瑞德西韦相关化合物5 | 1355357-49-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 瑞德西韦相关化合物5
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-amino-7-(1′-cyano(2′,3′,5′-O-tribenzyl)-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine；(2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dibenzyloxy-5-(benzyloxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile；(2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
• CAS: 1355357-49-1
• 化学式: C₃₃H₃₁N₅O₄
• 分子量: 561.64
• InChiKey: PJXBLWLWNWGFJO-TXLSGFARSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞德西韦相关化合物5 在 盐酸 、 硫酸 、 三氯化硼 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  瑞德西韦类似物的多步合成：在 C-1′ 位掺入杂环

  摘要：

  研究表明，瑞德西韦中的 1′β-CN 部分与 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 Ser861 残基发生空间冲突，导致 RNA 复制过程中的链终止延迟。用四唑、恶二唑和三唑等五元杂环取代 C1'β-CN 可以增强 C 核苷酸的抑制活性和药代动力学特征。尝试使用通用合成路线合成瑞德西韦的四唑、三唑和恶二唑整合的 C1' 类似物。最终化合物26、28和29不抑制病毒复制；然而，合成中间体，即27和50 ，各自表现出IC 90 = 14.1 μM。三氟甲基取代的1,2,4-恶二唑59的IC 90为33.5 μM。这项工作为 C1,1'-二取代 C-核苷酸的有益药用影响提供了越来越多的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00754
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-(苯基甲基)-D-呋喃核糖 在 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 乙酸酐 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 瑞德西韦相关化合物5
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  [FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE

  摘要：

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。

  公开号：

  WO2016069826A1
• 作为试剂：
  描述：

  瑞德西韦杂质1 、 三氟乙酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三甲基氰硅烷 在 氢氧化钾 、 氯化钠 、 甲苯 、 瑞德西韦相关化合物5 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 瑞德西韦相关化合物5
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS

  摘要：

  提供了一种通过给予IV式的核苷、核苷酸磷酸酯和其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物：所提供的化合物、组合物和方法对于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃病毒感染特别有用。

  公开号：

  US20160122374A1

文献信息

• Potency and pharmacokinetics of GS-441524 derivatives against SARS-CoV-2
  作者：Daibao Wei、Tianwen Hu、Yumin Zhang、Wei Zheng、Haitao Xue、Jingshan Shen、Yuanchao Xie、Haji A. Aisa

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116364

  日期：2021.9

  including five isobutyryl esters, two l-valine esters, and one carbamate. Among the new nucleosides, only the 7-fluoro analog 3c had moderate anti-SARS-CoV-2 activity, and its phosphoramidate prodrug 7 exhibited reduced activity in Vero E6 cells. As for the prodrugs, the 3′-isobutyryl ester 5a, the 5′-isobutyryl ester 5c, and the tri-isobutyryl ester 5g hydrobromide showed excellent oral bioavailabilities

  瑞德西韦的核苷代谢物 GS-441524 显示出有效的抗 SARS-CoV-2 功效，并且正在临床评估作为 COVID-19 的口服抗病毒治疗方法。然而，这种核苷在非人灵长类动物中的口服生物利用度较差，这可能会影响其治疗效果。在此，我们报道了多种在碱基或糖部分上进行修饰的 GS-441524 类似物，以及一些前药形式，包括五种异丁酯、两种L-缬氨酸酯和一种氨基甲酸酯。在新核苷中，只有7-氟类似物3c具有中等抗SARS-CoV-2活性，其氨基磷酸酯前药7在Vero E6细胞中表现出降低的活性。至于前药，3'-异丁酯5a 、5'-异丁酯5c和三异丁酯5g氢溴酸盐在小鼠中表现出优异的口服生物利用度（F 分别为 71.6%、86.6% 和 98.7%）。这为 GS-441524 的药代动力学优化提供了很好的见解。
• 核苷类似物或含有核苷类似物的组合制剂在抗病毒中的应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN112778310A8

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID-19)等相关疾病。
• N-保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C-核苷衍生物的方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN113248508A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明提供了N‑保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C‑核苷衍生物的方法。具体地，本发明提供了一种使用N‑苄氧羰基或N‑叔丁氧羰基保护的杂环类化合物来制备C‑核苷衍生物的方法。本发明方法无需进行卤代，无需进行氨基临时保护，直接使用有机锂或有机镁化合物脱除杂环类化合物的质子，与核糖内酯进行加成。本发明的方法不仅缩短了C‑核苷衍生物的合成路线，而且在没有卤原子作为取代基的情况下，杂环类化合物与核糖内酯的反应获得了显著提高的收率。
• 一类新的化合物及其用途
  申请人：河北春百生物科技有限公司

  公开号：CN113354684A

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明涉及一类新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备抗病毒药物等方面的应用。尤其是在艾滋病病毒、乙肝病毒、副黏病毒、冠状病毒药物中的应用。
• 一种杂环化合物及其制备方法、应用
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN114149434A

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种杂环化合物及其制备方法、应用，其具有以下式3化合物的结构：本申请采用成本较低的式2a的4‑氨基杂环类化合物出发，经由4‑NH2临时硅保护，避免使用7‑卤素取代步骤，即可直接将式2a化合物7‑位金属化，而合成式3化合物，具有收率高、区域选择性好和易于工业化生产等显著的优势，其总收率显著高于目前已知的7‑卤代方案。