缬草烯酸 | 3569-10-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 缬草烯酸
• 中文别名: (2E)-3-[(4S,7R,7aR)-2,4,5,6,7,7a-六氢-3,7-二甲基-1H-茚-4-基]-2-甲基-2-丙烯酸；缬草素；戊酸
• 英文名称: valerenic acid
• 英文别名: (-)-valerenic acid；3t-((7aR)-3,7t-dimethyl-(7ar)-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4c-yl)-2-methyl-acrylic acid；3t-((7aR)-3,7t-Dimethyl-(7ar)-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4c-yl)-2-methyl-acrylsaeure；(E)-3-[(4S,7R,7aR)-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl]-2-methylprop-2-enoic acid；Valerensaeure, 2-Methyl-3-(3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-indenyl-(4))-acrylsaeure
• CAS: 3569-10-6
• 化学式: C₁₅H₂₂O₂
• 分子量: 234.338
• InChiKey: FEBNTWHYQKGEIQ-SUKRRCERSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-139°C
• 沸点：
  374.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙醇（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  5.188 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2916205000

制备方法与用途

用途：主要用来制备正戊酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  缬草烯酸 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 (E)-3-((4S,7R,7aR)-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl)-N,2-dimethylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  从规划到优化：缬草酸和一些生物活性衍生物的全合成

  摘要：

  描述了对众所周知的 GABAA 受体亚型调节剂缬草酸全合成的详细研究。介绍了合成标题化合物的成功和失败尝试，包括四种不同的合成关键中间体的策略。前两种策略基于手性池提供的环氧化物，而后两种方法基于 2-环戊烯酮的立体控制修饰。流线型合成采用新的一锅法反应，将格氏物质的添加与中间烯丙醇的酸催化异构化相结合。进一步的亮点是立体和区域选择性羟基定向的 Diels-Alder 反应、羟基定向的氢化和最终的 Negishi 偶联反应。在优化我们的合成之后，还讨论了几种容易获得的衍生物的制备。通过羧基官能化获得的酰胺的活性是戊酸的两倍以上。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101834
• 作为产物：
  描述：

  7-(trimethylsilyl)hept-1-en-6-yn-3-ol 在 吡啶 、 咪唑 、 Grubbs catalyst first generation 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 magnesium bromide diethyl etherate 、 Crabtree's catalyst 、 乙烯 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 缬草烯酸
  参考文献：
  名称：

  从规划到优化：缬草酸和一些生物活性衍生物的全合成

  摘要：

  描述了对众所周知的 GABAA 受体亚型调节剂缬草酸全合成的详细研究。介绍了合成标题化合物的成功和失败尝试，包括四种不同的合成关键中间体的策略。前两种策略基于手性池提供的环氧化物，而后两种方法基于 2-环戊烯酮的立体控制修饰。流线型合成采用新的一锅法反应，将格氏物质的添加与中间烯丙醇的酸催化异构化相结合。进一步的亮点是立体和区域选择性羟基定向的 Diels-Alder 反应、羟基定向的氢化和最终的 Negishi 偶联反应。在优化我们的合成之后，还讨论了几种容易获得的衍生物的制备。通过羧基官能化获得的酰胺的活性是戊酸的两倍以上。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101834

文献信息

• Total Synthesis of Valerenic Acid, a Potent GABA_A Receptor Modulator
  作者：Jürgen Ramharter、Johann Mulzer

  DOI：10.1021/ol9000137

  日期：2009.3.5

  The first total synthesis of the sesquiterpenoid valerenic acid, a constituent of Valeriana officinalis, is described. The compound is a potent modulator of the GABAA receptor and may thus be useful in the treatment of various dysfunctions of the central nervous system. The synthesis is enantio-, diastereo-, and regiocontrolled and utilizes an enyne-RCM, a metal-coordinated Diels−Alder reaction, a

  描述了缬草的一种成分倍半萜类戊酸的首次全合成。该化合物是 GABA A受体的有效调节剂，因此可用于治疗中枢神经系统的各种功能障碍。该合成是对映体、非对映体和区域控制的，并利用烯炔-RCM、金属配位的 Diels-Alder 反应、羟基导向的 Crabtree 氢化和 Negishi 甲基化作为关键步骤。
• [EN] METHODS FOR MAKING VALERENIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR FABRIQUER DES DÉRIVÉS D'ACIDE VALÉRÉNIQUE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV WIEN

  公开号：WO2010084182A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is directed to compounds, intermediates and methods for making valerenic acid and its derivatives as well as the use of such compounds as GABAA receptor ligands.

  本发明涉及化合物、中间体和制备瓦伦酸及其衍生物的方法，以及将这些化合物用作GABAA受体配体的用途。
• The design, synthesis, and anti-inflammatory evaluation of a drug-like library based on the natural product valerenic acid
  作者：Folake A. Egbewande、Niclas Nilsson、Jonathan M. White、Mark J. Coster、Rohan A. Davis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.021

  日期：2017.7

  using parallel solution-phase synthesis and Ghosez’s reagent. The chemical structures of all semi-synthetic analogues (2–12) were elucidated following analysis of the NMR, MS, UV and IR data. The structures of compounds 8 and 11 were also confirmed by X-ray crystallographic analysis. All library members were evaluated for their ability to inhibit the release of IL-8 and TNF-α. Six analogues showed

  由于其类似于药物的理化参数（例如Log P，氢键供体/受体数和分子量），植物天然产物戊烯酸（1）被选为生成新型筛选文库的理想支架。一个11元酰胺库（2 - 12）使用并行溶液相合成和Ghosez试剂随后被生成。在分析NMR，MS，UV和IR数据后，阐明了所有半合成类似物（2 – 12）的化学结构。化合物8和11的结构X射线晶体学分析也证实了这一点。评价所有文库成员抑制IL-8和TNF-α释放的能力。六种类似物在IL-8分析中显示中等活性，IC 50值为2.8–8.3μM，而所有测试化合物均未显示出抑制TNF-α释放的任何显着效果。
• Highly Potent Modulation of GABAA Receptors by Valerenic Acid Derivatives
  作者：Sascha Kopp、Roland Baur、Erwin Sigel、Hanns Möhler、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/cmdc.201000062

  日期：2010.5.3

  Traditional medicine to potent drug leads: Valerenic acid (1) is a major constituent of common valerian and potentiates the effect of γ‐aminobutyric acid on GABAA receptors. Through systematic modification of the carboxyl group of 1 we have discovered a noncarboxylate‐containing analogue, tetrazole 10, which exceeds the modulatory activity of 1 at GABAA receptors by one order of magnitude.

  传统药物对潜在药物的潜在影响：缬草酸（1）是缬草的主要成分，可增强γ-氨基丁酸对GABA A受体的作用。通过对1的羧基进行系统修饰，我们发现了一个不含羧酸盐的类似物四唑10，其对GABA A受体的调节活性超出1的一个数量级。
• Total Synthesis of Valerenic Acid
  作者：Karl-Heinz Altmann、Sascha Kopp、W. Schweizer

  DOI：10.1055/s-0029-1217378

  日期：2009.7

  on the GABA A receptor and thus represents a potential new lead structure for the discovery of new anxiolytics. Here we present the enantioselective total synthesis of valerenic acid, which departs from natural (R)-pulegone and proceeds through a bicyclic ketone as the central intermediate. Key transformations are the stereoselective reduction of a 3,4-disubstituted cyclohexenone and a microwave-assisted

  缬草酸是缬草根的主要成分。它表现出对 GABA A 受体的调节活性，因此代表了发现新抗焦虑药的潜在新先导结构。在这里，我们介绍了戊烯酸的对映选择性全合成，它与天然 (R)-胡薄荷酮不同，并通过双环酮作为中心中间体进行。关键转化是 3,4-二取代环己烯酮的立体选择性还原和微波辅助的 Wittig 反应。