7-甲氧基-1-萘基乙酸乙酯 | 885340-13-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-甲氧基-1-萘基乙酸乙酯
• 中文别名: 1-丙醇-2,3-二氢-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈
• 英文名称: 1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-({2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl}amino)propyl]-2,3-dihydro-1H-indole-7-carbonitrile
• 英文别名: (R)-1-(3-hydroxypropyl)-5-(2-(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethylamino)propyl)indoline-7-carbonitrile；2,3-Dihydro-1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]amino]propyl]-1H-indole-7-carbonitrile；1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]-2,3-dihydroindole-7-carbonitrile
• CAS: 885340-13-6
• 化学式: C₂₅H₃₀F₃N₃O₃
• 分子量: 477.527
• InChiKey: BJOFTYXQHZTKMG-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲氧基-1-萘基乙酸乙酯 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以88.5%的产率得到西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  西洛多辛的改进制备

  摘要：

  Silodosin 是日本 Kissei Pharmaceutical Co. 开发的一种新型选择性 a1A-肾上腺素能受体 (AR) 拮抗剂。它适用于治疗良性前列腺增生 (BPH) 的体征和症状。与 BPH 相关的常见体征和症状与膀胱出口梗阻有关，这是由前列腺和膀胱颈平滑肌张力增加引起的。由于其对 a1a 受体对 a1b 受体的高选择性，西洛多辛导致平滑肌松弛，从而改善 BPH 症状，同时最大限度地减少对血压的影响。在使用专利路线（方案 1）制备西洛多辛时，观察到四种重要杂质：IM-A 和 IM-B 是合成 SI-III 的起始原料，IM-C 是 SI-的双取代副产物。三、IM-D 是西洛多辛的 S-对映异构体（图 1）。有必要控制这些杂质的形成以及它们在下游化学步骤中变成的后续杂质。在目前的工作中，对西洛多辛的制备进行了优化，以确保高质量，旨在有效控制与工艺相关的杂质和降解产物。在SI

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1600127
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-2,3-dihydro-1H-indole 在 三乙烯二胺 、 platinum(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 吡咯 、 三甲基氯硅烷 、 4-异丙基苯酚 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 palladium on activated charcoal 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 氢气 、 双氧水 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -5.0~80.0 ℃ 、253.33 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 7-甲氧基-1-萘基乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种西洛多辛中间体及其制备方法，以及用该 中间体制备西洛多辛的方法

  摘要：

  本发明涉及化合物合成领域，特别涉及一种西洛多辛中间体及其制备方法，以及用该中间体制备西洛多辛的方法。该中间体合成西洛多辛的工艺具有经济、安全、高纯度、高收率的特点，适于工业化大生产。

  公开号：

  CN104744336B

文献信息

• 一种赛洛多辛原料药及其制备方法、药物组合 物
  申请人：深圳市海滨制药有限公司

  公开号：CN103159664B

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明公开了一种β晶型赛洛多辛原料药及其制备方法及药物组合物，所述原料药的残留溶剂中不含正己烷，按内标法以峰面积计算，乙酸乙酯的含量不超过0.5%；按内标法以峰面积计算，所述原料药中β晶型赛洛多辛的含量为98.0%～102.0%；按主成分外标法以峰面积计算，有关物质中总杂质不超过0.5%。采用本发明方法制备的β晶型赛洛多辛原料药中的溶剂残留量较低、尤其不含正己烷，质量稳定且适合工业化大规模生产。
• 新規のスルホンアミド中間体およびそれを使用したシロドシンの製造方法
  申请人：ヘキサファーマテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2019031488A

  公开（公告）日：2019-02-28

  【課題】新規のスルホンアミド中間体を使用したシロドシンの製造方法の提供。【解決手段】下記式の化合物及びチオール基-含有のマイゼンハイマー錯体形成剤を、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属アルコキシドの存在下で、反応させることを含む、シロドシン又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法。【選択図】なし

  使用含有新型磺胺酰胺中间体的制备方法提供了西罗丁。在碱金属碳酸盐或碱金属醇盐存在下，将下述化合物和含硫基的迈岑海默络合剂反应，包括西罗丁或其药学上可接受的盐的制备方法。【选择图】无
• 一种制备赛洛多辛的方法
  申请人：北京天泰恒华医药技术有限公司

  公开号：CN106995399A

  公开（公告）日：2017-08-01

  本发明涉及一种制备赛洛多辛的方法，尤其是指化合物赛洛多辛(silodosin)的工业制备方法，属于药物化学合成领域。一种制备赛洛多辛的方法，盐解5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈酒石酸盐，得到5-[(2R)-2-氨基丙基]-2，3-二氢-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈；制备中间体苯甲酸-R-3-[7-氰基-5-(2-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯氧基]-乙氨基}-丙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-丙基酯盐，再经过水解反应最终生成赛洛多辛。本发明的优点是提供了一种收率高、容易纯化、杂质含量低的赛洛多辛的工业化生产方法。
• [EN] A METHOD OF MANUFACTURING (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROETHOXY)- PHENOXYETHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DU COMPOSÉ (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROÉTHOXY)-PHÉNOXYÉTHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012062229A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  A method of manufacturing optically pure or optically enriched silodosin of formula I and of its pharmaceutically acceptable salts, in which a secondary amine of general formula II, wherein Bn denotes a phenylmethyl group, substituted or unsubstituted in the benzene ring, e.g. benzyl or 4-methoxybenzyl, or the benzhydryl or trityl group, (a) is N-alkylated with an alkylating agent of general formula III, wherein X denotes a good leaving group, such as a halogen or an alkane sulfonyloxyl group RS020 or an arene SLilfonyloxyl group ArS020, R means an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms and Ar is a substituted or unsubstituted phenyl group; (b) the obtained tertiary amine of general formula IV, wherein Bn is as defined above, is hydrogenolyzed with hydrogen on a metal catalyst; (c) and the resulting nitrile of formula V, wherein Bn is as defined above, is hydrolyzed by treatment with alkaline agents; and optionally, (d) additional O-debenzylation of the amide-ether of general formula VI, wherein Bn is as defined above, with dealkylating agents is carried out; and, if desired, the obtained silodosin is transformed to the respective salts by treatment with pharmaceutically acceptable acids.

  将公式I的光学纯或光学富集硅唑洛新及其药用可接受盐的制备方法，其中一般公式II的二级胺，其中Bn表示苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，或苯甲基或三苯基基团，（a）与一般公式III的烷基化试剂，其中X表示良好的离去基团，例如卤素或烷基磺酰氧基团RS020或芳基SLilfonyloxyl基团ArS020，R表示具有1至4个碳原子的烷基基团，Ar是取代或未取代的苯基团；（b）所得到的一般公式IV的三级胺，其中Bn如上定义，与金属催化剂上的氢气氢解；（c）并且所得到的一般公式V的腈，其中Bn如上定义，通过碱性试剂处理水解；以及可选地，（d）使用脱烷基试剂对一般公式VI的酰胺-醚，其中Bn如上定义，进行额外的O-脱苄基化反应；如果需要，通过与药用可接受酸处理将所得到的硅唑洛新转化为相应的盐。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Joshi Shreerang

  公开号：US20120165548A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Processes for the preparation of Silodosin and its intermediates comprising reductive amination of compound of Formula (VIII) with a compound of Formula (VII) or a compound of Formula (XV) in a suitable solvent using a reducing agent.

  制备Silodosin及其中间体的过程包括在适当溶剂中使用还原剂将化合物(VIII)的化合物与化合物(VII)或化合物(XV)进行还原胺化。