4-苄基-2,3-吗啉二酮 | 110843-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-苄基-2,3-吗啉二酮
• 英文名称: 4-benzylmorpholine-2,3-dione
• CAS: 110843-90-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: ZOYULESMFLWDHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苄基-2,3-吗啉二酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 双氧水 、 L-Selectride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 5.0~34.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  使用结晶诱导的非对映选择性转化高效合成 NK1 受体拮抗剂阿瑞匹坦†

  摘要：

  描述了口服活性 NK(1) 受体拮抗剂阿瑞匹坦的有效立体选择性合成。N-苄基乙醇胺与乙醛酸的直接缩合产生 2-羟基-1,4-恶嗪-3-酮，其被活化为相应的三氟乙酸酯。路易斯酸介导的与对映体纯 (R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙-1-醇的偶联提供了缩醛非对映异构体的 1:1 混合物，该混合物通过新型结晶转化为单一异构体-诱导不对称转变。所得 1,4-oxazin-3-one 通过独特且高度立体选择性的一锅法转化为所需的 α-（氟苯基）吗啉衍生物。在这些关键步骤的优化过程中，发现了有趣且出乎意料的 [1,2]-Wittig 和 [1,3]-sigmatropic 重排。在最后一步，三唑啉酮侧链附加到吗啉核心。因此，在最长的线性序列中以 55% 的总产率获得了靶向临床候选物。

  DOI：

  10.1021/ja027458g
• 作为产物：
  描述：

  草酸二乙酯 、 N-苄基乙醇胺 以59%的产率得到4-苄基-2,3-吗啉二酮
  参考文献：
  名称：

  吗啉-2,3-二酮和2-羟基吗啉-3-酮的合成：阿瑞匹坦的中间体

  摘要：

  据报道，由N-取代的β-氨基醇制备吗啉-2，3-二酮和2-羟基吗啉-3-酮。这些是阿瑞吡坦合成和开发中有用的中间体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.09.185

文献信息

• Palladium-catalysed cross double carbonylation of amines and alcohols: synthesis of oxamates
  作者：Shun-Ichi Murahashi、Yo Mitsue、Kazuo Ike

  DOI：10.1039/c39870000125

  日期：——

  Cross double carbonylation of amines and alcohols in the presence of PdCl2(MeCN)2/Cul catalyst under CO and O2 at room temperature gives oxamates efficiently.

  在PdCl 2（MeCN）2 / Cul催化剂存在下，在室温和CO和O 2下，胺和醇的交叉双羰基化有效地产生草酸盐。
• Synthesis of a Chiral Key Intermediate of Neurokinin Antagonist SSR 240600 by Asymmetric Allylic Alkylation
  作者：Francine Agbossou-Niedercorn、Jérôme Keldenich、Christophe Michon、Audrey Nowicki

  DOI：10.1055/s-0031-1289878

  日期：2011.12

  morpholine-2-aryl-2-acetaldehyde from morpholine-2-aryl-3-one is reported. The quaternary carbon is introduced during a palladium-promoted asymmetric allylic alkylation. This is a useful intermediate in the synthesis and development of potent NK antagonist. alkylation - palladium - asymmetric catalysis - hetero­cycle

  据报道由吗啉-2-芳基-3-一制备旋光性吗啉-2-芳基-2-乙醛。在钯促进的不对称烯丙基烷基化过程中引入季碳。这是有效的NK拮抗剂合成和开发中的有用中间体。 烷基化-钯-不对称催化-杂环
• Palladium-Catalyzed Double and Single Carbonylations of<i>β</i>-Amino Alcohols. Selective Synthesis of Morpholine-2,3-diones and Oxazolidin-2-ones and Applications for Synthesis of<i>α</i>-Oxo Carboxylic Acids
  作者：Yasushi Imada、Yo Mitsue、Kazuo Ike、Ken-ichi Washizuka、Shun-Ichi Murahashi

  DOI：10.1246/bcsj.69.2079

  日期：1996.7

  Catalytic cross double carbonylation of secondary amines and alcohols proceeds in the presence of [PdCl2(MeCN)2] and CuI under carbon monoxide (80 atm) and oxygen (5 atm). Catalytic intramolecular double carbonylation of β-amino alcohols gives morpholine-2,3-diones, which are excellent protecting compounds of amino alcohols and important precursors for biologically active nitrogen compounds. In contrast

  仲胺和醇的催化交叉双羰基化在一氧化碳 (80 atm) 和氧气 (5 atm) 下在 [PdCl2(MeCN)2] 和 CuI 的存在下进行。β-氨基醇的催化分子内双羰基化得到吗啉-2,3-二酮，它是氨基醇的极好保护化合物和生物活性氮化合物的重要前体。相比之下，在一氧化碳和氧气 (1.0 atm) 的混合物 (1:1) 下，β-氨基醇的催化单羰基化进行选择性地得到恶唑烷-2-酮。该反应可以通过假设一种机制来解释，该机制包括（羟乙基）氨基羰基配体的羟基对氨基甲酰基钯 (II) 配合物的 CO 配体的分子内亲核攻击，然后还原消除得到吗啉-2,3-二酮。相反，羟基对氨基甲酰基的直接亲核攻击提供了恶唑烷-2-酮。作为双音和单音的常用中间体...
• 4-SUBSTITUENT-2-HYDROXYLMORPHOLINE-3-ONE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20150087828A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  A molecule with neural activities, especially 4-substituent-2-hydroxymorpholin-3-one, as a new intermediate of neurokinin-1 receptor antagonist aprepitant, and preparation method thereof.

  一种具有神经活性的分子，特别是4-取代-2-羟基吗啡啡咯啉-3-酮，作为神经激肽-1受体拮抗剂阿普利坦的新中间体，以及其制备方法。
• PIDA/I₂-Mediated α- and β-C(sp³)–H Bond Dual Functionalization of Tertiary Amines
  作者：Yu Zhu、Li-Dong Shao、Zhen-Tao Deng、Ying Bao、Xin Shi、Qin-Shi Zhao

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01424

  日期：2018.9.7

  The alpha,beta-C(sp(3))-H bond dual functionalization of tertiary amines is still a challenging task for both organic and medicinal chemists. Herein a direct, mild, metal-free, and site-specific method mediated by PIDA/I-2 was developed for alpha,beta-C(sp(3))-H bond dual functionalization of tertiary amines, and this method can provide facile access to alpha-keto lactams or rarely studied alpha,alpha-diiodo lactams. Moreover, this method was used for the effective syntheses of three natural products [obscurumine C (13), obscurumine O (17), and strychnocarpine (18)] and direct preparation of mimics of the in vivo metabolites of two FDA-approved drugs (imatinib and donepezil) in 36-60% overall yield. The method represents a promising protocol for the late-stage alpha,beta-C(sp(3))-H bond oxidative dual functionalization of tertiary amine-containing drugs and complex natural products.