(3R,4S)-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one | 17301-91-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 呋喃类木脂素
• 英文名称: (3R,4S)-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: Yatein；PODORHIZON, (+)-DEOXY；(3R,4R)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one；4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one；(+/-)-cis-dihydroanhydropodorhizol；cis deoxypodorhizon
• CAS: 17301-91-6；40456-50-6；61091-56-3；72690-16-5；96745-44-7；119066-80-7；128049-89-8；139560-31-9
• 化学式: C₂₂H₂₄O₇
• 分子量: 400.428
• InChiKey: GMLDZDDTZKXJLU-HZPDHXFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.45
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

制备方法与用途

生物活性 Yatein是从A. chilensis中提取的木质素，具有抗增殖活性。Yatein能够通过中断立早基因的表达，抑制单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的复制。

靶点 HSV-1

体外研究 Yatein在5 μM浓度下24小时作用于人肺腺癌A549和CL1-5细胞时，诱导细胞周期停滞于G2/M期，并且6-12小时内相关蛋白质表达增加。同时，Yatein通过激活ATM/ATR途径，在相同条件下引起DNA损伤。此外，Yatein还通过抑制微管聚合影响了微管动态性。

具体实验结果如下：

• 细胞活力测定：在A549细胞和CL1-5细胞中，使用浓度分别为1.25 μM、2.5 μM和5 μM的Yatein处理24小时后，在两个细胞系中均诱导了G2/M期细胞周期停滞。
• 细胞活力测定：在A549细胞和CL1-5细胞中，使用5 μM浓度6-12小时作用后上调cyclin B1表达，但未影响Cdc2和Cdc25c的表达，并诱导了Cdc2磷酸化。

体内研究 Yatein以20 mg/kg剂量腹腔注射（每周五次，共42天）表现出抗肿瘤活性，在人肺腺癌异种移植小鼠模型中显著减缓了肿瘤生长，并适度提高了cyclin B1的表达和Cdc2磷酸化水平。

具体实验结果如下：

• 动物模型：6-8周龄雄性NOD/SCID小鼠，带有人肺腺癌A549细胞异种移植
• 剂量：20 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，每周五次，共42天
• 结果：显著减缓了肿瘤生长，并适度提高了cyclin B1的表达和Cdc2磷酸化水平

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 四溴化碳 、 三正丁基氢锡 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 生成 (3R,4S)-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Direct butyrolactone production using tin hydride

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99361-4

文献信息

• Affinity-Driven Covalent Modulator of the Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH) Cascade
  作者：Jeffy Chern、Chun-Ping Lu、Zhanxiong Fang、Ching-Ming Chang、Kuo-Feng Hua、Yi-Ting Chen、Cheng Yang Ng、Yi-Lin Sophia Chen、Yulin Lam、Shih-Hsiung Wu

  DOI：10.1002/anie.201801618

  日期：2018.6.11

  NMR spectroscopy showed that 1 resisted an off‐target thiolate, thus indicating that 1 was a target covalent inhibitor (TCI). By identifying the pharmacophore of 1 (α,β‐unsaturated moiety), a probe derived from 1 was designed and synthesized for TCI‐oriented activity‐based proteome profiling. By MS/MS and computer‐guided molecular biology approaches, an affinity‐driven Michael addition of the noncatalytic

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。