5-乙酰基-2-甲基吡啶 | 36357-38-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-乙酰基-2-甲基吡啶
• 中文别名: 5-乙酰基-2-甲基嘧啶
• 英文名称: 1-(6-methyl-pyridin-3-yl)-ethanone
• 英文别名: 2-methyl-5-acetylpyridine；5-acetyl-2-methylpyridine；1-(6-methyl-3-pyridinyl)-ethanone；1-(6-methylpyridin-3-yl)ethanone
• CAS: 36357-38-7
• 化学式: C₈H₉NO
• 分子量: 135.166
• InChiKey: PVRYOKQFLBSILA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  17.6°C
• 沸点：
  55-56°C/Oil Pump
• 密度：
  1.0168
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  1162
• 稳定性/保质期：
  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• TSCA：
  Yes
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GW4635000
• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  密封、阴凉、干燥、通风保存。

制备方法与用途

用途

5-乙酰基-2-甲基吡啶是一种用于合成治疗骨关节炎急性期和慢性期症状及体征，以及治疗急性痛风性关节炎药物依托考昔的中间体。依托考昔是一种选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，目前已在包括中国在内的全球84个国家和地区上市。

制备

在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应瓶中，加入2-甲基-5-乙基吡啶150克、叔丁醇420毫升以及催化剂N-羟基丁二酰亚胺13克。搅拌使2-甲基-5-乙基吡啶在叔丁醇中溶解。升温至40℃，开始滴加叔丁基过氧化氢。反应体系会逐渐自动升温，控制滴加速度以维持氧化反应温度在52℃，直至将111克叔丁基过氧化氢全部滴加完毕。继续在52℃下保温反应1小时。当取样分析2-甲基-5-乙基吡啶含量小于0.5%时，结束反应。蒸馏回收叔丁醇。

向回收后的叔丁醇体系中加入水150毫升，搅拌30分钟以溶解催化剂及其他可溶性物质。静置30分钟后分层，收集油相。将油相进行蒸馏，除去残留水分后，在减压条件下继续蒸馏，最终收集馏份，获得产品158克，HPLC含量为98%，收率为92.6%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙酰基-2-甲基吡啶 在 palladium on activated charcoal copper(I) oxide 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 5.0~160.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.32h， 生成 Hydroxypioglitazone
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。十二。（+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（吡格列酮）的代谢产物和活性。

  摘要：

  （+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（1，吡格列酮）的代谢物合成胰岛素增敏剂以确认其结构并研究其药理性质。在鉴定出的代谢物中，虽然效价略低，但发现在乙氧基链的2位羟基化的化合物（3）和在与吡啶环相连的乙基侧链的羟基化的化合物（4，5）上具有活性。比母体化合物

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2168
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基-2-甲基-吡啶 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-乙酰基-2-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDAZIN-3 (2H) -ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE PYRIDAZINE-3(2H)-ONES ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE4

  摘要：

  新吡啶唑-e-(2H)-酮衍生物，具有通用公式(I)的化学结构被公开；以及它们的制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为磷酸二酯酶4抑制剂的疗法使用。

  公开号：

  WO2005049581A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-[4-({(E)-[ethyl(methyl)amino]methylidene}amino)-2,5-dimethylphenyl]ethanethioamide 在 5-乙酰基-2-甲基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-benzyl-2-[4-({(E)-[ethyl(methyl)amino]methylidene}amino)-2,5-dimethylbenzyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF

  摘要：

  本发明的目的是提供一种新颖的化合物，该化合物对包括属于念珠菌属、曲霉属和毛癣菌属的病原真菌具有抗真菌活性，并可用作药物。由公式(I) (其中A 1代表氮原子或由公式CR 6表示的基团；A 2和A 3相同或不同，独立地表示氮原子或由公式CH表示的基团；R 1表示可能由1至5个独立选自取代基组(2)的取代基取代的芳基；R 2和R 3相同或不同，独立地表示氢原子、卤素原子、C 1-6烷基、C 1-6卤代烷基或C 1-6烷氧基；R 4和R 5相同或不同，独立地表示氢原子、C 1-6卤代烷基、C 1-6烷基等)或其盐用作抗真菌剂。

  公开号：

  US20140155597A1

文献信息

• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Exploration of 1-Substituted 4-Aroyl-3-hydroxy-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrrol-2(5<i>H</i>)-one Analogues as Inhibitors of the Annexin A2−S100A10 Protein Interaction
  作者：Tummala R. K. Reddy、Chan Li、Xiaoxia Guo、Helene K. Myrvang、Peter M. Fischer、Lodewijk V. Dekker

  DOI：10.1021/jm101212e

  日期：2011.4.14

  starting point for structure−activity studies. These confirmed the hypothetical binding mode from the virtual screen for this series of molecules. Selected compounds disrupted the physiological complex of annexin A2 and S100A10, both in a broken cell preparation and inside MDA-MB-231 breast cancer cells. Thus, this class of compounds has promising properties as inhibitors of the interaction between annexin

  S100 蛋白质是小衔接子，通过直接蛋白质相互作用调节伙伴蛋白质的活性。在这里，我们描述了 S100A10 和膜联蛋白 A2 之间相互作用的第一个小分子阻断剂。分子对接产生候选阻断剂，针对膜联蛋白 A2 肽与 S100A10 的结合竞争进行筛选。一些抑制性簇被鉴定为一些含有在较低微摩尔范围内效力的化合物。我们选择了3-羟基-1-(2-羟丙基)-5-(4-异丙基苯基)-4-(4-甲基苯甲酰基) -1H-吡咯-2( 5H )-one( 1a) 作为结构-活性研究的起点。这些证实了这一系列分子的虚拟屏幕的假设结合模式。选定的化合物破坏了膜联蛋白 A2 和 S100A10 的生理复合物，无论是在破碎的细胞制剂中还是在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞内。因此，这类化合物作为膜联蛋白 A2 和 S100A10 之间相互作用的抑制剂具有有希望的特性，并且可能有助于阐明这种蛋白质相互作用的细胞功能。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：GRAUERT Matthias

  公开号：US20130184248A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  This invention relates to compounds of formula I their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment. A, B, Ar, R 1 , R 2 , R 3 have meanings given in the description.

  这项发明涉及到式I的化合物，它们作为mGlu5受体活性的正向变构调节剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病，如精神分裂症或认知功能下降，如痴呆症或认知障碍的药剂的方法。A、B、Ar、R1、R2、R3在描述中有给定的含义。
• 羟基嘌呤类化合物及其应用
  申请人：广东众生睿创生物科技有限公司

  公开号：CN105566324B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明公开了一系列羟基嘌呤类化合物及其作为PDE2或TNFa抑制剂的应用，具体公开了式(Ⅰ)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐。

表征谱图