2-氨基-4-硝基苯酚 | 99-57-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类硝化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2-氨基-4-硝基苯酚
• 中文别名: 2-羟基-5-硝基苯胺；4-硝基-2-氨基酚；4-硝基邻氨基酚；4-硝基-2-氨基苯酚；2-氨基-4-硝基酚；对硝基邻氨基酚；邻氨基对硝基苯酚；4-NAP
• 英文名称: 2-hydroxy-5-nitroaniline
• 英文别名: 2-Amino-4-nitrophenol；4-nitro-2-aminophenol
• CAS: 99-57-0
• 化学式: C₆H₆N₂O₃
• mdl: MFCD00007695
• 分子量: 154.125
• InChiKey: VLZVIIYRNMWPSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-143 °C (lit.)
• 沸点：
  322.46°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3617 (estimate)
• 闪点：
  100 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.26
• 物理描述：
  2-amino-4-nitrophenol appears as orange prisms or yellow powder. No odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Orange prisms from water
• 蒸汽压力：
  3.5X10-5 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides./
• 解离常数：
  pKa1 = 3.1 /amine/; pKa2 = 7.6 /phenol/ at 25 °C
• 稳定性/保质期：
  1. 避免光照，并且不要与强氧化剂、酸酐或酰基氯接触。
  2. 有毒。吸入、口服或皮肤接触都可能有害，对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激作用。详细毒性信息未见报道，可参考硝基苯和苯酚的资料。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在疑似2,4-二硝基苯酚（DNP）致命中毒的尸检案例中，对收集的生物流体（血液、尿液、胃内容物和胆汁）进行了液相色谱-串联质谱（LC-MS-MS）分析，从而确定了DNP及其已知代谢物（2-氨基-4-硝基酚和硝基-4-氨基酚）。基于它们的伪分子离子、同位素和裂解模式以及保留特性，可以初步鉴定出三种结合代谢物（DNP葡萄糖苷酸、DNP硫酸盐和2-氨基-4-硝基酚葡萄糖苷酸）。在文献中报道的另一种DNP代谢物，2,4-二氨基酚，在样品中未检测到。尸检血液中DNP的浓度为48.4 mg/L，2-氨基-4-硝基酚的浓度为1.2 mg/L。...

A liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) analysis of biological fluids (blood, urine, gastric content, and bile) collected at autopsy in a case of suspected 2,4-dinitrophenol (DNP) fatal poisoning allowed the determination of DNP and its known metabolites (2-amino-4-nitrophenol and nitro-4-aminophenol). The tentative identification of three conjugated metabolites (DNP glucuronide, DNP sulfate, and 2-amino-4-nitrophenol glucuronide) could be made on the basis of their pseudomolecular ion, isotopic and fragmentation patterns, and retention characteristics. Another DNP metabolite reported in the literature, 2,4-diaminophenol, was not detected in the samples. Postmortem blood concentrations were 48.4 mg/L for DNP and 1.2 mg/L for 2-amino-4-nitrophenol. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

产量2,4-二氨基苯酚可能在老鼠中。/来自表格/

YIELDS 2,4-DIAMINOPHENOL PROBABLY IN RATS. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

2-氨基-4-硝基酚是通过给予ICR小鼠口服2,4-二硝基苯酚（22.5 mg/kg 体重）后，经硝基还原酶催化的主要代谢产物。

2-Amino-4-nitrophenol was the predominant metabolite formed enzymatically by nitroreduction following oral administration of 2,4-dinitrophenol (22.5 mg/kg bw) to ICR mice.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：2-氨基-4-硝基酚是一种橙色的棱柱状固体。它也可以是黄色棕色的叶片或黄色棱镜。它溶于乙醇、二乙醚、醋酸和温苯。它溶于丙酮和水。这种化学物质用于生产媒染料和酸性染料。它还用作丁基橡胶中的抗氧化剂和光稳定剂，以及生产己二烯的催化剂。它以前也用于染发剂。人类暴露和毒性：个体可能会通过吸入和皮肤接触在使用或生产该物质的地方暴露于这种化学物质。一般人群可能会通过吸入和皮肤接触含有2-氨基-4-硝基酚的消费产品而暴露于这种化学物质。没有充分的证据证明这种化学物质对人类具有致癌性。动物研究：2-氨基-4-硝基酚在豚鼠中产生了过敏性接触性皮炎。有限的证据表明这种化合物在实验动物中具有致癌性。这种化学物质在中国仓鼠卵巢细胞中诱导了姐妹染色单体交换和染色体畸变。在体内暴露的老鼠中没有诱导出微核、染色体畸变或显性致死效应。2-氨基-4-硝基酚在代谢激活的伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株中具有诱变性。在伤寒沙门氏菌TA1535或TA1537菌株中它没有诱变性。

IDENTIFICATION AND USE: 2-Amino-4-nitrophenol is an orange prismatic solid. It can also be found as a yellow brown leaflets or yellow prisms. It is soluble in ethanol, diethyl ether, acetic acid and warm benzene. It is soluble in acetone and water. This chemical is used in the production of mordant and acid dyes. It is also used as an antioxidant and light stabilizer in butyl rubbers, and as a catalyst in the production of hexadiene. It was also formerly used in hair dyes. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Individuals may be exposed to this chemical through inhalation and dermal contact where the material is used or produced. The general population may be exposed to this chemical via inhalation and dermal contact with consumer products containing 2-amino-4-nitrophenol. There is inadequate evidence fo the carcinogenicity of this chemical in humans. ANIMAL STUDIES: 2-Amino-4-nitrophenol produced allergic contact dermatitis in guinea pigs. There is limited evidence for the carcinogenicity of this compound in experimental animals. The chemical induced sister chromatid exchange and chromosomal aberrations in Chinese hamster ovary cells. Neither micronuclei, chromosomal aberrations or dominant lethal effects were induced in rodents exposed in vivo. 2-Amino-4-nitrophenol was mutagenic in Salmonella typhimurium strains TA98 and TA100 with metabolic activation. It was not mutagenic in Salmonella typhimurium strains TA1535 or TA1537.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：对于2-氨基-4-硝基酚在人类中的致癌性，证据不足。在实验动物中，2-氨基-4-硝基酚的致癌性证据有限。总体评估：2-氨基-4-硝基酚的致癌性对人类不可分类（第3组）。

Evaluation: There is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity of 2-amino-4-nitrophenol. There is limited evidence in experimental animals for the carcinogenicity of 2-amino-4-nitrophenol. Overall evaluation: 2-Amino-4-nitrophenol is not classifiable as to its carcinogenicity to humans (Group 3).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：2-氨基-4-硝基酚

IARC Carcinogenic Agent:2-Amino-4-nitrophenol

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：对其对人类的致癌性无法分类

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第57卷（1993年）：美发师和理发师的职业暴露及个人使用染发剂；一些染发剂、化妆品着色剂、工业染料和芳香胺

IARC Monographs:Volume 57: (1993) Occupational Exposures of Hairdressers and Barbers and Personal Use of Hair Colourants; Some Hair Dyes, Cosmetic Colourants, Industrial Dyestuffs and Aromatic Amines

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

Sprague-Dawley大鼠每种性别通过皮肤对两种染发配方进行经皮吸收研究：配方1含有1.54%的14C-2-氨基-4-硝基酚；配方2含有0.77%的14C-2-氨基-4-硝基酚、1,4-二氨基苯（1,4-苯二胺）、2,4-二氨基苯甲醚、油酸和异丙醇，并与等量的6%过氧化氢溶液混合。经过1天和5天后，配方1中施用的放射性标记物的0.21和0.36%，以及配方2中施用的1.12和1.67%已被吸收（计算为尿液、粪便、呼出空气和尸体中的总放射性标记物，不包括处理过的皮肤区域）。吸收的物质主要在初次涂抹后24小时内通过尿液排出……。

Percutaneous absorption through the skin of Sprague-Dawley rats of each sex was examined following application of two hair dye formulations: formulation 1 contained 1.54% 14C-2-amino-4-nitrophenol; formulation 2 contained 0.77% 14C-2-amino-4-nitrophenol, 1,4-diaminobenzene (1,4-phenylenediamine), 2,4-diaminoanisole, oleic acid and isopropanol and was mixed with equal amt of a 6% hydrogen peroxide soln. After 1 and 5 days, 0.21 and 0.36% of the radiolabel administered in formulation 1 and 1.12 and 1.67% of that administered in formulation 2 had been absorbed (calculated as combined radiolabel in urine, feces, expired air and carcass, without treated skin area). Absorbed material was excreted predominantly in the urine within 24 hr after the initial application ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服灌胃2毫升（14）C-2-氨基-4-硝基酚（0.2%盐水溶液）五天后，68.3% ± 9.4（标准差）的放射性标记物已在尿液中排出，25.4% ± 6.9% 在粪便中排出。在3小时内，大约4%的放射性标记物随胆汁排出。在皮下注射相同剂量后，1天内89%的剂量被排出，主要在尿液中...（/注意到/在这两项研究中，尿液、胆汁或粪便中均未识别出代谢物。）

Five days after oral administration by gavage of 2 mL (14)C-2-amino-4-nitrophenol (0.2% in saline), 68.3% + 9.4 (SD) of the radiolabel had been excreted in the urine and 25.4% + 6.9% in the feces. Within 3 hr, about 4% of the radiolabel was eliminated in the bile. Following subcutaneous injection of the same dose, 89% of the dose was eliminated after 1 day, predominantly in the urine ... (/It was/ noted that metabolites were not identified in the urine, bile or feces in either study.)

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

(14)C-2-氨基-4-硝基酚（特定放射性活性为10 mCi/mmol (65 uCi/mg)；纯度为98%）的经皮吸收在体外通过将切除的人腹部皮肤准备物与水进行分配来研究。2-氨基-4-硝基酚似乎能与皮肤成分结合...。

Percutaneous absorption of (14)C-2-amino-4-nitrophenol (specific radioactivity 10 mCi/mmol (65 uCi/mg); purity, 98%) was studied in vitro by partitioning between excised human abdominal skin preparations and water. 2-Amino-4-nitrophenol appeared to bind to skin components ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险品运输编号：
  2811
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R68,R40,R36/37/38,R43
• RTECS号：
  SJ6300000
• 储存条件：
  1. 储存于阴凉、通风的库房。远离火种和热源，防止阳光直射，包装需密封。应与氧化剂、酸酐及酰基氯分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材，并确保储区备有合适的材料以收容泄漏物。 2. 采用铁桶内衬塑料袋进行包装，每桶净重50kg。需贮存在干燥通风的地方，避免日晒并防止受热和潮湿。按照有毒化学品的规定进行储存。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	邻氨基对硝基苯酚；4-硝基-2-氨基苯酚
化学品英文名称：	p-Nitro-o-aminophenol 4-Nitro-2-aminophenol
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	99-57-0
分子式：	C 6 H 6 N 203
分子量：	154.14

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：邻氨基对硝基苯酚；4-硝基-2-氨基苯酚

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第6．1类 毒害品
侵入途径：	吸入 食入
健康危害：	对人体有毒和具有刺激性。
环境危害：
燃爆危险：

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者，口服牛奶、豆浆或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：
灭火方法及灭火剂：	雾状水、抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好口罩、护目镜，穿工作服。用砂土吸收，铲入提桶，倒至空旷地方深埋。也可以用大量水冲洗，经稀释的污水放入废水系统。如果大量泄漏，小心扫起，装入备用袋中。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：
储存注意事项：

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	应该佩戴防尘口罩。必要时佩戴防毒面具。
眼睛防护：	必要时戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿相应的防护服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	橙黄色结晶。
pH：
熔点(℃)：	154
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 6 H 6 N 203
分子量：	154.14
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	微溶于水，溶于乙醚、甲醇、热苯，易溶于乙醇。
主要用途：	用于合成染料。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、酸酐、酰基氯。
避免接触的条件：	光照。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：1900mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	61724SJ6300000
UN编号：
包装标志：
包装类别：	Ⅲ
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。专人保管。保持容器密封。避光保存。防潮、防晒。应与氧化剂、食用化工原料分开存放。操作现场不得吸烟、饮水、进食。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。分装和搬运作
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	5
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

化学性质
棕黄色或橙色片状结晶，能溶于乙酸、乙醇及醋酸，稍溶于水。

用途
用于制造活性染料、酸性染料、中性染料及溶剂染料等。此外，还可用作染料和医药的中间体，适用于生产酸性媒性棕RH；中性黑BL、BRL、BGL等。同时，它也用作染料及医药中间体，并作为农药和医药的中间体。

生产方法
由2,4-二硝基氯苯水解后，再用多硫化钠部分还原的方法制得。原料消耗定额为：2,4-二硝基氯苯（工业品）2100kg/t、液碱（40%）2050kg/t、多硫化钠（100%）700kg/t、盐酸（37%）150kg/t。

类别
有毒物品

毒性分级
中毒

急性毒性
口服-大鼠 LD₅₀：2400 毫克/公斤；口服-小鼠 LD₅₀：850 毫克/公斤

刺激数据
眼睛-兔子 100 毫克/24 小时 中度

可燃性危险特性
遇明火可燃，受热分解产生有毒氮氧化物气体。

储运特性
库房需保持通风、低温和干燥；与食品原料分开储存和运输。

灭火剂
二氧化碳、砂土、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基苯酚 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 bis(2,4,6-collidine)-iodonium(I) hexafluorophosphate 、 三氟化硼乙醚 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 、 palladium dichloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 113.67h， 生成 决奈达隆
  参考文献：
  名称：

  Dronedarone，一种抗心律不齐药物的收敛合成。

  摘要：

  我们已经开发了抗心律失常药决奈达隆的收敛合成方法。该方法的关键步骤是通过碘环化和苯甲酰酮形成的羰基化Suzuki-Miyaura交叉偶联构建苯并呋喃骨架。该合成路线仅需从2-氨基-4-硝基苯酚八步即可，总收率达23％。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00237
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二硝基酚 在 一水合肼 作用下， 以 水 为溶剂， 以95%的产率得到2-氨基-4-硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  多孔二氧化硅包裹且可磁回收的Rh NP：一种高效，稳定且绿色的催化剂，用于催化转移加氢，并在水中“缓慢释放”化学计量的肼

  摘要：

  设计并制备了由多孔二氧化硅包裹的核-壳结构纳米催化剂（Fe 3 O 4 @SiO 2 -NH 2 -RhNPs @ mSiO 2），用于催化硝基化合物转化为相应的胺的加氢反应。Rh纳米粒子充当活性中心，多孔的二氧化硅壳在氢源肼的“缓慢释放”中起着重要的作用。该反应可以在绿色溶剂水中平稳地进行，并且可以通过将水合肼的用量减少至化学计量的1.5当量的底物来改善原子经济性。显着地，获得了高催化效率，并且周转频率（TOF）可以高达4373 h -1在对硝基苯酚（4-NP）的还原中。动力学研究表明，向4-NP的反应顺序为〜0.5，表观活性能E a为58.18 kJ mol -1，这也证明了高催化效率。另外，已经在15个循环后证实了催化剂的优异稳定性，而没有任何催化活性的损失，并且由于Fe 3 O 4核，在反应后易于被磁体回收。

  DOI：

  10.1039/c7gc00986k
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-3-(苯基氨基)萘-1,4-二酮 在 硫酸 、 sodium acetate 、 2-氨基-4-硝基苯酚 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(10-nitro-5-oxobenzo[a]phenoxazin-6-yl)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Agarwal, N. L.; Ghosh, S.; Tripathi, A. K., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 509 - 512

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Combs Andrew Paul

  公开号：US20090286778A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are JAK/ALK inhibitors useful in the treatment of JAK/ALK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及以下化学式I的大环化合物： 或其药用可接受盐或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组成物和使用方法，这些JAK/ALK抑制剂在治疗JAK/ALK相关疾病中有用，例如炎症和自身免疫性疾病以及癌症。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Copper-Catalyzed Oxidative Amination of Benzoxazoles via C−H and C−N Bond Activation: A New Strategy for Using Tertiary Amines as Nitrogen Group Sources
  作者：Shengmei Guo、Bo Qian、Yinjun Xie、Chungu Xia、Hanmin Huang

  DOI：10.1021/ol1030298

  日期：2011.2.4

  method for oxidative amination of azoles with tertiary amines via copper-catalyzed C−H and C−N bond activation has been developed. This protocol can be performed in the absence of external base and only requires atmospheric oxygen as oxidant. The catalyst system is very simple and efficient, which opens a new way for using tertiary amines as nitrogen group sources for C−N bond formation reactions.

  通过铜催化的CH和CN键活化作用，开发了一种高效，概念上新颖的用叔胺氧化唑类胺的方法。该方案可以在不存在外部碱的情况下进行，并且仅需要大气中的氧气作为氧化剂。催化剂体系非常简单和高效，这为使用叔胺作为C-N键形成反应的氮源提供了新途径。
• Versatile synthesis of malonamic acid derivatives from a β-ketothioester
  作者：Pilar López-Alvarado、Carmen Avendaño、J Carlos Menéndez

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00760-2

  日期：2001.7

  An efficient synthetic route is described that allows the preparation under mild conditions of several types of malonamic acid derivatives. The S-tert-butyl acetothioacetate monoanion reacted with aryl or alkyl isocyanates to give β-amidothioesters in one step and 73–87% yield, after spontaneous deacetylation of tricarbonyl intermediates. Treatment of these thioesters with several aliphatic or aromatic

  描述了一种有效的合成路线，该路线允许在温和条件下制备几种类型的丙二酸衍生物。该小号-叔丁基acetothioacetate单价阴离子与芳基或反应异氰酸烷基酯，得到β-amidothioesters在一个步骤和73-87％的产率，三羰基中间体的脱乙酰自发后。在室温下于THF或DME中，在三氟乙酸银的存在下，用几种脂族或芳族醇和胺处理这些硫酯，分别提供了相应的丙二酸酯和丙二酰胺，收率为80-100％。