2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺 | 751476-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺
• 英文名称: 2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamine
• 英文别名: 2-trifluorooxyphenoxyethylamine；2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]-ethanamine；2-(2-(2,2,2-Trifluoroethoxy)phenoxy)ethanamine；2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethanamine
• CAS: 751476-91-2
• 化学式: C₁₀H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 235.206
• InChiKey: JPPUDOMDSLXWNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-60℃
• 沸点：
  264℃
• 密度：
  1.234
• 闪点：
  114℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

用途

2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺是合成赛洛多辛的中间体。赛洛多辛（Silodosin，亦称西洛多辛）是一种α1-受体拮抗剂，用于治疗良性前列腺增生或肥大相关的症状。

日本桔生制药公司与第一三共（Daiichi Sankyo）制药公司合作申请，并于2006年5月在日本首次获得上市批准。随后，桔生与第一三共将赛洛多辛授权给美国华生（Watson）制药公司，后者在2008年8月获美国食品药品管理局(FDA)的批准，在美国上市。由日本第一三共制药公司进口的赛洛多辛胶囊制剂也于2011年在中国上市。

应用

2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺可用于制备赛洛多辛。

具体合成步骤如下：

1. 在35 mL 1，2-二氯乙烷中加入1-(3-羟基丙基)-7-氰基-5-(2-氧代丙基)吲哚啉（II）(2.58 g, 10 mmol) 和2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺（III）(2.58 g, 11 mmol)，室温下加入三乙酰氧基硼氢化钠 (3.0 g, 14 mmol)和乙酸(0.9 g, 15 mmol)。
2. 升温至45-50℃，搅拌20小时。TLC检测反应结束时，加入1N氢氧化钠淬灭反应，用1，2-二氯乙烷萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂得产物2，3-二氢-1-(3-羟基丙基)-7-氰基-5-[2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚（IV）4.1 g, 收率86.0%。
3. 于反应瓶中加入产物（IV）(2.5 g, 5 mmol)，甲醇40 mL，搅拌下加入S-(+)-扁桃酸 (0.8 g, 5 mmol)。置于超声波发生器中震荡30分钟，不溶物过滤后用乙醚和甲醇混合液10 mL洗涤干燥。
4. 将白色固体溶解在乙酸乙酯40 mL 和10％氢氧化钠40 mL 中，在室温搅拌1小时后静置分液。有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得赛洛多辛（I）0.88 g, 收率35.2%。

相比于现有技术，此合成方法的优点是原料易得、工艺简洁，无需任何官能团的保护，可有效控制成本和提高产品品质，促进该原料药的经济技术发展。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(benzyloxy)propyl]-2,3-dihydro-5-(2-oxopropyl)-1H-indole-7-carbonitrile 、 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE AMINE

  摘要：

  公开号：

  EP2172443B1

文献信息

• [EN] A METHOD OF MANUFACTURING (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROETHOXY)- PHENOXYETHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DU COMPOSÉ (-)-L-(3-HYDROXYPROPYL)-5-[(2R)-2-({2,2,2-TRIFLUOROÉTHOXY)-PHÉNOXYÉTHYL}AMINO)PROPYL]-2,3-DIHYDRO-LH-INDOLE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012062229A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  A method of manufacturing optically pure or optically enriched silodosin of formula I and of its pharmaceutically acceptable salts, in which a secondary amine of general formula II, wherein Bn denotes a phenylmethyl group, substituted or unsubstituted in the benzene ring, e.g. benzyl or 4-methoxybenzyl, or the benzhydryl or trityl group, (a) is N-alkylated with an alkylating agent of general formula III, wherein X denotes a good leaving group, such as a halogen or an alkane sulfonyloxyl group RS020 or an arene SLilfonyloxyl group ArS020, R means an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms and Ar is a substituted or unsubstituted phenyl group; (b) the obtained tertiary amine of general formula IV, wherein Bn is as defined above, is hydrogenolyzed with hydrogen on a metal catalyst; (c) and the resulting nitrile of formula V, wherein Bn is as defined above, is hydrolyzed by treatment with alkaline agents; and optionally, (d) additional O-debenzylation of the amide-ether of general formula VI, wherein Bn is as defined above, with dealkylating agents is carried out; and, if desired, the obtained silodosin is transformed to the respective salts by treatment with pharmaceutically acceptable acids.

  将公式I的光学纯或光学富集硅唑洛新及其药用可接受盐的制备方法，其中一般公式II的二级胺，其中Bn表示苯甲基基团，在苯环中取代或未取代，例如苄基或4-甲氧基苄基，或苯甲基或三苯基基团，（a）与一般公式III的烷基化试剂，其中X表示良好的离去基团，例如卤素或烷基磺酰氧基团RS020或芳基SLilfonyloxyl基团ArS020，R表示具有1至4个碳原子的烷基基团，Ar是取代或未取代的苯基团；（b）所得到的一般公式IV的三级胺，其中Bn如上定义，与金属催化剂上的氢气氢解；（c）并且所得到的一般公式V的腈，其中Bn如上定义，通过碱性试剂处理水解；以及可选地，（d）使用脱烷基试剂对一般公式VI的酰胺-醚，其中Bn如上定义，进行额外的O-脱苄基化反应；如果需要，通过与药用可接受酸处理将所得到的硅唑洛新转化为相应的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'INDOLINE
  申请人：GRANULES INDIA LTD

  公开号：WO2018100565A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Silodosin (I) which is useful in the treatment of Benign Prostate Hyperplasia (BPH) and related disorders. The present invention also relates to the purification process resulting in substantially pure Silodosin.

  本发明涉及一种改进的用于制备硅唑洛新（I）的方法，该方法在治疗良性前列腺增生（BPH）及相关疾病中具有用途。本发明还涉及导致获得基本纯净硅唑洛新的纯化过程。
• 一种西洛多辛的制备方法
  申请人：山西库邦生物医药科技有限公司

  公开号：CN116063220A

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明公开了一种西洛多辛的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明以2,3‑二氢吲哚为原料，与三氯化硼、硫氰酸甲酯反应得到化合物2，接着与NBS溴代得到化合物3，接着与3‑溴乙酸丙酯对吲哚啉的N‑烷基化得到化合物4，随后与(R)‑环氧丙烷在亲核试剂和三氟化硼乙醚络合物作用下反应得到化合物5，随后与甲磺酰氯取代羟基得到化合物6，随后与2‑[2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)苯氧基]乙胺取代氨基化反应得到化合物7，接着与氧化剂水解，后处理脱乙酰基保护得到化合物8，该合成路线简洁，总收率高，操作相对连贯，解决了不通过拆分而得到高对映纯化合物，提高原子利用率，避免使用Pd/C催化氢化进而减少重金属残留。
• 异苯并二氢吡喃类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：江苏联环药业股份有限公司

  公开号：CN117343036A

  公开（公告）日：2024-01-05

  本发明公开了一种异苯并二氢吡喃类化合物及其药物组合物和应用。该化合物结构如式I，还包含其药学上可接受的盐，其可有效阻断α1‑受体(在微摩尔浓度水平甚至纳摩尔浓度水平的体外抑制率达到100％，IC50值最优低于5nM)，而且对α1A‑受体的选择性更优，体内低剂量即可显现明显药效；应用广泛，可制备为能够有效治疗前列腺增生、膀胱过度活动症或高血压的药物。化合物制备方法便捷易操作、适于多种结构类型。#imgabs0#
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Sandoz AG

  公开号：EP2475634B1

  公开（公告）日：2017-05-24