14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯 | 42895-58-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 天然来源抗感染药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯
• 中文别名: 穿心莲内酯；14-脱氧-11,12-二氢穿心莲内酯
• 英文名称: 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
• 英文别名: dehydroandrographolide；14-deoxy-11,12-dedihydroandrographolide；14-deoxy-11,12-dehydroandrographolide；4-[(E)-2-[(1R,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethenyl]-2H-furan-5-one
• CAS: 42895-58-9
• 化学式: C₂₀H₂₈O₄
• 分子量: 332.44
• InChiKey: XMJAJFVLHDIEHF-CRBRZBHVSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-205℃
• 沸点：
  519.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml；二甲基亚砜：2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide 是 Andrographolide 的类似物，能够抑制 NF-κB 活化。

靶点

NF-κB

体外研究

14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide（一种天然非细胞毒性的 Andrographolide 类似物），能有效减少卵清蛋白 (OVA) 引起的气道灌洗液中炎症细胞募集、IL-4、IL-5、IL-13 和 eotaxin 的产生，降低血清 IgE 合成、肺部嗜酸性粒细胞性浸润、黏液过度分泌、肥大细胞脱颗粒以及气道高反应性 (AHR)，这可能通过抑制 NF-κB 活性实现。

体内研究

14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide（剂量为 1 mg/kg）显著降低 OVA 刺激小鼠对乙酰甲胆碱的阻力 (Rl) 并恢复 Cdyn。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 3-O-acetyl-19-O-trityldehydehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯衍生物作为有效保肝剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  水溶性差限制了穿心莲内酯及其衍生物的临床用途。为了开发有效的肝保护药物，提出了改善穿心莲内酯的水溶性的策略。设计，合成，评估了十种穿心莲内酯衍生物的水溶性和体内抗CCl 4诱导的小鼠肝损伤的肝保护活性。正如预期的那样，合成衍生物的水溶性得到了有效改善。所有化合物均表现出不同程度的改善肝酶（ALT和AST）活性的作用，特别是最有前途的化合物9d显着改善了肝酶活性，并具有成为新药的高潜力。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12246
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 吡啶 、 aluminum oxide 作用下， 以85%的产率得到14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯
  参考文献：
  名称：

  寡聚乙二醇（PEG）修饰的14-脱氧-11,12-二氢脱水穿心莲内酯衍生物：合成，溶解度和抗菌活性

  摘要：

  已经合成了一类具有低聚乙二醇（PEG）取代基的14-脱氧-11，12-二氢-穿心莲内酯（DA）衍生物。发现PEG的小聚合度有利于双PEG化的DA衍生物的合成，而大的聚合度对于单PEG化的DA衍生物的制备是有利的。与原型化合物DA相比，PEG化的DA衍生物显示出增强的水溶性，这对药物的生物利用度有利。初步研究发现，聚乙二醇化DA衍生物表现出比更好的抗菌活性DA。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.03.025

文献信息

• Facile synthesis of γ-alkylidenebutenolides
  作者：Hai-Wei Xu、Jun-Feng Wang、Gai-Zhi Liu、Guang-Feng Hong、Hong-Min Liu

  DOI：10.1039/b701051f

  日期：——

  In this paper, a novel route to γ-alkylidenebutenolides (γ-AIBs) by way of stereoselective vinylogous aldol reaction of the unactivated butenolide in simple and general conditions is reported.

  本文报道了一条通过简单通用的条件下的无活性丁内酯的立体选择性乙烯醇反应，合成γ-烷叉基丁内酯（γ-AIBs）的新途径。
• Discovery of Potent Orally Active Protease-Activated Receptor 1 (PAR1) Antagonists Based on Andrographolide
  作者：Jun Liu、Bin Sun、Xiaoyu Zhao、Jie Xing、Yanhui Gao、Wenqiang Chang、Jianbo Ji、Hongbo Zheng、Changyi Cui、Aiguo Ji、Hongxiang Lou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00951

  日期：2017.8.24

  critical role in thrombin-mediated platelet aggregation. It is regarded as a promising antithrombosis target that is unlikely to result in bleeding. Here, we describe the synthesis of a series of novel PAR1 antagonists by borrowing the chiral fragment of andrographolide, an easily accessible natural molecule from Andrographis paniculata, to produce natural product/synthesis hybrids. An in vitro PAR1 inhibition

  蛋白酶激活受体1（PAR1）是一种G蛋白偶联受体，在凝血酶介导的血小板聚集中起关键作用。它被认为是有希望的抗血栓形成靶标，不太可能导致出血。在这里，我们通过借用穿心莲内酯的手性片段来描述一系列新型PAR1拮抗剂的合成，穿心莲内酯是从穿心莲中容易获得的天然分子，以产生天然产物/合成杂种。体外PAR1抑制测定和体内药代动力学特征导致化合物39被鉴定为最佳PAR1抑制剂。化合物39的进一步体外和离体抗血小板凝集试验表明，化合物39是一种有效的抗血小板药。此外，该化合物在代谢上稳定，并显示出良好的药代动力学特征，消除半衰期为3.1小时，可以作为进一步临床开发的有希望的候选者。
• 穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物系列I及其制备方法和用途
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109734688A

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明属于医药技术领域，公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗人体组织、器官纤维化药物中的应用，具体涉及穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物。其具有如通式I所示的结构。经实验证明，该类化合物显著抑制肝星状细胞的迁移活化；显著抑制TGF‑β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞A549间充质转化；显著抑制人肾皮质近曲小管上皮细胞HK‑2间充质转化；显著抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原代人心肌成纤维细胞HCFB的迁移。将该类化合物作为活性成份用于制备抗纤维化药物，高效低毒，为纤维化相关疾病的治疗和预防提供了新的药物途径，从而扩大了临床用药的可选择范围，具有良好的应用开发前景。
• A mild and efficient chemoselective tetrahydropyranylation of primary alcohols using La(NO3)3·6H2O as a catalyst under solvent-free conditions
  作者：T. Srikanth Reddy、K. Ravinder、N. Suryakiran、M. Narasimhulu、K. Chinni Mahesh、Y. Venkateswarlu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.02.011

  日期：2006.4

  Primary alcohols undergo selective and efficient tetrahydropyranylation in the presence of a catalytic amount of La(NO3)3·6H2O under solvent-free conditions.

  在无溶剂条件下，在催化量的La（NO 3）3 ·6H 2 O存在下，伯醇进行选择性和有效的四氢吡喃基化。
• Preparation and α-glucosidase inhibition of andrographolide derivatives
  作者：Minh Huy Ly、Tuyen Ngoc Truong、Tuoi Thi Hong Do

  DOI：10.1007/s00044-020-02612-6

  日期：2020.10

  Series of novel analogs, which were primarily modified on its lactone moiety, was synthesized based on Andrographolide (1), a natural product sesquiterpene inhibitor of α-glucosidase. Among new analogs, 14-deoxy-11,12-didehydro-15-(4-ethoxybenzylidene)andrographolide (3h) was determined to have the greatest potential of α-glucosidase inhibitor through the calculation of IC50 value of 160 ± 5.1 μM,

  基于穿心莲内酯（1），一种天然产物倍半萜烯α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了一系列主要在其内酯部分上进行了修饰的新型类似物。在新的类似物中，通过计算160±5.1μM的IC 50值，可以确定14-脱氧11,12-二氢15-（4-乙氧基苄叉基）和穿心莲内酯（3h）具有最大的α-葡萄糖苷酶抑制剂潜力，与阿卡波糖的临床剂量相比有显着改善，后者的IC 50值为390±8.1μM。此外，14-脱氧-11,12-二氢-3,19-（2'-羟基亚苄基）-15-（2-羟基亚苄基）穿心莲内酯（7），在C（3）和C（19）处含有1,3-二恶烷部分的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯的15-亚苄基衍生物也显示出良好的抑制作用，IC 50 260±13μM。这些结果是随后优化抗糖尿病药物的有希望的途径。