瑞戈非尼杂质 | 1333390-56-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 瑞戈非尼杂质
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)urea
• 英文别名: 1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)urea
• CAS: 1333390-56-9
• 化学式: C₁₄H₉ClF₄N₂O₂
• 分子量: 348.684
• InChiKey: YNYHPPDKOFJEOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.599±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

瑞戈非尼杂质1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(3-氟-4-羟基苯基)脲是在瑞戈非尼生产过程中产生的。瑞戈非尼（Regorafenib）是由拜耳公司开发的一种新型多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞戈非尼杂质 在 potassium tert-butylate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 [2H3]-瑞格非尼N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD OF FLUORO-SUBSTITUTED DEUTERATED DIPHENYLUREA

  摘要：

  一种氟代脱氘二苯脲化合物，特别是4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)-3-氟苯氧基)-2-(N-(甲基-d3))吡啶酰胺，其制备方法及用于治疗或预防肿瘤及相关疾病的用途。

  公开号：

  US20130060043A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-羟基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 瑞戈非尼杂质
  参考文献：
  名称：

  在一锅法利用Curtius重排中将羧酸直接转化为各种含氮化合物

  摘要：

  在本文中，我们报告了使用常规合成方法将灭活的羧酸单锅多步转化为各种含N的化合物的过程。发达的方法论使用羧酸作为伯胺的直接替代品，利用库尔蒂斯（Curtius）反应合成伯脲，仲/叔脲，O / S-氨基甲酸酯，苯甲酰脲，酰胺和N-甲酰基。基于亲核试剂的选择，该方法具有提供从单一羧酸开始提供多样化的含N化合物库的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01697

文献信息

• Regorafenib analogues and their ferrocenic counterparts: synthesis and biological evaluation
  作者：Myron Wilde、Danielle Arzur、Blandine Baratte、Dorian Lefebvre、Thomas Robert、Thierry Roisnel、Catherine Le Jossic-Corcos、Stéphane Bach、Laurent Corcos、William Erb

  DOI：10.1039/d0nj05334a

  日期：——

  chance treatments for colorectal cancer. While various analogues have already been prepared, ferrocenic derivatives have never been evaluated. In this study, we prepared various ferrocene-containing derivatives of regorafenib and recorded their biological activity in kinase and cellular assays. This led to the identification of a squaramide derivative which shows a good cellular activity and three

  瑞格非尼在2012年获得FDA批准，是结直肠癌的最后机会之一。尽管已经制备了各种类似物，但是从未评估过二茂铁衍生物。在这项研究中，我们制备了瑞戈非尼的各种含二茂铁的衍生物，并在激酶和细胞分析中记录了它们的生物学活性。这导致鉴定出具有良好细胞活性的方酰胺衍生物和在激酶和细胞分析中均具有有前途活性的三种二茂铁类似物。
• [EN] SORAFENIB ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SORAFENIB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015051149A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides, inter alia, compounds according to formula I. Also provided are pharmaceutical compositions and kits containing such compounds. Methods for using such compounds, compositions, and kits for treating a subject having system xc-, dysregulation for activating ferroptosis, for inhibiting system xc- in a cell, and for monitoring treatment of a subject having system xc- dysregulation are provided as well.

  本发明提供了根据式I的化合物，还提供了含有这种化合物的药物组合物和试剂盒。还提供了使用这种化合物、组合物和试剂盒治疗具有系统xc-失调以激活铁死亡、在细胞中抑制系统xc-以及监测具有系统xc-失调的受试者治疗的方法。
• Two novel platinum(II) complexes with sorafenib and regorafenib: Synthesis, structural characterization, and evaluation of in vitro antitumor activity
  作者：Qi-Pin Qin、Zhen-Feng Wang、Ming-Xiong Tan、Shu-Long Wang、Bi-Qun Zou、Dong-Mei Luo、Jiao-Lan Qin、Shu-Hua Zhang

  DOI：10.1016/j.inoche.2019.03.031

  日期：2019.6

  mitochondria-mediated apoptotic cell death at low concentration. RGFN-Pt exhibited obvious priority on the in vitro antitumor activity than SRFN-Pt, which should be undoubtedly correlated with the key roles of the fluoro substituted groups in the RGFN ligand of RGFN-Pt. The in vitro anti-tumor activity studies suggested that RGFN-Pt pointed to a new direction in developing Pt(II) drugs as anti-cancer agent

  摘要 两种新型 Pt(II) 与索拉非尼 (SRFN) 和瑞戈非尼 (RGFN) 的复合物，其通式为 [Pt(SRFN)(DMSO)Cl2] (SRFN-Pt) 和 [Pt(RGFN)(DMSO)Cl2] ( RGFN-Pt)，分别通过 ESI-MS、IR、UV-Vis 光谱、元素分析以及 1H 和 13C NMR 进行制备和表征。用NCI-H460（人非小细胞肺癌NCI-H460细胞系）、SK-OV-3（卵巢癌细胞系）、SK-OV通过MTT法评估SRFN-Pt和RGFN-Pt的抗癌活性-3/DDP（耐顺铂SK-OV-3细胞系）、T-24（人膀胱癌细胞系）、HeLa（宫颈癌细胞系）、A549/DDP（耐顺铂A549/DDP非小细胞肺癌细胞系）癌细胞和正常 HL-7702 细胞。结果表明 SRFN-Pt 和 RGFN-Pt 对 A549/DDP 肿瘤细胞更有效（IC50 = 1.18 ± 0
• Characterization of degradation products of regorafenib by LC-QTOF-MS and NMR spectroscopy: investigation of rearrangement and odd-electron ion formation during collision-induced dissociations under ESI-MS/MS
  作者：Shandilya Mahamuni Baira、Gannoju Srinivasulu、Rakesh Nimbalkar、Prabha Garg、R. Srinivas、M. V. N. Kumar Talluri

  DOI：10.1039/c7nj01440f

  日期：——

  preparative HPLC from degradation mixture and analyzed using NMR (1D and 2D NMR) and IR experiments. It was observed that protonated DP1 and DP3 undergo rearrangement reactions during collision induced dissociations under positive electrospray ionization conditions. Additionally, in silico toxicity of the drug and its degradation products (DP1-DP5) were evaluated using TOPKAT and DEREK toxicity prediction

  Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，按照ICH规定的条件经受了应激条件（水解，氧化，热和光解）。该药物在水解（酸性，碱性和中性）和氧化应激条件下表现出相当大的降解，而在其他应激条件下却稳定。总共观察到了五种降解产物（DPs），并使用UHPLC-DAD系统对其进行了分析。在Acquity CSH C18（100×2.1 mm，1.7µ）色谱柱上，使用0.1％甲酸和乙腈：甲醇（80：20，％v / v）作为流动相，以梯度模式进行色谱分离。所有DPs均通过LC-MS / MS表征，并使用制备型HPLC从降解混合物中分离出主要降解产物（DP1），并使用NMR（1D和2D NMR）和IR实验进行了分析。观察到质子化的DP1和DP3在正电喷雾电离条件下碰撞诱导的解离过程中发生重排反应。此外，使用TOPKAT和DEREK毒性预测软件工具评估了药物及其降解产物（DP1-DP5）的计算机毒性。
• [EN] DEUTERIUM-SUBSTITUTED OMEGA-DIPHENYLUREA AND DERIVATIVES THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THESE COMPOUNDS<br/>[FR] OMÉGA-DIPHÉNYLURÉE SUBSTITUÉE PAR UN DEUTÉRIUM ET SES DÉRIVÉS, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SUZHOU ZELGEN BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2011113370A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The deuterium-substituted omega-diphenylurea, derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided. The pharmaceutical compositions comprising the pharmaceutically acceptable carrier, the deuterium-substituted omega-diphenylurea and derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof are also provided. The deuterium-substituted diphenylurea can be used to treat or prevent cancer and other related diseases.

  提供了代替氘的ω-二苯基脲、其衍生物和药学上可接受的盐。还提供了包含药学上可接受的载体、代替氘的ω-二苯基脲、其衍生物和药学上可接受的盐的药物组合物。代替氘的二苯基脲可用于治疗或预防癌症和其他相关疾病。