Administer supplemental oxygen. Treat coma, seizures, arrhythmias, and hypotension if they occur. Replace fluid loss caused by gastroenteritis with intravenous crystalloid solutions. ... Administer activated charcoal if available ... Gastric emptying is not necessary if activated charcoal is given promptly. /Plants and Herbal Medicines: Group 1/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

哺乳期大鼠服用(3)H- retronecine 后，在3小时内大约有0.08%的放射性物质以尚未确定的水溶性 retronecine 衍生物形式主要出现在乳汁中，大约有0.02%以未改变的吡咯里西啶生物碱（PAs）形式存在。给药后6小时，在肝脏和肺中发现了PAs及其代谢物最高的组织水平。

Lactating rats dosed with (3)H-retronecine excreted within 3 hr approx 0.08% of the applied radioactivity in the milk mainly as yet not identified water soluble retronecine-derived metabolites and approx 0.02% as unchanged pyrrolizidine alkaloids (pas). Highest tissue levels of pas and metabolites, 6 hr after admin were found in liver and lungs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: RetronECine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3.(+)-RetronECine
2.1H-Pyrrolizine-7-methanol, 2,3,5,7a-tetrahydro-1-hydroxy-, (1R-trans)- (9CI)
(1r,7ar)-7-(hydroxymethyl)-2,3,5,7a-tetrahydro-1h-pyrrolizin-1-ol
SenECifolinene
(1R-trans)-2,3,5,7a-Tetrahydro-1-hydroxy-1H-pyrrolizine-7-methanol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3.(+)-RetronECine
别名
2.1H-Pyrrolizine-7-methanol, 2,3,5,7a-tetrahydro-1-hydroxy-, (1R-trans)-
(9CI)
(1r,7ar)-7-(hydroxymethyl)-2,3,5,7a-tetrahydro-1h-pyrrolizin-1-ol
SenECifolinene
(1R-trans)-2,3,5,7a-Tetrahydro-1-hydroxy-1H-pyrrolizine-7-methanol
: C8H13NO2
分子式
: 155.19 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 无色
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 113 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
80 °C 在 0.015 hPa
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -0.56 在 25 °C
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - Ames 试验（艾姆斯试验） - 鼠伤寒沙门氏菌 - 阴性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: VH7175000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性方面，Retronecine((+)-Retronecine)是一种在多种植物中被发现的吡咯烷核生物碱。它是最常见的吡咯烷核生物碱之一，具有典型的母核结构。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  倒千里光裂碱 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 retronecic acid
  参考文献：
  名称：

  逆转录酶酸部分中亚乙基的异构化

  摘要：

  完整生物碱逆转录酶（Ia）酸部分的顺式-双键已异构化，得到反式-逆转录酪氨酸。

  DOI：

  10.1039/j39680000225
• 作为产物：
  描述：

  1-aza-4-(1,3-dithian-2-ylidene)-6(S)-(acetyloxy)bicyclo<3.3.0>octan-8-one 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 双氧水 、 sodium ethanolate 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 mercury dichloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.5h， 生成 倒千里光裂碱
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of seven pyrrolizidine diols from a single precursor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00223a002

文献信息

• Synthesis of pyrrolizidine alkaloids indicine, intermedine, lycopsamine, and analogs and their N-oxides. Potential antitumor agents
  作者：Leon H. Zalkow、Jan A. Glinski、Leslie T. Gelbaum、Thomas J. Fleischmann、Laureen S. McGowan、Maureen M. Gordon

  DOI：10.1021/jm00383a001

  日期：1985.6

  (-)- and (+)-trachelanthic and (-)- and (+)-viridifloric acids were synthesized and their isopropylidene derivatives were regiospecifically coupled, at C-9, with (-)-retronecine obtained by hydrolysis of monocrotaline, isolated from Crotalaria spectabilis. Hydrolysis, followed by oxidation, led to the N-oxides of indicine, intermedine, lycopsamine, and the new nonnatural product, respectively. Each

  合成了（-）-和（+）-四氢邻苯二甲酸以及（-）-和（+）-viridifloric酸，并在C-9上将它们的异亚丙基衍生物与（-）-维甲酸合成，后者通过单芥子碱的水解获得，分离。来自猪屎豆。水解，然后氧化，分别导致了茚满，中间药物，番茄红素和新的非天然产物的N-氧化物。在P388淋巴细胞性白血病系统中同时筛选N-氧化氮，对每种类似物进行筛选，并对结果进行比较。制备了其他相关类似物，并进行了类似的筛选，并将结果与​​N-氧化铟的结果进行了比较。
• Compounds and compositions for treating infection
  申请人：Chepkwony Paul Kiprono

  公开号：US20090069277A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Compounds from 14 Kenyan plants, including from the root of Dovyalis abyssinica and Clutia robusta have been characterized and isolated, and their uses are disclosed.

  来自14种肯尼亚植物的化合物，包括 Dovyalis abyssinica 和 Clutia robusta 的根部已经被鉴定和分离，它们的用途也被公开了。
• Preparation of (+)-nemorensic acid and approaches to nemorensine using the partial reduction of electron deficient furans
  作者：Timothy J. Donohoe、Jean-Baptiste Guillermin、Daryl S. Walter

  DOI：10.1039/b202514k

  日期：2002.5.23

  commercially available furoic acid, the synthesis of (+)-nemorensic acid is described in nine steps, and in 32% overall yield. Key steps in our sequence are a chiral auxiliary controlled, stereoselective, Birch reduction of 3-methyl-2-furoic acid and the stereoselective reaction of an oxonium ion generated within a tetrahydrofuran ring. Attempts to complete the synthesis of nemorensine did not succeed because

  从市售开始 糠酸，（+）-nemorensic acid的合成描述为9个步骤，总产率为32％。我们序列中的关键步骤是手性辅助控制，立体选择性，减少桦木 的 3-甲基-2-糠酸和在四氢呋喃环中产生的氧鎓离子的立体选择反应。由于神经核素的低亲核性，未能完成新的神经氨酸的合成尝试。铂炔， 这 生物碱 天然产物的基础部分。
• New Asymmetric Approach to Natural Pyrrolizidines:  Synthesis of (+)-Amphorogynine A, (+)-Amphorogynine D, and (+)-Retronecine
  作者：Caroline Roche、Katarína Kadlečíková、Amaël Veyron、Philippe Delair、Christian Philouze、Andrew E. Greene、David Flot、Manfred Burghammer

  DOI：10.1021/jo050983o

  日期：2005.10.1

  Three natural pyrrolizidines, (+)-amphorogynines A and D and (+)-retronecine, have been prepared from a common lactam intermediate. This central compound, in turn, was synthesized in diastereomerically enriched form through a highly selective [2 + 2]-cycloaddition of dichloroketene with a chiral enol ether, followed by Beckmann ring expansion and reduction. Subsequent stereocenters were then cleanly

  从普通的内酰胺中间体制备了三种天然的吡咯烷核苷，（+）-两性氨基酸A和D和（+）-维甲酸。反过来，通过二氯乙烯与手性烯醇醚的高选择性[2 + 2]-环加成反应，然后通过Beckmann环扩大和还原反应，以非对映异构体富集的形式合成该中心化合物。然后通过内部感应将后面的立体中心干净地引入。
• Total Syntheses of Indicine<i>N</i>-Oxide, Intermedine<i>N</i>-Oxide, and Their Enantiomers Using Carbohydrate as a Chiral Educt
  作者：Yoshio Nishimura、Shinichi Kondo、Tomio Takeuchi、Hamao Umezawa

  DOI：10.1246/bcsj.60.4107

  日期：1987.11

  The first completely enantioselective syntheses of indicine N-oxide, intermedine N-oxide, and their enantiomers have been achieved stereospecifically. A synthetic analogue modeled on indicine N-oxide showed the superior activity to indicine N-oxide itself against cancer cell in vitro test.

  首次实现了吲哚啉N-氧化物、中间啶N-氧化物及其对映体的完全对映选择性合成，并进行了立体专一性制备。以吲哚啉N-氧化物为模型设计的合成类似物，在体外抗癌细胞测试中显示出比吲哚啉N-氧化物本身更优越的活性。

表征谱图