tert-butyl (R)-(1-(1-(3-(benzyloxy)propyl)-7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate | 1423218-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-(1-(1-(3-(benzyloxy)propyl)-7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-[7-cyano-1-(3-phenylmethoxypropyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]propan-2-yl]-N-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 1423218-40-9
• 化学式: C₃₇H₄₄F₃N₃O₅
• 分子量: 667.769
• InChiKey: MUKYEKGNZYSTRC-HHHXNRCGSA-N

物化性质

• 沸点：
  726.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(1-(1-(3-(benzyloxy)propyl)-7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  Ir-SIPHOX催化剂通过催化加氢首次不对称合成西洛多辛

  摘要：

  通过使用手性催化剂Ir-SIPHOX催化α，β-不饱和羧酸衍生物的加氢反应，然后进行Curtius重排，可以高收率地完成Silodosin的不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.003
• 作为产物：
  描述：

  1-苄氧-3-氯丙烷 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 120.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 85.0h， 生成 tert-butyl (R)-(1-(1-(3-(benzyloxy)propyl)-7-cyanoindolin-5-yl)propan-2-yl)(2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ir-SIPHOX催化剂通过催化加氢首次不对称合成西洛多辛

  摘要：

  通过使用手性催化剂Ir-SIPHOX催化α，β-不饱和羧酸衍生物的加氢反应，然后进行Curtius重排，可以高收率地完成Silodosin的不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.003

文献信息

• アドレナリン拮抗薬の調製方法
  申请人：ディフアルマ フランチス ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータＤＩＰＨＡＲＭＡ ＦＲＡＮＣＩＳ Ｓ．Ｒ．Ｌ．

  公开号：JP2015151395A

  公开（公告）日：2015-08-24

  【課題】α−１Ａ−アドレナリン受容体に対する選択的アドレナリン拮抗薬並びにその有用な中間体の調製方法を提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される医薬化合物シロドシン別名１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−［（２Ｒ）−（｛２−［２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル］アミノ｝プロピル）インドリン−７−カルボキサミド又はその塩の製造において、工業規模での生産に特に適合する新規な中間体の有利な製造方法。【選択図】なし

  提供对α-1A-肾上腺素受体具有选择性的肾上腺素拮抗剂以及其有用的中间体的制备方法。在制备药物化合物西洛地新（又名1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]吲哚-7-羧酰胺或其盐的过程中，提供一种特别适用于工业规模生产的新型中间体的有利制备方法。【选择图】无
• Synthesis of Silodosin by Copper-Catalysed C-C Arylation
  作者：Francesco Calogero、Pietro Allegrini、Emanuele Attolino、Daniele Passarella

  DOI：10.1002/ejoc.201500753

  日期：2015.9

  The synthesis of silodosin, an antidysuria drug, has been accomplished starting from commercially available indoline. The synthetic strategy is based on CuI-catalysed C–C arylation, regioselective cyanation, and diastereoselective reductive amination. The enantiopure compound was obtained by selective crystallisation of a diasteroisomeric mixture.

  西洛多辛（一种抗排尿困难药物）的合成是从市售二氢吲哚开始完成的。合成策略基于 CuI 催化的 C-C 芳基化、区域选择性氰化和非对映选择性还原胺化。通过非对映异构体混合物的选择性结晶获得对映体纯化合物。
• Enantioselective synthesis of (−)-(R) Silodosin by ultrasound-assisted diastereomeric crystallization
  作者：Indrajeet J. Barve、Li-Hsun Chen、Patrick C.P. Wei、Jui-Te Hung、Chung-Ming Sun

  DOI：10.1016/j.tet.2013.01.061

  日期：2013.4

  Enantioselective synthesis of clinically approved drug—Silodosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia from the commercially available compounds 1-acetyl-5-(2-aminopropyl) indoline-7-carbonitrile A and 2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl methanesulfonate C is explored. Key step in the synthesis is chiral resolution of intermediate 1, which was achieved by a simple diastereomeric crystallization

  从市场上可买到的化合物1-乙酰基5-（2-氨基丙基）吲哚啉-7-甲腈A和2-（2-（2,2,2-探索了三氟乙氧基）苯氧基）甲磺酸乙酯C。合成的关键步骤是中间体1的手性拆分，这是通过使用（S）-（+）-扁桃酸通过超声辅助的简单非对映异构体结晶来实现的。本合成策略的步骤数量更少，并且在这一通向目标化合物西洛多菌素的短途中大大提高了总收率。
• Convergent synthesis of (R)-silodosin via decarboxylative cross-coupling
  作者：Tie-Gen Chen、Lucas Mele、Olivier Jentzer、Dominique Delbrayelle、Pierre-Georges Echeverria、Julien C. Vantourout、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153290

  日期：2021.8

  A new approach to Silodosin capitalizing on a radical retrosynthetic strategy to dissect the molecule into two halves is reported. Using a reductive decarboxylative cross-coupling, a simple indoline can be coupled to a chiral pool-derived fragment to arrive at the target in only seven steps (LLS). This route avoids the use of resolution strategies or asymmetric hydrogenation that requires a subsequent

  据报道，一种利用激进的逆合成策略将分子分成两半的西洛多辛的新方法。使用还原性脱羧交叉偶联，简单的二氢吲哚可以与手性池衍生片段偶联，只需七步 (LLS) 即可到达目标。该路线避免使用需要随后进行 Curtius 重排以安装关键氨基官能团的拆分策略或不对称氢化。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSINE
  申请人：MINAKEM

  公开号：WO2021205023A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present invention relates to a new process of preparation of Silodosin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention concerns compounds of formula II: or their pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use for the preparation of Silodosin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种制备Silodosin或其药用可接受盐的新工艺。发明的另一个方面涉及公式II的化合物或其药用可接受盐，并且它们用于制备Silodosin或其药用可接受盐。