反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇 | 22972-51-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物 - 环醇
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇
• 中文别名: (1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇；R-薄荷脑((R)-2-异丙基-5-甲基环己-1,3-二烯-1-醇)
• 英文名称: (1S,4R)-p-mentha-2,8-dien-1-ol
• 英文别名: (1S,4R)-1-methyl-4-(1-methylvinyl)-2-cyclohexen-1-ol；(+)-p-mentha-2,8-dien-1-ol；(1S,4R)-1-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-en-1-ol；(1S,4R)-1-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enol；(+)-trans-p-mentha-2,8-dien-1-ol；(1S,4R)-4-isopropenyl-1-methylcyclohex-2-en-1-ol；4-(R)-isopropenyl-1-(S)-methyl-cyclohex-2-enol；cis-p-mentha-2,8-dien-1-ol；p-menthadienol；menthadienol；(1S,4R)-4-isopropenyl-1-methyl-2-cyclohexen-1-ol；trans-menthol-2,8-dien-1-ol；trans-menthyl-2,8-dien-1-ol；cis-isolimonenol；(1S,4R)-1-methyl-4-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-ol
• CAS: 22972-51-6
• 化学式: C₁₀H₁₆O
• 分子量: 152.236
• InChiKey: MKPMHJQMNACGDI-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  69-70 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  0.9398
• 闪点：
  87.0±19.6 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇
• LogP：
  2.82
• 物理描述：
  Liquid
• 熔点：
  18°C
• 保留指数：
  1116;1123;1120;1123;1123;1109;1114;1117;1117;1115;1118;1115;1117;1120;1124;1127;1125;1120

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2906199090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥密封。

制备方法与用途

(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇及其合成与生物活性

(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇，又称为反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇，可用于合成大麻二酚（简称CBD）。该物质是药用植物大麻中的主要化学成分之一，从雌性大麻植株中提取而来，且具有非成瘾性。它具备抗痉挛、抗焦虑、抗炎和止痛等多种药理作用。

合成工艺

一种(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的合成工艺包括以下步骤：

1. 将1.2千克（+）-柠檬烯、12升二氯甲烷和185克碳酸氢钠加入到20升三口烧瓶中。降温至0℃后，分三次加入1.78千克间氯过氧苯甲酸，并控制内温在5℃以内。反应2小时后，加入23%的亚硫酸钠水溶液淬灭，搅拌、分离有机相后再用13%的亚硫酸钠水溶液洗一次，浓缩得到1.38千克粗产物（反式1,2-环氧柠檬烯纯度46%，收率超100%；顺式1,2-环氧柠檬烯：反式1,2-环氧柠檬烯=1:1）。

2. 在氮气保护下，将1.4千克二苯基二硒化物和13升无水乙醇混合。降温至8℃后，在温控在10℃以内分批加入400克硼氢化钠，搅拌1小时后再滴入上述1,2-环氧柠檬烯，升温至80℃回流反应4小时。

3. 停止反应并降至6℃，向步骤（2）的反应体系中滴加无水四氢呋喃3.2升。继续在相同温度下滴加30%双氧水1.17千克，滴完后升温至20℃，搅拌6小时。

4. 加入水静置分液，水相用正己烷萃取合并有机相并依次用水饱和食盐水、10%碳酸钠水溶液洗涤。浓缩去除有机溶剂后向浓缩物中加入乙醇，再次浓缩两次。降温至0-5℃搅拌3小时过滤滤饼。

5. 将滤饼加入到10升氯仿中，加热至62℃回流过夜后减压蒸馏，得到(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇582克（纯度80.8%，ee％99.2%，de％84.3%）。

生物活性

cis-Isolimonenol ((1S,4R)-p-Mentha-2,8-dien-1-ol) 是一种精油的化学组成成分。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇 在 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 三异丁基铝 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 四氢大麻酚
  参考文献：
  名称：

  [EN] CATALYTIC CANNABINOID PROCESSES AND PRECURSORS
  [FR] PROCÉDÉS ET PRÉCURSEURS DE CANNABINOÏDES CATALYTIQUES

  摘要：

  本公开涉及新的大麻素磺酸酯和它们的制备大麻素的过程。该公开还涉及使用催化剂和催化过程从大麻素磺酸酯制备大麻素。

  公开号：

  WO2020232545A1
• 作为产物：
  描述：

  在 乙二胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇
  参考文献：
  名称：

  (1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法，所述方法以D‑柠檬烯为原料经双键加成、羟基保护制备得到中间体化合物；再经消除反应并继续脱保护最终制备得到产物。所述方法两步连续反应，工艺路线短，副产物少，获得的产物手性选择性高，收率达70％以上，较目前已有工艺有较大提升。

  公开号：

  CN112142556B
• 作为试剂：
  描述：

  反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇 、 4,6-dibromo-5-propylbenzene-1,3-diol 在 反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇 作用下， 以99的产率得到(1'R,2'R)-3,5-dibromo-5'-methyl-2'-(prop-1-en-2-yl)-4-propyl-1',2',3',4'-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2,6-diol
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol

  摘要：

  本公开涉及制备大麻二酚化合物或其衍生物。该大麻二酚化合物或其衍生物可以通过适当选择和取代的二卤代奥利维托或其衍生物与适当选择和取代的环烯烃进行酸催化反应来制备，从而产生二卤代大麻二酚化合物或其衍生物。该二卤代大麻二酚化合物或其衍生物可以高产率、高立体特异性或两者兼具地制备。然后可以在还原条件下将其转化为大麻二酚化合物或其衍生物。

  公开号：

  US10059683B2

文献信息

• [EN] CBD PRODRUGS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF ADMINISTERING CBD AND CBD PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CBD, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'ADMINISTRATION DE CBD ET DE PROMÉDICAMENTS CBD
  申请人：KALYTERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018096504A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Compounds of Formula (I), including stereoisomers and salts thereof, and compositions, methods of treatment and prevention, and methods of preparing, the same: Formula (I) wherein X is O or a direct bond; wherein when X is O, R1 and R2 are each independently selected from -H, -SO3Na, -PO(ONa)2, -PO(OCH2CH3), -CH2PO(ONa)2, -NO2, -(L)-valine ester, -(L)-N-methyl arginine ester, -α-guanidinoglutaric acid ester, -2-iminobiotin ester, -3- hydroxy anthranilic acid ester, -(L)-nitroarginine ester, -(L)- N5-(1-iminoethyl)-(L)- ornithine (NIO) ester, -(L)-N,N dimethylarginine ester, -(L)- N6-(1-iminoethyl)-(L)-lysine (NIL) ester, -(L)- N-monomethyl-(L)-arginine (NMMA) ester, -N-amino-(L)-arginine ester, -N-propyl-(L)-arginine ester, -S-methyl-(L)-thiocitrulline ester, -methyl-(L)-NIO ester, - vinyl -(L)-NIO ester, and -propenyl-(L)-NK) ester; and wherein when X is a direct bond, R1 and R2 are Formula (II).

  化合物的化学式（I），包括其立体异构体和盐，以及其组合物、治疗和预防方法，以及其制备方法：化学式（I）其中X为O或直接键；其中当X为O时，R1和R2分别独立选择自-H、-SO3Na、-PO(ONa)2、-PO(OCH2CH3)、-CH2PO(ONa)2、-NO2、-(L)-缬氨酸酯、-(L)-N-甲基精氨酸酯、-α-瓜氨酸戊二酸酯、-2-亚基生物素酯、-3-羟基蒽醌酸酯、-(L)-硝基精氨酸酯、-(L)-N5-(1-亚基乙基)-(L)-鸟氨酸（NIO）酯、-(L)-N,N-二甲基精氨酸酯、-(L)-N6-(1-亚基乙基)-(L)-赖氨酸（NIL）酯、-(L)-N-单甲基-(L)-精氨酸（NMMA）酯、-N-氨基-(L)-精氨酸酯、-N-丙基-(L)-精氨酸酯、-S-甲基-(L)-硫基瓜氨酸酯、-甲基-(L)-NIO酯、-乙烯基-(L)-NIO酯和-丙烯基-(L)-NK）酯；当X为直接键时，R1和R2为化学式（II）。
• [EN] CANNABINOID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CANNABINOÏDES
  申请人：CANOPY GROWTH CORP

  公开号：WO2021000054A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to a carmabinoid derivative, a pharmaceutical composition comprising it, as well as its use in the treatment and prevention of diseases associated with a carmabinoid receptor in a subject in need thereof, such as acute pain, ADHD/ ADD, alcohol use disorder, allergic asthma, ALS, Alzheimer's, anorexia, etc. The carmabinoid derivative has the following formula:

  本公开涉及一种卡马比诺衍生物，包括它的药物组合物，以及其在治疗和预防与受试者中需要的卡马比诺受体相关的疾病，如急性疼痛、ADHD/ADD、酒精使用障碍、过敏性哮喘、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、厌食症等方面的用途。该卡马比诺衍生物具有以下结构式：
• PRODRUGS OF CANNABIDIOL, COMPOSITIONS COMPRISING PRODRUGS OF CANNABIDIOL AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Stinchcomb Audra Lynn

  公开号：US20090036523A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  Described herein are cannabidiol prodrugs, methods of making cannabidiol prodrugs, formulations comprising cannabidiol prodrugs and methods of using cannabidiols. One embodiment described herein relates to the transdermal or topical administration of a cannabidiol prodrug for treating and preventing diseases and/or disorders.

  本文描述了大麻二酚前药，制备大麻二酚前药的方法，包含大麻二酚前药的配方以及使用大麻二酚的方法。本文描述的一个实施例涉及通过经皮或局部给药大麻二酚前药来治疗和预防疾病和/或疾病。
• Photosensitized Oxygenation of Olefins with Zinc Tetraphenylporphine-1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane Complex
  作者：Masako Sakuragi、Kunihiro Ichimura、Hirochika Sakuragi

  DOI：10.1246/bcsj.65.1944

  日期：1992.7

  more photoresistant sensitizer for singlet-oxygen oxygenation of olefins than in the absence of the amines. This is ascribed to the facts that ZnTPP forms a 1 : 1 complex with DABCO, and that DABCO coodinated to ZnTPP has no ability to quench singlet oxygen, as revealed by detection of singlet oxygen phosphorescence and product distributions in oxygenation of d-limonene, 1,2-dimethylcyclohexene, and 1-phenylcyclobutene

  在适量的胺如 1,4-二氮杂双环 [2.2.2] 辛烷 (DABCO) 和哌啶的存在下，四苯基卟啉锌 (ZnTPP) 不仅明显更有效，而且对单线态氧的光敏剂更有效烯烃的氧化比在没有胺的情况下进行。这归因于以下事实：ZnTPP 与 DABCO 形成 1:1 复合物，并且与 ZnTPP 配位的 DABCO 没有淬灭单线态氧的能力，正如检测单线态氧磷光和 d-柠檬烯氧化中的产物分布所揭示的那样，1 ,2-二甲基环己烯和1-苯基环丁烯。
• Active Oxygen Species and Structure Specificity of Antipsoriatic Anthrones
  作者：Klaus Müller

  DOI：10.1002/ardp.19883210703

  日期：——

  Twenty‐one analogues of the antipsoriatic compound dithranol were tested for their capability to produce 1O2 and O2.‐. A correlation was found between the production of active oxygen species and the minimum structure for the antipsoriatic activity of anthrone derivatives. The ability of the anthrones to sensitize the formation of 1O2 is a function of the deprotonated hydroxyl group at C‐1 associated

  测试了抗银屑病化合物地蒽酚的 21 种类似物产生 1O2 和 O2 的能力。发现活性氧物质的产生与蒽酮衍生物抗银屑病活性的最小结构之间存在相关性。蒽酮促进 1O2 形成的能力是 C-1 处去质子化羟基与蒽分子 C-9 处羰基相关联的函数；C-10 处的 CH2 - 部分引发自由基的形成，并负责产生 O2.-，而 O2.- 可通过取代 C-10 处的氢原子来防止。因为只有活性化合物地蒽酚、菊芋素、花椒大黄素-蒽酮和芦荟大黄素-蒽酮才能产生 1O2 和 O2。