6-amino-2-chloro-9-(5'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine | 883731-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 6-amino-2-chloro-9-(5'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine
• 英文别名: 2-chloro-5'-deoxyadenosine；2-chloro-9-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-amine；2-chloro-9-(5-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-9H-purin-6-amine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-5-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 883731-41-7
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量: 285.69
• InChiKey: DFMMRUDEZILQOP-UUOKFMHZSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-2-chloro-9-(5'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine 在 adenine phosphoribosyltransferase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-氯-6-氨基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  WO2006/81665

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-acetyl-2-chloroadenosine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以58%的产率得到6-amino-2-chloro-9-(5'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  发现新型嘌呤核苷衍生物作为磷酸二酯酶2（PDE2）抑制剂：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估

  摘要：

  磷酸二酯酶2（PDE2）已被广泛用于中枢神经系统（CNS）疾病和肺动脉高压的潜在治疗。在本文中，我们 通过基于结构的虚拟筛选和生物测定法确定了FDA批准的药物clofarabine （4）具有潜在的PDE2抑制活性（IC 50 = 3.12± 0.67μM ）。考虑PDE2，一系列基于结构和结合模式嘌呤核苷衍生物的潜在治疗益处4设计，合成并评价，这导致最佳的化合物的发现14E与抑制效力的显著改善（IC 50 = 0.32±0.04μM）。进一步的分子对接和分子动力学（MD）模拟研究表明，14e的5'-苄基可通过与Leu770，Thr768，Thr805和Leu809等疏水残基形成额外的范德华相互作用，从而与PDE2的独特疏水口袋相互作用。可能有助于增强其对PDE2的抑制作用。本文报道的这些潜在化合物以及有价值的构效关系（SAR）可能为进一步开发有效的PDE2抑制剂带来重要指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.022

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE-BASED ANTI-BACTERIAL AND ANTI-PROTOZOAN DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTIBACTÉRIENS ET ANTI-PROTOZOAIRES À BASE DE NUCLÉOSIDES
  申请人：UTI LIMITED PARTNERSHIP

  公开号：WO2016168911A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention is directed to purine nucleoside analogs of the general formula (I) or salts and pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, which are useful as anti-protozoan agents. The invention is also directed to methods for treating a protozoan infection in a mammal and use of the compounds for inhibiting the growth of protozoa.

  本发明涉及通式（I）的嘌呤核苷类似物或其盐以及包含这些化合物和盐的药物组合物，这些化合物和盐可用作抗原生虫剂。该发明还涉及用于治疗哺乳动物原生动物感染的方法以及利用这些化合物抑制原生动物生长的用途。
• Novel nucleoside-based antimalarial compounds
  作者：Zhaoyan Zheng、Huu-Anh Tran、Srinivasan Manivannan、Xianghui Wen、Marcel Kaiser、Reto Brun、Floyd F. Snyder、Thomas G. Back

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.053

  日期：2016.6

  nucleotides, in contrast to de novo biosynthesis that is utilized by the human host. A series of twenty-two 2-, 6- and 5'-modified adenosine ribonucleosides was synthesized, with the expectation that these compounds would generate toxic metabolites instead of active nucleotides by the pathogen, while remaining inert in host cells. Bioassays with P. falciparum (K1 strain) indicated IC50 values as low as 110nM

  与人类宿主从头开始的生物合成相反，引起疟疾的寄生虫恶性疟原虫利用挽救途径进行核苷酸的生物合成。合成了22个2'，6'和5'-修饰的腺苷核糖核苷，期望这些化合物能由病原体产生有毒的代谢产物而不是活性核苷酸，同时在宿主细胞中保持惰性。用恶性疟原虫（K1株）进行的生物测定表明，对于最有效的类似物，IC50值低至110nM，针对L6大鼠成肌细胞系的细胞毒性的选择性指数大于1000。
• Mutant purine nucleoside phosphorylase proteins and cellular delivery thereof
  申请人：Ealick E. Steven

  公开号：US20050214901A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  A host cell stably transformed or transfected by a vector including a DNA sequence encoding for mutant purine nucleoside cleavage enzymes is provided. The transformed or transfected host cell can be used in combination with a purine substrate to treat tumour cells and/or virally infected cells. A nucleotide sequence encoding mutant E. coli derived purine nucleoside phosphorylase proteins which can be used in conjunction with an appropriate substrate to produce toxins which impair abnormal cell growth is also provided. A method is detailed for the delivery of toxin by generation withing target cells or by administration and delivery to the cells from without. Novel purine nucleosides are detailed that yield a cytotoxic purine upn enzymatic cleavage. A synthetic process for nucleosides is also detailed.

  提供了一种由载有突变嘌呤核苷酸裂解酶编码DNA序列的载体转化或转染的宿主细胞。该转化或转染的宿主细胞可与嘌呤底物结合，用于治疗肿瘤细胞和/或病毒感染的细胞。还提供了编码突变E. coli来源的嘌呤核苷酰化酶蛋白的核苷酸序列，可与适当的底物结合使用，产生有害细胞生长的毒素。详细介绍了一种通过靶细胞内生成或通过外部给药和传递给细胞的毒素递送方法。详细介绍了产生细胞毒性嘌呤核苷酶裂解产物的新型嘌呤核苷。还详细介绍了一种核苷的合成过程。
• SUBSTITUTED ADENINES AND THE USES THEREOF
  申请人：Cavero-Tomas Marta

  公开号：US20090048203A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  This invention relates to compounds of Formula (I): and their use in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及式(I)的化合物及其在治疗细菌感染方面的应用。
• WO2007/113538
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——