14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide-19-al

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide-19-al
• 英文别名: 19-oxo-14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide；(1S,2R,4aR,5R,8aS)-2-hydroxy-1,4a-dimethyl-6-methylidene-5-[(E)-2-(5-oxo-2H-furan-4-yl)ethenyl]-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalene-1-carbaldehyde
• 化学式: C₂₀H₂₆O₄
• 分子量: 330.424
• InChiKey: SIQGJNFXSBAZKR-CRBRZBHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide-19-al 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide-19-oic acid
  参考文献：
  名称：

  14-脱氧穿心莲内酯-19-油酸和14-脱氧二氢穿心莲内酯-19-油酸衍生物的合成及抗纤维化活性的研究

  摘要：

  针对小鼠成纤维细胞系NIH-3T3 ，设计，合成并筛选了一系列14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧穿心莲内酯19-oic衍生物。发现13种化合物8a-f，14a-c，14e-f和18a-b具有比穿心莲内酯更好的抗纤维化活性，其中化合物8b和14e表现出最佳活性，对NIH-的IC 50值为12.86和13.57μM。 3T3。进一步的抗纤维化研究进行了PCR和Western螺栓分析。我们的研究表明，化合物8b和14e有效地抑制了NIH-3T3中α-平滑肌肌动蛋白，纤连蛋白和胶原蛋白的表达。初步的结构活性分析表明穿心莲内酯的14-脱氧和19-羧化可以显着提高其抗纤维化作用，从而使14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧-11，12-二氢脱水穿心莲内酯-19-oic酸。新型抗纤维化药物开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.046
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 四丁基溴化铵 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide-19-al
  参考文献：
  名称：

  14-脱氧穿心莲内酯-19-油酸和14-脱氧二氢穿心莲内酯-19-油酸衍生物的合成及抗纤维化活性的研究

  摘要：

  针对小鼠成纤维细胞系NIH-3T3 ，设计，合成并筛选了一系列14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧穿心莲内酯19-oic衍生物。发现13种化合物8a-f，14a-c，14e-f和18a-b具有比穿心莲内酯更好的抗纤维化活性，其中化合物8b和14e表现出最佳活性，对NIH-的IC 50值为12.86和13.57μM。 3T3。进一步的抗纤维化研究进行了PCR和Western螺栓分析。我们的研究表明，化合物8b和14e有效地抑制了NIH-3T3中α-平滑肌肌动蛋白，纤连蛋白和胶原蛋白的表达。初步的结构活性分析表明穿心莲内酯的14-脱氧和19-羧化可以显着提高其抗纤维化作用，从而使14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧-11，12-二氢脱水穿心莲内酯-19-oic酸。新型抗纤维化药物开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.046

文献信息

• Synthesis of novel andrographolide beckmann rearrangement derivatives and evaluation of their HK2-related anti-inflammatory activities
  作者：Wang Wang、Yanli Wu、Kaiyin Yang、Canrong Wu、Ruotian Tang、Hua Li、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.022

  日期：2019.7

  The preliminary structure-activity relationships (SARs) suggested that the formation of caprolactam of ring A and esterification of C-19-hydroxyl could improve the inhibitory effects on HK2 enzyme of andrographolide derivatives. Furthermore, compound 8h significantly reduced the levels of IL-1β and IL-6, down-regulated the expressions of iNOS and COX-2. Its anti-inflammatory effect was related to the

  合成了两个系列的穿心莲内酯衍生物，通过贝克曼重排将酰胺部分引入环A。在系列1中，环A转化为己内酰胺，并且在系列2中将酰胺部分连接至环A的C-19。其中，化合物8h对HK2酶的活性具有明显的抑制作用（IC 50  = 9.36±0.08μM）和LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的产生（IC 50  = 22.38±3.57μM），与HK2的有效结合亲和力（Kd = 5.12±0.82μM）。初步的构效关系（SARs）表明，环A的己内酰胺的形成和C-19-羟基的酯化可以改善穿心莲内酯衍生物对HK2酶的抑制作用。此外，化合物8h显着降低IL-1β和IL-6的水平，下调iNOS和COX-2的表达。其抗炎作用与抑制NF-κB途径和糖酵解酶HK2有关。由于HK2可能是抗发炎的新型有效靶标，因此化合物8h可能是针对HK2的新型抗炎药，或用作设计和合成更多具有更好发炎作用的HK2抑制剂的先导化合物。