15-(benzo[1,3]dioxole-5-methanylidene)-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 15-(benzo[1,3]dioxole-5-methanylidene)-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
• 英文别名: 14-deoxy-11,12-didehydro-15-(3,4-methylenedioxybenzylidene)andrographolide；(5Z)-3-[(E)-2-[(1R,4aS,5R,6R,8aR)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethenyl]-5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)furan-2-one
• 化学式: C₂₈H₃₂O₆
• 分子量: 464.558
• InChiKey: SPJIFGKDDQXWPU-GECHDWEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 生成 15-(benzo[1,3]dioxole-5-methanylidene)-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯衍生物的制备及其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用

  摘要：

  基于穿心莲内酯（1），一种天然产物倍半萜烯α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了一系列主要在其内酯部分上进行了修饰的新型类似物。在新的类似物中，通过计算160±5.1μM的IC 50值，可以确定14-脱氧11,12-二氢15-（4-乙氧基苄叉基）和穿心莲内酯（3h）具有最大的α-葡萄糖苷酶抑制剂潜力，与阿卡波糖的临床剂量相比有显着改善，后者的IC 50值为390±8.1μM。此外，14-脱氧-11,12-二氢-3,19-（2'-羟基亚苄基）-15-（2-羟基亚苄基）穿心莲内酯（7），在C（3）和C（19）处含有1,3-二恶烷部分的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯的15-亚苄基衍生物也显示出良好的抑制作用，IC 50 260±13μM。这些结果是随后优化抗糖尿病药物的有希望的途径。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02612-6

文献信息

• Facile synthesis of γ-alkylidenebutenolides
  作者：Hai-Wei Xu、Jun-Feng Wang、Gai-Zhi Liu、Guang-Feng Hong、Hong-Min Liu

  DOI：10.1039/b701051f

  日期：——

  In this paper, a novel route to γ-alkylidenebutenolides (γ-AIBs) by way of stereoselective vinylogous aldol reaction of the unactivated butenolide in simple and general conditions is reported.

  本文报道了一条通过简单通用的条件下的无活性丁内酯的立体选择性乙烯醇反应，合成γ-烷叉基丁内酯（γ-AIBs）的新途径。
• Synthesis of andrographolide derivatives: A new family of α-glucosidase inhibitors
  作者：Hai-Wei Xu、Gui-Fu Dai、Gai-Zhi Liu、Jun-Feng Wang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.03.063

  日期：2007.6

  Andrographolide (1), the cytotoxic agent of the plant Andrographis paniculata, was subjected to semi-synthetic studies leading to a series of new derivatives, a novel family of glucosidase inhibitors. Nicotination of 3,19-hydroxyls in 15-alkylidene andrographolide derivatives (9) was favorable to alpha-glucosidase inhibition activity. Among them, 15-p-chlorobenzylidene-14-deoxy-11,12-didehydro-3,19-dinicotinateandrographolide (11c) was a very potent inhibitor against alpha-glucosidase with an IC50 value of 6 mu M. However, all compounds concerned for beta-glucosidase showed no inhibition. All compounds synthesized were characterized by the analysis of NMR, IR, HRMS spectra and the stereochemistry of 2 was confirmed by X-ray analysis. (C) 2007 Published by Elsevier Ltd.
• Preparation and α-glucosidase inhibition of andrographolide derivatives
  作者：Minh Huy Ly、Tuyen Ngoc Truong、Tuoi Thi Hong Do

  DOI：10.1007/s00044-020-02612-6

  日期：2020.10

  Series of novel analogs, which were primarily modified on its lactone moiety, was synthesized based on Andrographolide (1), a natural product sesquiterpene inhibitor of α-glucosidase. Among new analogs, 14-deoxy-11,12-didehydro-15-(4-ethoxybenzylidene)andrographolide (3h) was determined to have the greatest potential of α-glucosidase inhibitor through the calculation of IC50 value of 160 ± 5.1 μM,

  基于穿心莲内酯（1），一种天然产物倍半萜烯α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了一系列主要在其内酯部分上进行了修饰的新型类似物。在新的类似物中，通过计算160±5.1μM的IC 50值，可以确定14-脱氧11,12-二氢15-（4-乙氧基苄叉基）和穿心莲内酯（3h）具有最大的α-葡萄糖苷酶抑制剂潜力，与阿卡波糖的临床剂量相比有显着改善，后者的IC 50值为390±8.1μM。此外，14-脱氧-11,12-二氢-3,19-（2'-羟基亚苄基）-15-（2-羟基亚苄基）穿心莲内酯（7），在C（3）和C（19）处含有1,3-二恶烷部分的14-脱氧-11,12-二氢-穿心莲内酯的15-亚苄基衍生物也显示出良好的抑制作用，IC 50 260±13μM。这些结果是随后优化抗糖尿病药物的有希望的途径。