(E)-3-((4S,7R,7aR)-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl)-N-ethyl-2-methylacrylamide | 1235967-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E)-3-((4S,7R,7aR)-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl)-N-ethyl-2-methylacrylamide
• 英文别名: valerenic acid ethylamide；valerenic N-ethylamide；(E)-3-[(4S,7R,7aR)-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl]-N-ethyl-2-methylprop-2-enamide
• CAS: 1235967-15-3
• 化学式: C₁₇H₂₇NO
• 分子量: 261.407
• InChiKey: UIHIYMNJYHMLGA-BIPQPYMZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(trimethylsilyl)hept-1-en-6-yn-3-ol 在 吡啶 、 咪唑 、 Grubbs catalyst first generation 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 magnesium bromide diethyl etherate 、 Crabtree's catalyst 、 乙烯 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 106.08h， 生成 (E)-3-((4S,7R,7aR)-3,7-dimethyl-2,4,5,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl)-N-ethyl-2-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  从规划到优化：缬草酸和一些生物活性衍生物的全合成

  摘要：

  描述了对众所周知的 GABAA 受体亚型调节剂缬草酸全合成的详细研究。介绍了合成标题化合物的成功和失败尝试，包括四种不同的合成关键中间体的策略。前两种策略基于手性池提供的环氧化物，而后两种方法基于 2-环戊烯酮的立体控制修饰。流线型合成采用新的一锅法反应，将格氏物质的添加与中间烯丙醇的酸催化异构化相结合。进一步的亮点是立体和区域选择性羟基定向的 Diels-Alder 反应、羟基定向的氢化和最终的 Negishi 偶联反应。在优化我们的合成之后，还讨论了几种容易获得的衍生物的制备。通过羧基官能化获得的酰胺的活性是戊酸的两倍以上。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101834

文献信息

• [EN] METHODS FOR MAKING VALERENIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR FABRIQUER DES DÉRIVÉS D'ACIDE VALÉRÉNIQUE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV WIEN

  公开号：WO2010084182A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is directed to compounds, intermediates and methods for making valerenic acid and its derivatives as well as the use of such compounds as GABAA receptor ligands.

  本发明涉及化合物、中间体和制备瓦伦酸及其衍生物的方法，以及将这些化合物用作GABAA受体配体的用途。
• Valerenic acid derivatives as novel subunit-selective GABAA receptor ligands -in vitro and in vivo characterization
  作者：S Khom、B Strommer、J Ramharter、T Schwarz、C Schwarzer、T Erker、GF Ecker、J Mulzer、S Hering

  DOI：10.1111/j.1476-5381.2010.00865.x

  日期：2010.9

  gamma-aminobutyric acid (GABA) type A (GABA(A)) receptors can help to assess the physiological function of receptors with different subunit composition and also provide the basis for the development of new drugs. Valerenic acid (VA) was recently identified as a beta(2/3) subunit-specific modulator of GABA(A) receptors with anxiolytic potential. The aim of the present study was to generate VA derivatives as novel

  背景和目的 γ-氨基丁酸 (GABA) A 型 (GABA(A)) 受体的亚基特异性调节剂可以帮助评估不同亚基组成的受体的生理功能，也为新药的开发提供基础。缬草酸 (VA) 最近被确定为具有抗焦虑潜力的 GABA(A) 受体的 beta(2/3) 亚基特异性调节剂。本研究的目的是生成 VA 衍生物作为新型 GABA(A) 受体调节剂，并深入了解该分子的构效关系。实验方法 VA 的羧基被不带电荷的酰胺或不同链长的酰胺取代。通过两微电极电压钳技术在非洲爪蟾卵母细胞中研究了由 VA 衍生物组成的不同亚基组成的 GABA(A) 受体的调节。通过 GABA(A) 受体 (EC(50)) 对 GABA 诱导的氯电流 (I(GABA)) 的半最大刺激和功效（I(GABA) 的最大刺激）进行了估计。应用高架十字迷宫试验在小鼠中研究了 VA 衍生物的抗焦虑活性。主要结果 缬草酸酰胺 (VA-A) 在 alpha(1)beta(
• METHODS FOR MAKING VALERENIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE
  申请人：Mulzer Johann

  公开号：US20120022283A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention is directed to compounds, intermediates and methods for making valerenic acid and its derivatives as well as the use of such compounds as GABA A receptor ligands.

  本发明涉及化合物、中间体和制备瓜氨酸及其衍生物的方法，以及将这些化合物用作GABAA受体配体的用途。
• US8809395B2
  申请人：——

  公开号：US8809395B2

  公开（公告）日：2014-08-19
• From Planning to Optimization: Total Synthesis of Valerenic Acid and Some Bioactive Derivatives
  作者：Juergen Ramharter、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/ejoc.201101834

  日期：2012.4

  The streamlined synthesis implements a new one-pot reaction, which combines the addition of a Grignard species with an acid-catalyzed isomerization of the intermediate allylic alcohol. Further highlights are a stereo- and regioselective hydroxy-directed Diels–Alder reaction, a hydroxy-directed hydrogenation, and a final Negishi coupling reaction. After optimization of our synthesis, the preparation

  描述了对众所周知的 GABAA 受体亚型调节剂缬草酸全合成的详细研究。介绍了合成标题化合物的成功和失败尝试，包括四种不同的合成关键中间体的策略。前两种策略基于手性池提供的环氧化物，而后两种方法基于 2-环戊烯酮的立体控制修饰。流线型合成采用新的一锅法反应，将格氏物质的添加与中间烯丙醇的酸催化异构化相结合。进一步的亮点是立体和区域选择性羟基定向的 Diels-Alder 反应、羟基定向的氢化和最终的 Negishi 偶联反应。在优化我们的合成之后，还讨论了几种容易获得的衍生物的制备。通过羧基官能化获得的酰胺的活性是戊酸的两倍以上。