5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 | 14949-00-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺
• 中文别名: 乙酰唑胺杂质D
• 英文名称: 5-amino-1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide
• 英文别名: 2-amino-1,3,4-thiadiazole-5-sulfonamide；1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide；5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-sulfonamide；Hats；5-Amino-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonimidic acid；5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonimidic acid
• CAS: 14949-00-9
• 化学式: C₂H₄N₄O₂S₂
• 分子量: 180.211
• InChiKey: VGMVBPQOACUDRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190°C
• 沸点：
  484.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.865±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P321,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3259
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥处，避免光照。

制备方法与用途

Zolamide 可用于预防和减轻高原反应的症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 乙酰唑胺杂质4
  参考文献：
  名称：

  Salts of 5-amino-2-sulfonamide-1,3,4-thiadiazole, a structural and analog of acetazolamide, show interesting carbonic anhydrase inhibitory properties, diuretic, and anticonvulsant action

  摘要：

  Three salts of 5-amino-2-sulfonamide-1,3,4-thiadiazole (Hats) were prepared and characterized by physico-chemical methods. The p-toluensulfonate, the methylsulfonate, and the chlorhydrate monohydrate salts of Hats were evaluated as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors (CAIs) and as anticonvulsants and diuretics, since many CAIs are clinically used as pharmacological agents. The three Hats salts exhibited diuretic and anticonvulsant activities with little neurotoxicity. The human (h) isoforms hCA I, II, IV, VII, IX, and XII were inhibited in their micromolar range by these salts, whereas pathogenic beta and gamma CAs showed similar, weak inhibitory profiles.

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1096270
• 作为产物：
  描述：

  乙酰唑胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以69%的产率得到5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于协同癌症治疗的有机光动力学纳米抑制剂。

  摘要：

  尽管光动力疗法（PDT）在癌症治疗中具有巨大潜力，但通常会加剧缺氧并随后损害其治疗功效。为了克服这个问题，已经合成了有机光动力学纳米抑制剂（OPNi），它具有抵消碳酸酐酶IX（CA-IX）的额外能力，碳酸酐酶IX是低氧介导的信号级联反应中的分子靶标。OPNi由作为光敏剂的可代谢半导体聚合物和作为基质的CA-IX拮抗剂共轭两亲聚合物组成。这种分子结构使OPNi不仅可以选择性地结合CA-IX阳性癌细胞以促进其肿瘤积累，而且可以调节CA-IX相关的途径。将CA‐IX抑制作用整合到目标PDT过程中最终会产生协同作用，与单独使用PDT相比，具有更高的抗肿瘤功效，并且降低了由缺氧引起的癌症转移的可能性。因此，这项研究提出了一种分子策略，以设计出简单而又放大的光敏剂，以克服传统PDT的缺陷。

  DOI：

  10.1002/anie.201903968
• 作为试剂：
  描述：

  乙酰唑胺 、 sodium hydroxide 、 、 吡啶 、 邻乙酰水杨酰氯 在 5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 、 Compound 1 、 Water isopropylalcohol 、 Isopropyl alcohol isopropyl ether 、 异丙醚 、 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 水 、 title compound 作用下， 以 盐酸 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 N-[5-(Aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Treatment of chronic inflammatory joint disease with arylsulfonamides

  摘要：

  本发明涉及一种使用式为Z-SO.sub.2NR.sup.1R.sup.2的芳基磺酰胺治疗慢性炎性关节疾病的方法，其中R.sup.1和R.sup.2选择自氢、低级烷基、低级烯基、环烷基、苯基、低级烷基苯基、2或3吡咯烷基、2或3-(N-低级烷基吡咯烷基，或R.sup.1和R.sup.2共同形成吡咯啉基或哌啶基杂环氨基基团，Z是从取代或未取代四唑、1,3,4-噻二唑、1,2,4-三唑、苯并噻唑、苯并咪唑、咪唑、吡啶基、4,6-二甲基嘧啶、苯或萘中选择的芳基基团。

  公开号：

  US04990523A1

文献信息

• Acetazolamide-based [ 18 F]-PET tracer: In vivo validation of carbonic anhydrase IX as a sole target for imaging of CA-IX expressing hypoxic solid tumors
  作者：Kunal N. More、Jun Young Lee、Dong-Yeon Kim、Nam-Chul Cho、Ayoung Pyo、Misun Yun、Hyeon Sik Kim、Hangun Kim、Kwangseok Ko、Jeong-Hoon Park、Dong-Jo Chang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.060

  日期：2018.3

  Carbonic anhydrase IX is overexpressed in many solid tumors including hypoxic tumors and is a potential target for cancer therapy and diagnosis. Reported imaging agents targeting CA-IX are successful mostly in clear cell renal carcinoma as SKRC-52 and no candidate was approved yet in clinical trials for imaging of CA-IX. To validate CA-IX as a valid target for imaging of hypoxic tumor, we designed

  碳酸酐酶IX在许多实体瘤（包括低氧肿瘤）中过表达，并且是癌症治疗和诊断的潜在靶标。报道的靶向CA-IX的显像剂主要在透明细胞肾癌中作为SKRC-52获得成功，并且尚未在临床试验中批准用于CA-IX显像的候选药物。为了验证CA-IX作为低氧肿瘤成像的有效靶标，我们基于乙酰唑胺（一种著名的CA-IX抑制剂）设计并合成了新型[ 18 F] -PET示踪剂（1），并在2002年进行了成像研究除SKRC-52外，CA-IX在体内模型中将缺氧肿瘤模型表达为4T1和HT-29 。[ 18 F]-乙酰唑胺（1）被发现不足以在表达CA-IX的肿瘤中特异性积聚。这项研究可能有助于了解乙酰唑酰胺PET示踪剂的体内行为，并有助于将来成功开发针对CA-IX的PET成像剂。需要进一步的研究来理解CA-IX靶向性差的机制，好像CA-IX作为表达低氧性实体瘤的CA-IX成像的唯一目标并不可靠。
• Synthesis, Molecular Docking Analysis and Biological Evaluations of Saccharide-Modified Thiadiazole Sulfonamide Derivatives
  作者：Zuo-Peng Zhang、Ye Zhong、Zhen-Bin Han、Lin Zhou、Hua-Sheng Su、Jian Wang、Yang Liu、Mao-Sheng Cheng

  DOI：10.3390/ijms22115482

  日期：——

  A series of saccharide-modified thiadiazole sulfonamide derivatives has been designed and synthesized by the “tail approach” and evaluated for inhibitory activity against carbonic anhydrases II, IX, and XII. Most of the compounds showed high topological polar surface area (TPSA) values and excellent enzyme inhibitory activity. The impacts of some compounds on the viability of HT-29, MDA-MB-231, and MG-63 human cancer cell lines were examined under both normoxic and hypoxic conditions, and they showed certain inhibitory effects on cell viability. Moreover, it was found that the series of compounds had the ability to raise the pH of the tumor cell microenvironment. All the results proved that saccharide-modified thiadiazole sulfonamides have important research prospects for the development of CA IX inhibitors.

  一系列糖苷修饰的噻二唑磺胺衍生物已通过“尾部方法”设计和合成，并针对碳酸酐酶II、IX和XII的抑制活性进行评估。大多数化合物显示出较高的拓扑极性表面积（TPSA）值和优秀的酶抑制活性。一些化合物对HT-29、MDA-MB-231和MG-63人类癌细胞系的存活率在常氧和低氧条件下进行了检查，它们显示出一定的细胞存活抑制作用。此外，发现这一系列化合物具有提高肿瘤细胞微环境pH值的能力。所有结果证明，糖苷修饰的噻二唑磺胺具有重要的CA IX抑制剂开发研究前景。
• N-芳基磺胺-N-β-D-吡喃葡萄糖二酰胺类化合物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113024617B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明属于医药技术领域，涉及具有N1‑芳基磺胺‑N4‑β‑D‑吡喃葡萄糖二酰胺类化合物的制备方法和医药用途。化合物如通式(I)所示，取代基详见说明书记载，所述通式(I)化合物及其光学活性体，非对映异构体和药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明基于CA IX和XII的药效团特征和亚细胞定位，设计合成选择性CA IX和XII抑制剂，选用多羟基高极性葡萄糖为尾端，通过柔性脂肪链和刚性芳香结构引入靶向CAs活性中心经典药效团芳基磺胺片段，整体结构可以选择性抑制胞外CA IX和XII催化活性，发挥抗肿瘤作用，具有良好的应用前景。
• 乙酰唑胺衍生物及其制备方法和在制备治疗 冠心病药物中的应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN111961043B

  公开（公告）日：2021-01-15

  本发明是一种乙酰唑胺衍生物及其制备方法和在制备治疗冠心病药物中的应用，乙酰唑胺衍生物通过连接基团将碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺Ac与阿司匹林As为代表的具有羧酸基团的非甾体抗炎药键连得到的一类乙酰唑胺衍生物I，结构通式如式1所示：式1,式1中，OOC‑NSAID代表失去一个羧酸质子的非甾体抗炎药，具有代表性的是含有阿司匹林或吲哚美辛的乙酰唑胺衍生物，所述乙酰唑胺衍生物I具有良好的抑制碳酸酐酶9的活性，可在缺氧微环境中有效改善心肌缺氧损伤，应用在制备治疗冠心病药物中。
• Compounds for diagnosis, treatment and prevention of bone injury and metabolic disorders
  申请人：Pierce M. William

  公开号：US20050143366A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to compounds of the formula or pharmaceutically acceptable salts thereof useful for the prophylaxis and treatment of degenerative bone disorders and for the acceleration of bone healing.

  本发明涉及以下式的化合物或其药用可接受盐，用于预防和治疗退行性骨疾病以及促进骨愈合。