槟榔碱 | 63-75-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 槟榔碱
• 英文名称: arecoline
• 英文别名: methyl 1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylate；arecholine；methyl 1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylate
• CAS: 63-75-2
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  <25℃
• 沸点：
  209℃
• 密度：
  1.0504 g/cm3 (20 ºC)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• LogP：
  0.350
• 蒸汽压力：
  0.08 mmHg
• 水溶性：
  0.81
• 保留指数：
  1195

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

槟榔碱是槟榔对中枢神经系统产生作用的主要活性成分。槟榔碱曾被与尼古丁相比较；然而，尼古丁主要作用于尼古丁型乙酰胆碱受体。槟榔碱已知是毒蕈碱型乙酰胆碱M1、M2、M3受体和M4受体的部分激动剂，这被认为是其副交感神经效应（如瞳孔收缩、支气管收缩等）的主要原因。（维基百科）槟榔碱在浓度超过50微克/毫升时对人类牙龈成纤维细胞具有细胞毒性，通过耗尽细胞内巯基和抑制线粒体活性（P<0.05）。此外，细胞在G2/M期表现出明显的剂量依赖性阻滞。（A15351）

Arecoline is the primary active ingredient responsible for the central nervous system effects of the areca nut. Arecoline has been compared to nicotine; however, nicotine acts primarily on the nicotinic acetylcholine receptor. Arecoline is known to be a partial agonist of muscarinic acetylcholine M1, M2, M3 receptors and M4, which is believed to be the primary cause of its parasympathetic effects (such as pupillary constriction, bronchial constriction, etc.). (Wikipedia) Arecoline is cytotoxic to human gingival fibroblasts at a concentration higher than 50 μg/ml by depleting intracellular thiols and inhibiting mitochondrial activity (P<0.05). In addition, the cells displayed a marked arrest at G2/M phase in a dose-dependent manner. (A15351)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：槟榔碱

IARC Carcinogenic Agent:Arecoline

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第128卷（2021年）：丙烯醛、巴豆醛和槟榔碱

IARC Monographs:Volume 128: (2021) Acrolein, Crotonaldehyde, and Arecoline

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

未列入国际癌症研究机构(IARC)的清单。

Not listed by IARC.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  应存于室温、密闭且干燥的环境中。

制备方法与用途

类别：易燃液体
毒性分级：中毒
急性毒性（口服）：

• 大鼠 LD50: 40 毫克/公斤
• 小鼠 LD50: 550 毫克/公斤

爆炸物危险特性：与氧化剂起反应
可燃性危险特性：可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性：

• 库房通风、低温干燥
• 与氧化剂分开存放

灭火剂：

• 干粉
• 泡沫
• 沙土
• 二氧化碳
• 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  槟榔碱 在 过氧碳酸钠 、 sodium salt of 2,4-dichloro-6-hydroxy-1,3,5-triazine aluminum oxide 、 silica gel 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以94%的产率得到1,2,5,6-四氢吡啶-3-甲酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  在便利的柱色谱样设置中，使用固体试剂对叔胺进行一般的，选择性的，高产率的N-脱甲基步骤。

  摘要：

  [反应：请参见文本]传统的制备型色谱柱可用于实现叔N-甲基胺和生物碱的定量N-去甲基化。填充物是至关重要的部分，在三个反应区中装有不同的固体试剂。将母体化合物装到色谱柱上，几分钟后，纯净的N-脱甲基仲胺离开色谱柱。

  DOI：

  10.1021/ol036319g
• 作为产物：
  描述：

  N-Methyl-3-carbomethoxy-4-hydroxypiperidine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 以88.88%的产率得到槟榔碱
  参考文献：
  名称：

  一种槟榔碱的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种槟榔碱的合成方法。该合成方法以3‑溴丙酸甲酯为起始原料，依次经甲醇钠克莱森酯缩合，甲胺关环，硼氢化钠还原以及碱性条件下脱水，得到槟榔碱。本发明使用3‑溴丙酸甲酯和甲胺醇溶液为原料，避免N甲基化步骤使用成本高的碘甲烷或者剧毒品硫酸二甲酯，从源头上控制安全问题。

  公开号：

  CN112694436B
• 作为试剂：
  描述：

  氢溴酸槟榔碱 、 氯化钠 、 disodium;carbonate 在 乙醚 、 Sodium sulfate-III 、 槟榔碱 作用下， 以 水 为溶剂， 以to give 188 g (82%) of a pale yellow liquid with b.p. 85°/20 mm (pressure approximate)的产率得到槟榔碱
  参考文献：
  名称：

  Preparation of diketones

  摘要：

  本发明描述了从式中R1为低碳基或芳基-低碳基的化合物制备式的双环二酮的方法：##STR1##其中R1如上所述。

  公开号：

  US04483990A1

文献信息

• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020229982A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure provides antibody drug conjugates comprising STING modulators. Also provided are compositions comprising the antibody drug conjugates. The compounds and compositions are useful for stimulating an immune response in a subject in need thereof. Formula (I):

  本公开提供包含STING调节剂的抗体药物结合物。还提供了包含该抗体药物结合物的组合物。这些化合物和组合物对于刺激需要免疫反应的受试者是有用的。公式（I）:
• SILICON BASED DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME
  申请人：BlinkBio, Inc.

  公开号：US20170202970A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Described herein are silicon based conjugates capable of delivering one or more payload moieties to a target cell or tissue. Contemplated conjugates may include a silicon-heteroatom core, one or more optional catalytic moieties, a targeting moiety that permits accumulation of the conjugate within a target cell or tissue, one or more payload moieties (e.g., a therapeutic agent or imaging agent), and two or more non-interfering moieties covalently bound to the silicon-heteroatom core.

  本文描述了基于硅的共轭物，能够将一个或多个有效载荷基团传递到靶细胞或组织。考虑到的共轭物可能包括一个硅-杂原子核心，一个或多个可选的催化基团，一个定位基团，允许共轭物在靶细胞或组织内积累，一个或多个有效载荷基团（例如，治疗剂或成像剂），以及与硅-杂原子核心共价结合的两个或更多个不干扰基团。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC M2 RECEPTOR
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180297994A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present application relates to positive allosteric modulators of the muscarinic M2 receptor, especially to novel 7-substituted 1-arylnaphthyridine-3-carboxamides, to processes for preparation thereof, to the use thereof, alone or in combinations, for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular disorders and/or renal disorders.

  本申请涉及肌动蛋白M2受体的阳性变构调节剂，特别是新型的7-取代的1-芳基萘啶-3-羧酰胺，以及其制备方法，单独或组合使用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病和/或肾脏疾病。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。

表征谱图