remdesivir

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: remdesivir
• 英文别名: (S)-2-ethylbutyl 2-(((R)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f ][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；Remdesivir R-P isomer；2-ethylbutyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₇H₃₅N₆O₈P
• 分子量: 602.584
• InChiKey: RWWYLEGWBNMMLJ-QUGBOHHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 在 三甲基氯硅烷 、 叔丁基氯化镁 、 三氯化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 remdesivir
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  [FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE

  摘要：

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。

  公开号：

  WO2016069826A1

文献信息

• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017184668A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided are methods for treating Flaviviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I:, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Zika virus infections.

  提供了一种通过给予核苷类、核苷酸磷酸盐及其前药来治疗黄病毒科病毒感染的方法，其化学式为I：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于寨卡病毒感染的治疗。
• A Chemoenzymatic Synthesis of the (<i>R</i>_P)-Isomer of the Antiviral Prodrug Remdesivir
  作者：Andrew N. Bigley、Tamari Narindoshvili、Frank M. Raushel

  DOI：10.1021/acs.biochem.0c00591

  日期：2020.8.25

  (SP)-diastereomer for remdesivir was reportedly due to the difficulty in producing the pure (RP)-diastereomer of the required precursor. However, the two currently known enzymes responsible for the initial activation step of remdesivir are each stereoselective and show differential tissue distribution. Given the ability of the COVID-19 virus to infect a wide array of tissue types, inclusion of the (RP)-diastereomer

  COVID-19 大流行可能会压垮世界各地的医疗系统。目前 FDA 批准的唯一直接针对病毒的治疗方法是 ProTide 前药瑞德西韦。在其激活形式下，瑞德西韦通过抑制必需的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶来防止病毒复制。与其他 ProTide 前药一样，瑞德西韦含有手性磷中心。据报道，最初选择瑞德西韦的 ( SP )-非对映体是因为难以生产所需前体的纯 ( RP )-非对映体。然而，目前已知的负责瑞德西韦初始激活步骤的两种酶均具有立体选择性，并显示出不同的组织分布。鉴于 COVID-19 病毒能够感染多种组织类型，包含 ( RP ) -非对映异构体可能具有临床意义。为了帮助克服获得瑞德西韦纯 ( RP )-非对映异构体的挑战，我们开发了一种新型化学酶策略，利用来自假单胞菌的磷酸三酯酶的立体选择性变体，能够轻松分离纯 ( RP )-非对映异构体用于化学合成瑞德西韦 ( RP ) -非对映异构体的手性前体。
• 一种不对称催化无保护基核苷合成瑞德西韦的方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN113754694B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明公开了一种不对称催化无保护基核苷合成瑞德西韦的方法；在单一或混合溶剂中，在手性双环咪唑催化剂的催化作用下，使无保护基核苷与氯氨基磷酸酯直接一步不对称合成为单一构型瑞德西韦本发明反应条件温和、操作简便，省略上保护基和脱保护基步骤，反应效率较高，具有好的工业应用前景。
• 一种瑞德西韦的制备方法
  申请人：南京法恩化学有限公司

  公开号：CN111205327B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明涉及一种瑞德西韦的制备方法，以4‑氨基‑7‑溴吡咯并[2，1‑f][1，2，4]三嗪和(3αR，6R，6αR)‑6‑(苄氧基甲基)‑2，2‑二甲基二氢呋喃[3，4‑d][1，3]二氧基‑4(4αH)‑酮为原料，经氨基保护反应、偶联反应、取代反应、脱苄反应、拆分、醇解反应、酰胺化反应、脱保护反应和拆分九步反应高产率合成瑞德西韦。本发明提供的瑞德西韦制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。