替卡格雷 | 1129683-88-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 替卡格雷
• 英文名称: N-methyl-4-(4-ureidophenoxy)picolinamide
• 英文别名: 4-[4-(carbamoylamino)phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 1129683-88-0
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₃
• 分子量: 286.29
• InChiKey: YNEDEUSMGQBBPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

抗血小板药物——替卡格雷（ticagrelor），其美国品牌名为Brilinta，欧洲品牌名为Brilique。作为可逆性血小板二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，ticagrelor旨在阻止血小板聚集，从而避免形成可能导致心脏病发作和中风的血液凝块。

2011年7月，ticagrelor首次获FDA批准用于治疗急性冠脉综合征（ACS）患者的成人患者。临床数据显示，在发生ACS事件后的至少一年内，ticagrelor在降低心血管死亡率方面显著优于氯吡格雷（clopidogrel）。此外，ticagrelor还降低了接受支架治疗的ACS患者群体中支架内血栓（ST）的发生率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替卡格雷 、 2-氯-5-氨基三氟甲苯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 索拉非尼
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of a RAF Kinase Inhibitor and Intermediates for Use in the Process

  摘要：

  提供了一种制备索拉非尼或其盐的方法，包括使用公式（A）的化合物，其中R′从氢、—C（O）OA、—C（O）CX3、—C（O）NH2、—C（O）—NHOH等组成的群体中选择。还提供了一般式（A）的中间化合物，N-甲基-4-(4-脲基苯氧基)吡啶酰胺，4-(2-(甲基氨甲酰)吡啶-4-氧基)苯基氨甲酸酯衍生物和N-甲基-4-(4-(2,2,2-三卤乙酰胺基)苯氧基)吡啶酰胺，以及它们的制备方法和在制备索拉非尼中的应用。

  公开号：

  US20100311980A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺盐酸盐 、 sodium isocyanate 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 替卡格雷
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of a RAF Kinase Inhibitor and Intermediates for Use in the Process

  摘要：

  提供了一种制备索拉非尼或其盐的方法，包括使用公式（A）的化合物，其中R′从氢、—C（O）OA、—C（O）CX3、—C（O）NH2、—C（O）—NHOH等组成的群体中选择。还提供了一般式（A）的中间化合物，N-甲基-4-(4-脲基苯氧基)吡啶酰胺，4-(2-(甲基氨甲酰)吡啶-4-氧基)苯基氨甲酸酯衍生物和N-甲基-4-(4-(2,2,2-三卤乙酰胺基)苯氧基)吡啶酰胺，以及它们的制备方法和在制备索拉非尼中的应用。

  公开号：

  US20100311980A1

文献信息

• [EN] omega -CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIPHENYLUREES A SUBSTITUANTS omega -CARBOXYARYLES, INHIBITRICES DE KINASE RAF
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2000042012A1

  公开（公告）日：2000-07-20

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  本发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及用于此类治疗的制药组合物。
• Aryl ureas with angiogenisis inhibiting activity
  申请人：Bayer Healthcare LLC

  公开号：US08242147B2

  公开（公告）日：2012-08-14

  This invention relates to methods of using aryl ureas to treat diseases mediated by the VEGF induced signal transduction pathway characterized by abnormal angiogenesis or hyperpermeability processes.

  本发明涉及使用芳基脲类化合物治疗由VEGF诱导的信号转导通路介导的异常血管生成或高通透性过程引起的疾病的方法。
• Process for the preparation of a RAF kinase inhibitor and intermediates for use in the process
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US08445687B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  There is provided a process for preparing sorafenib or a salt thereof comprising the use of a compound of formula (A) wherein R′ is selected from the group consisting of hydrogen, —C(O)OA, —C(O)CX3, —C(O)NH2, —C(O)—NHOH or There is also provided intermediate compounds of general formula (A), N-methyl-4-(4-ureidophenoxy)picolinamide, 4-(2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yloxy)phenylcarbamate derivative and N-methyl-4-(4-(2,2,2-trihaloacetamido)phenoxy)picolinamide, processes for their preparation and their use in the preparation of sorafenib.

  提供了一种制备索拉非尼或其盐的方法，包括使用式(A)的化合物，其中R′选自羟基，—C(O)OA，—C(O)CX3，—C(O)NH2，—C(O)—NHOH或者提供了一般式(A)的中间体化合物，N-甲基-4-(4-尿素基苯氧基)吡啶酰胺，4-(2-(甲基氨基)吡啶-4-氧基)苯基氨基甲酸酯衍生物和N-甲基-4-(4-(2,2,2-三卤乙酰胺基)苯氧基)吡啶酰胺，以及它们的制备方法和在制备索拉非尼中的应用。
• ARYL UREAS WITH ANGIOGENISIS INHIBITING ACTIVITY
  申请人：Dumas Jacques

  公开号：US20110015195A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  This invention relates to methods of using aryl ureas to treat diseases mediated by the VEGF induced signal transduction pathway characterized by abnormal angiogenesis or hyperpermeability processes.

  本发明涉及使用芳基脲类化合物治疗由异常血管生成或过度通透性过程介导的VEGF诱导信号转导通路介导的疾病的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A RAF KINASE INHIBITOR AND INTERMEDIATES FOR USE IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE LA KINASE RAF ET INTERMÉDIAIRES UTILISABLES DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009034308A3

  公开（公告）日：2009-07-16