4-苄基-2-羟基-吗啉-3-酮 | 287930-73-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-苄基-2-羟基-吗啉-3-酮
• 中文别名: 4-羟基-2-苄基-吗啉-3-酮；4-苄基-2-羟基吗啉-3-酮
• 英文名称: 4-benzyl-2-hydroxy-morpholin-3-one
• 英文别名: 4-Benzyl-2-hydroxymorpholin-3-one
• CAS: 287930-73-8
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: CAGSEMPCDRYWFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134.0 to 138.0 °C
• 沸点：
  441.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存放于室温环境中，并请保持密封。

制备方法与用途

用途：
用于治疗抑郁和化疗诱发的呕吐；能够防止首次及以后多次化疗引起的急性与迟发性恶心、呕吐。主要涉及原料药阿瑞吡坦及其关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苄基-2-羟基-吗啉-3-酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 甲烷 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 15.0~60.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  使用结晶诱导的非对映选择性转化高效合成 NK1 受体拮抗剂阿瑞匹坦†

  摘要：

  描述了口服活性 NK(1) 受体拮抗剂阿瑞匹坦的有效立体选择性合成。N-苄基乙醇胺与乙醛酸的直接缩合产生 2-羟基-1,4-恶嗪-3-酮，其被活化为相应的三氟乙酸酯。路易斯酸介导的与对映体纯 (R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙-1-醇的偶联提供了缩醛非对映异构体的 1:1 混合物，该混合物通过新型结晶转化为单一异构体-诱导不对称转变。所得 1,4-oxazin-3-one 通过独特且高度立体选择性的一锅法转化为所需的 α-（氟苯基）吗啉衍生物。在这些关键步骤的优化过程中，发现了有趣且出乎意料的 [1,2]-Wittig 和 [1,3]-sigmatropic 重排。在最后一步，三唑啉酮侧链附加到吗啉核心。因此，在最长的线性序列中以 55% 的总产率获得了靶向临床候选物。

  DOI：

  10.1021/ja027458g
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基乙醇胺 在 L-Selectride 作用下， 生成 4-苄基-2-羟基-吗啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  吗啉-2,3-二酮和2-羟基吗啉-3-酮的合成：阿瑞匹坦的中间体

  摘要：

  据报道，由N-取代的β-氨基醇制备吗啉-2，3-二酮和2-羟基吗啉-3-酮。这些是阿瑞吡坦合成和开发中有用的中间体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.09.185

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：SATORI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011109657A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  As described herein, the present invention provides compounds useful for treating or lessening the severity of a neurodegenerative disorder. The present invention also provides methods of treating or lessening the severity of such disorders wherein said method comprises administering to a patient a compound of the present invention, or composition thereof. Said method is useful for treating or lessening the severity of, for example, Alzheimer's disease.

  如本文所述，本发明提供了用于治疗或减轻神经退行性疾病严重程度的化合物。本发明还提供了治疗或减轻此类疾病严重程度的方法，其中所述方法包括向患者施用本发明的化合物或其组合物。该方法适用于治疗或减轻例如阿尔茨海默病等疾病的严重程度。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：SATORI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013036684A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention provides compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each of the variables listed above are as defined and described herein, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了式I的化合物：或其药学上可接受的盐，上述列出的每个变量如本文所定义和描述的那样，以及其组合物和使用方法。
• 一种制备福沙匹坦二甲葡胺的方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103030668B

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明涉及一种制备福沙匹坦二甲葡胺的方法。所述福沙匹坦二甲葡胺如式(I)所示，该方法包括步骤一、二、三、四，最后经氢化还原得到式(I)化合物，步骤一是式(II)化合物与格氏试剂反应，在钯碳与甲酸铵存在的条件下生成式(III)化合物。该制备方法步骤简单、反应产率更高、副产物少，反应条件易控，适合医药工业化生产。
• 一种阿瑞吡坦关键中间体的生产工艺
  申请人：苏州诚和医药化学有限公司

  公开号：CN114213355A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本申请涉及化学制药的领域，具体涉及一种阿瑞吡坦关键中间体的生产工艺，包括以下步骤：将乙醛酸水溶液溶于四氢呋喃中，加入苄基乙醇胺，蒸馏回收四氢呋喃，析晶，过滤，洗涤，干燥，得到中间体AR‑B；将中间体AR‑B溶于乙腈中，加入三氟乙酸酐和三氟化硼乙腈，减压蒸出乙腈，萃取，洗涤，构型翻转，醋酸淬灭，加入碳酸氢钠溶液，萃取，过滤，洗涤，干燥，得到中间体AR‑0；将对苯氟基溴化镁的四氢呋喃溶液滴加至中间体AR‑0和四氢呋喃的混合物中，加入甲醇、甲苯磺酸，过滤，加入甲苯磺酸、钯碳，氢化，滤除钯碳，提取，洗涤，干燥，得到关键中间体AR‑1。本申请可以有效提升阿瑞吡坦关键中间体的合成效率，降低生产成本。
• 阿瑞匹坦杂质的制备方法
  申请人：江苏海悦康医药科技有限公司

  公开号：CN111303066A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明公开了阿瑞匹坦杂质的制备方法，包括6个阿瑞匹坦关键中间体(2R,3S)‑2‑[(1R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)‑苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)吗啉的异构体杂质合成方法，分别为4个非对映异构体杂质的合成，1个对映异构体杂质的合成和1个副产物杂质的合成。本发明的有益效果是，5条合成方法简单易行，原料易得，条件温和，成本低，有利于生产，同时所合成的阿瑞匹坦关键中间体的异构体杂质为阿瑞匹坦制备提供了新的中间体原料。