4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 | 284462-37-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺
• 中文别名: 4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基氮苯酰胺；[4-(4-氨基苯氧基-2-吡啶基)]-2-甲基甲酰胺；4-(4-氨基苯氧基)-2-吡啶基-N-甲基甲酰胺；4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶；索拉非尼中三
• 英文名称: 4-(4-aminophenoxy)-N-methylpyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-aminophenoxy)-N-methylpicolinamide；4-(4-aminophenoxy)-N-methyl-2-pyridinecarboxamide；4-(2-(N-methylcarbamoyl)-4-pyridyloxy)aniline；4-(4-aminophenoxy)pyridine-2-carboxylic acid methylamide；4-(4-aminophenoxy)-2-(methylcarbamoyl)pyridine；[4-(4-aminophenoxy) (2-pyridyl)]-N-methylcarboxamide；N-methyl-4-(4-amino)phenoxypyridine-2-carboxamide；4-(4-aminophenoxy)-N-methylpyridin-2-carboxamide
• CAS: 284462-37-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₂
• mdl: MFCD08692047
• 分子量: 243.265
• InChiKey: RXZZBPYPZLAEFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112°C
• 沸点：
  476.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.9 at 25℃ and pH7
• 表面张力：
  71.71mN/m at 883.8mg/L and 20.1℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-(4-Aminophenoxy)-N-methyl-2-pyridinecarboxamide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 284462-37-9
俗名： 4-(4-Aminophenoxy)-N-methylpicolinamide
4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C13H13N3O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 极淡的黄色-浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
118°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

制备方法

索拉非尼中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 在 ammonium hydroxide 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 N-methyl-4-(4-(4-oxo-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-ylideneamino)phenoxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗增殖剂的 2-Iminothiazolidin-4-one 化合物的设计和合成

  摘要：

  设计并合成了一系列新的 2,5-二芳基亚胺噻唑烷-4-酮作为有效的抗增殖剂。通过 MTT 法评估了 25 种目标化合物对三种癌细胞系（A549、H460 和 HT29）的抗增殖活性。药理数据表明，大多数化合物具有中等活性，一些化合物对一种或多种细胞系显示出显着的活性。作为最有希望的化合物，8s（对 A549、H460 和 HT29 细胞系的 IC50 值为 1.1、0.01 和 1.3 µM）比参考药物索拉非尼的效力高 1.1 到 270 倍。此外，总结了初步的构效关系（SARs），为进一步设计和发现基于 2-iminothiazolidin-4-one 的抗增殖剂提供指导。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100064
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基吡啶甲酰胺 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 fluorine 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种甲苯磺酸索拉非尼相关中间体的制备方 法

  摘要：

  本发明公开了一种甲苯磺酸索拉非尼相关中间体的制备方法，属于医药技术领域。本发明先由‑COOH生成‑CONHCH3，之后常温下在吡啶环上接上卤素原子合成化合物3，能耗降低。并且本发明后处理简单、易操作，处理后的每一步产物纯度都能达到95％，可直接用于下一步，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108409648B

文献信息

• N,N’-双取代芳基硫脲衍生物及其合成方法 和应用
  申请人：西安交通大学

  公开号：CN106543077B

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明公开了一类N,N’‑双取代芳基硫脲衍生物，是一系列同时含有各种取代芳环结构和不对称取代硫脲结构的化合物，均为未见文献报道的新型结构化合物。本发明通过对所有目标化合物的生物活性测试分析包括DPPH抗氧化活性、抗病毒活性测定。结果表明，总之，本专利所设计合成的化合物结构新颖，其抗氧化活性和抗病毒活性首次被揭示。另外有望还有未知的生物活性未充分阐明，可为进一步新药研发提供一定物质基础。
• Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Novel N-Methyl-4-phenoxypicolinamide Derivatives
  作者：Wei Li、Xin Zhai、Lu Ding、Limin Sun、Xiaomei Chen、Ping Gong、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules16065130

  日期：——

  A series of N-methyl-4-phenoxypicolinamide derivatives were synthesized and evaluated in vitro for their cytotoxic activity against A549, H460 and HT29 cell lines. Pharmacological data indicated that some of the target compounds possessed marked antiproliferative activity, superior to that of the reference drug sorafenib. As the most promising compound, 8e exhibited potent cytotoxicity with the IC50 value of 3.6, 1.7 and 3.0 μM against A549, H460 and HT-29 cell lines, respectively.

  一系列N-甲基-4-苯氧吡啶酰胺衍生物被合成并在体外对其对A549、H460和HT29细胞系的细胞毒活性进行了评估。药理学数据显示，一些目标化合物具有显著的抗增殖活性，优于参考药物索拉非尼。作为最有希望的化合物，8e表现出强大的细胞毒性，对A549、H460和HT29细胞系的IC50值分别为3.6、1.7和3.0 μM。
• OMEGA-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20030207872A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及用于该疗法的药物组合物。
• Introduction of Mercaptoethyl at Sorafenib Pyridine-2-Amide Motif as a Potentially Effective Chain to Further get Sorafenib-PEG-DGL
  作者：Ke Wang、Kudelaidi Kuerbana、Qi Wan、Zhihui Yu、Li Ye、Ying Chen

  DOI：10.3390/molecules25030573

  日期：——

  The crystal structure of the sorafenib and B-RAF complex indicates that the binding cavity occupied by the pyridine-2-carboxamide in sorafenib has a large variable space, making it a reasonable modification site. In order to identify novel compounds with anti-cancer activity, better safety and polar groups for further application, five sorafenib analogs with new pyridine-2-amide side chains were designed and synthesized. Preliminary pharmacologic studies showed that these compounds displayed much lower toxicities than that of sorafenib. Among them, compound 10b bearing mercaptoethyl group kept relevant antiproliferation potency compared to sorafenib in Huh7 and Hela cell lines with values of IC50 58.79 and 63.67 μM, respectively. As a small molecule inhibitor targeting protein tyrosine kinases, thiol in compound 10b would be an active group to react with maleimide in a mild condition for forming nanoparticles Sorafenib-PEG-DGL, which could be developed as a delivery vehicle to improve the concentration of anti-tumor therapeutic agents in the target cancer tissue and reduce side effects in the next study.

  索拉非尼和B-RAF复合物的晶体结构表明，索拉非尼中吡啶-2-羧酰胺所占据的结合腔具有较大的可变空间，使其成为一个合理的修饰位点。为了寻找具有抗癌活性、更好的安全性和极性基团以供进一步应用的新化合物，设计并合成了五个具有新吡啶-2-酰胺侧链的索拉非尼类似物。初步药理研究显示，这些化合物的毒性明显低于索拉非尼。其中，携带巯基乙基基团的10b化合物在Huh7和Hela细胞系中与索拉非尼相比保持了相关的抗增殖活性，IC50值分别为58.79和63.67μM。作为靶向蛋白酪氨酸激酶的小分子抑制剂，10b化合物中的巯基可在温和条件下与马来酰亚胺发生反应，形成纳米粒子索拉非尼-PEG-DGL，可作为传递载体，提高抗肿瘤治疗药物在靶癌组织中的浓度，并在下一阶段研究中减少副作用。
• ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100185419A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.

  这项发明是一种用于设计与靶多肽共价结合的抑制剂的算法和方法。该算法和方法可用于快速高效地将可逆抑制剂转化为不可逆抑制剂。