2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯 | 160969-03-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 无机酸酯
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯
• 中文别名: 2- [2-(2,2.2-三氟乙氧基)苯氧基乙基甲磺酸酯；西罗多辛中间体3；2-(2-三氟乙氧基苯氧基)乙醇甲磺酸酯；西洛多辛侧链；2-(2,2,2-三氟乙氧基苯氧基)乙醇甲磺酸酯；西洛多辛中间体3；2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯(西洛多辛中间体)
• 英文名称: 2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl methanesulfonate
• CAS: 160969-03-9
• 化学式: C₁₁H₁₃F₃O₅S
• mdl: MFCD16038209
• 分子量: 314.282
• InChiKey: HOJMCBMXHWZNKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52.0 to 56.0 °C
• 沸点：
  396.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  T,C
• 海关编码：
  2909499000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙基甲磺酸酯可作为赛洛多辛的制备关键起始物料。赛洛多辛是一种新型超高选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂，不仅能高效改善由良性前列腺增生症引起的排尿障碍，还能进一步降低心血管不良事件的发生率。

制备

在氮气保护下，将无水AlCl₃(165 g, 1.24 mol)溶解于200 mL无水二氯甲烷中，并冷却至-5 ℃。搅拌下逐滴滴加甲烷磺酰氯，滴完后室温搅拌30分钟。随后，在冷却条件下，缓慢滴加2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙醇(100 g, 0.62 mol)的二氯甲烷(70 mL)溶液（确保反应内温不超过5 ℃）。滴加完毕后，在室温下搅拌30小时，通过薄层色谱检测反应进度。将反应液在搅拌下缓慢倒入800 mL冰水中，并分出有机层。水层用二氯甲烷萃取(6 × 120 mL)，合并有机层，依次用饱和盐水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩滤液。最终残留物经正己烷-乙酸乙酯处理得到目标化合物2-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基)乙基甲磺酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 、 双氧水 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  铜催化CC芳基化合成西洛多辛

  摘要：

  西洛多辛（一种抗排尿困难药物）的合成是从市售二氢吲哚开始完成的。合成策略基于 CuI 催化的 C-C 芳基化、区域选择性氰化和非对映选择性还原胺化。通过非对映异构体混合物的选择性结晶获得对映体纯化合物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500753
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-羟基乙氧基)苯甲醛 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种西洛多辛中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西洛多辛中间体的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括以下步骤：水杨醛和碳酸乙烯酯发生酯交换反应，得到2‑(2‑羟基乙氧基)苯甲醛；然后通过Dakin氧化反应，得到2‑(2‑羟基乙氧基)苯酚钠；再与三氟乙醇发生醚化反应，得到2‑[2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯氧基]乙基醇；最后与甲磺酰氯发生酯化反应，得到西洛多辛中间体2‑[2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯。本发明合成路线新颖且合成路线短，仅需要四步反应即可制得目标产物。制备所用的原料和试剂均廉价易得、绿色环保，反应的条件均温和可控，操作方便简单，制备得到的西洛多辛中间体纯度好，收率高，适合工业化生产，具有广阔的前景和工业化应用价值。

  公开号：

  CN109516933B
• 作为试剂：
  描述：

  2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯 、 5-[(2R)-2-氨基丙基]-2,3-二氢-1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吲哚-7-腈 在 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯 作用下， 以61的产率得到2,3-dihydro-1-[3-(phenylmethoxy)propyl]-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl]amino]propyl]-1H-indole-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2014118606A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• １−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノ−５−［（２Ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロピル］インドリンまたはその塩を製造する方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2016003183A

  公开（公告）日：2016-01-12

  【課題】 特定の不純物量が低減した、高純度の１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノ−５−［（２Ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロピル］インドリンを効率的に製造する方法を提供する。【解決手段】 ５−（２−アミノプロピル）−１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノインドリンのアミノ基における求核置換反応を、反応溶媒として低極性有機溶媒と水との混合物を用いて行なう。【選択図】 なし

  提供一种高纯度的1-(3-苯甲酰氧丙基)-7-氰-5-[(2R)-2-(2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]吲哚的高效制备方法，其中特定杂质量减少。使用低极性有机溶剂和水的混合物作为反应溶剂，进行5-(2-氨基丙基)-1-(3-苯甲酰氧丙基)-7-氰吲哚中氨基的亲核取代反应。【选择图】无
• 新規のスルホンアミド中間体およびそれを使用したシロドシンの製造方法
  申请人：ヘキサファーマテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2019031488A

  公开（公告）日：2019-02-28

  【課題】新規のスルホンアミド中間体を使用したシロドシンの製造方法の提供。【解決手段】下記式の化合物及びチオール基-含有のマイゼンハイマー錯体形成剤を、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属アルコキシドの存在下で、反応させることを含む、シロドシン又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法。【選択図】なし

  使用含有新型磺胺酰胺中间体的制备方法提供了西罗丁。在碱金属碳酸盐或碱金属醇盐存在下，将下述化合物和含硫基的迈岑海默络合剂反应，包括西罗丁或其药学上可接受的盐的制备方法。【选择图】无
• [EN] A METHOD OF MANUFACTURING (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROETHOXY)- PHENOXYETHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DU COMPOSÉ (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROÉTHOXY)-PHÉNOXYÉTHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012062229A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  A method of manufacturing optically pure or optically enriched silodosin of formula I and of its pharmaceutically acceptable salts, in which a secondary amine of general formula II, wherein Bn denotes a phenylmethyl group, substituted or unsubstituted in the benzene ring, e.g. benzyl or 4-methoxybenzyl, or the benzhydryl or trityl group, (a) is N-alkylated with an alkylating agent of general formula III, wherein X denotes a good leaving group, such as a halogen or an alkane sulfonyloxyl group RS020 or an arene SLilfonyloxyl group ArS020, R means an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms and Ar is a substituted or unsubstituted phenyl group; (b) the obtained tertiary amine of general formula IV, wherein Bn is as defined above, is hydrogenolyzed with hydrogen on a metal catalyst; (c) and the resulting nitrile of formula V, wherein Bn is as defined above, is hydrolyzed by treatment with alkaline agents; and optionally, (d) additional O-debenzylation of the amide-ether of general formula VI, wherein Bn is as defined above, with dealkylating agents is carried out; and, if desired, the obtained silodosin is transformed to the respective salts by treatment with pharmaceutically acceptable acids.

  将公式I的光学纯或光学富集硅唑洛新及其药用可接受盐的制备方法，其中一般公式II的二级胺，其中Bn表示苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，或苯甲基或三苯基基团，（a）与一般公式III的烷基化试剂，其中X表示良好的离去基团，例如卤素或烷基磺酰氧基团RS020或芳基SLilfonyloxyl基团ArS020，R表示具有1至4个碳原子的烷基基团，Ar是取代或未取代的苯基团；（b）所得到的一般公式IV的三级胺，其中Bn如上定义，与金属催化剂上的氢气氢解；（c）并且所得到的一般公式V的腈，其中Bn如上定义，通过碱性试剂处理水解；以及可选地，（d）使用脱烷基试剂对一般公式VI的酰胺-醚，其中Bn如上定义，进行额外的O-脱苄基化反应；如果需要，通过与药用可接受酸处理将所得到的硅唑洛新转化为相应的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SILODOSIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSIN ET DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012014186A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to novel intermediates of silodosin and a process for their preparation. The present invention further relates to a process for the preparation of silodosin using the novel intermediates.

  本发明涉及瑟洛定的新型中间体及其制备方法。本发明还涉及使用这些新型中间体制备瑟洛定的方法。
• シロドシンの製造方法および中間体
  申请人：キョンボ ファーム カンパニー リミテッド

  公开号：JP2016023186A

  公开（公告）日：2016-02-08

  【課題】シロドシンおよびその中間体の製造方法の提供。【解決手段】化学式5の化合物を用い新規中間体である化合物2を経る合成方法。単純な製造工程により高収率および高純度のシロドシンを製造することができ、産業的に非常に適した製造方法である。【選択図】なし

  提供了制造希罗地辛及其中间体的方法。使用化合物5的化学式作为新的中间体，经过合成方法制备化合物2。通过简单的制造过程，可以高产率高纯度地制造希罗地辛，这是一种非常适合工业生产的制造方法。【选择图】无