头孢噻吩 | 153-61-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢噻吩
• 中文别名: (6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸；(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.]辛-2-烯-2-甲酸；头孢噻吩酸；头孢菌素
• 英文名称: cephalothin
• 英文别名: cefalotin；cephalotin；cefalothin；7-(2'-thienylacetamido)cephalosporanic acid；(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 153-61-7
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆S₂
• 分子量: 396.445
• InChiKey: XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 ºC
• 比旋光度：
  D20 +50° (c = 1.03 in acetonitrile)
• 沸点：
  757.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.4162 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、二恶烷（少量）、甲醇（少量）
• 最大波长(λmax)：
  263nm(H2O)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Solid
• 蒸汽压力：
  1.7X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Solutions of cephalothin may darken, especially if stored at room temperature. A slight discoloration does not affect potency. Solutions stored under refrigeration may precipitate, but the precipitate can be redissolved by warming to room temperature with constant agitation.

• 旋光度：
  Specific optical rotation = +50 °For D sodium line at 20 °C (c = 1.03 in acetonitrile)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of nitroxides and sulfoxides.
• 解离常数：
  pKa = 3.8 (carboxylic acid) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

代谢成活性较低的去乙酰化代谢物，尽管有50-75%的药物以原形通过尿液排出。

Metabolized to a less active desacetyl metabolite, although 50-75% of the drug is eliminated unchanged in the urine.

来源:DrugBank

代谢

大约25%的先锋霉素剂量以去乙酰头孢菌素的形式通过尿液排出。

Approx 25% of cephalothin dose admin was eliminated in urine as deacetylcephalothin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

头孢噻吩在体内被去乙酰化，这些代谢产物的抗菌活性低于母体化合物。去乙酰化的代谢产物也通过肾脏排出。

Cephalothin ... /is/ deacetylated in vivo, and these metabolites have less antimicrobial activity than the parent cmpd ... The deacetylated metabolites also are excreted by the kidneys.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

与丙磺舒同时使用可能会延长先锋霉素的血清半衰期。

Concurrent administration with probenecid may prolong the serum half-life of cephalothin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

动物研究指出，呋塞米增强了头孢噻吩的肾毒性...

ANIMAL STUDIES INDICATED THAT FUROSEMIDE ENHANCES NEPHROTOXICITY OF...CEPHALOTHIN...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

头孢菌素类...可能会受到同时使用磺吡酮的影响。减少肾小管分泌...弱酸性药物可能导致更高的和更持久的血清水平，因此，加强药物活性。/头孢菌素类/

...CEPHALOSPORINS...MAY BE AFFECTED BY CONCURRENT USE OF SULFINPYRAZONE. DIMINISHED TUBULAR SECRETION OF...WEAK ACIDS COULD RESULT IN HIGHER & MORE SUSTAINED SERUM LEVELS & HENCE, INTENSIFICATION OF DRUG ACTIVITY. /CEPHALOSPORINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

非离子、阴离子和两性离子表面活性剂在托马斯犬胃底袋中诱导快速可逆的超吸收状态，用于...头孢噻吩...

NON-IONIC, ANIONIC, & ZWITTERIONIC SURFACTANTS INDUCED RAPIDLY REVERSIBLE HYPER-ABSORPTIVE STATE IN THOMAS CANINE FUNDIC POUCH FOR...CEPHALOTHIN...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

腹膜透析在大约48小时内从血液中移除所有先锋霉素。药物也可以通过血液透析从循环中移除...

Peritoneal dialysis removes all of cephalothin from blood in about 48 hr. Drug is also removed from circulation by hemodialysis ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

庆大霉素在结膜下注射后进入房水，剂量后1-2小时达到高峰水平。房水：血清抗生素水平比在剂量后5小时内从4.0变化到67.0，抗生素从房水中的丢失是通过双相过程发生的。

CEPHALOTHIN ENTERS AQUEOUS HUMOR AFTER SUBCONJUNCTIVAL INJECTIONS YIELDING PEAK LEVELS CA 1-2 HR AFTER DOSING. RATIO OF AQ HUMOR:SERUM ANTIBIOTIC LEVELS RANGES FROM 4.0 TO 67.0 DURING 5 HR AFTER DOSING, & LOSS OF ANTIBIOTIC FROM AQ HUMOR OCCURS BY BIPHASIC PROCESS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

...头孢噻吩...经实验表明...在大鼠皮下或口服给药后，能有限地渗透进骨骼。头孢噻吩在骨骼与血清中的浓度比值平均为1:4...尽管浓度有所不同，但头孢噻吩在骨骼和血清中的半衰期相似。

...CEPHALOTHIN...WERE SHOWN...TO PENETRATE INTO BONE TO VERY LIMITED EXTENT AFTER SC OR ORAL DOSES TO RATS. RATIOS OF BONE TO SERUM CONCN AVG 1:4 FOR CEPHALOTHIN... DESPITE DIFFERENCES IN CONCN, T/2 IN BONE & SERUM WERE SIMILAR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

最近被证明能积极穿过人类胎盘的药物包括...头孢硫脒...

DRUGS RECENTLY SHOWN TO ACTIVELY CROSS HUMAN PLACENTA INCL...CEPHALOTHIN...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

头孢噻吩在给予1克后尿液中出现的浓度范围从0.7到5毫克/毫升。在肾功能下降的情况下，排泄会延迟...

Concn of cephalothin present in urine after admin of 1 g range from 0.7 to 5 mg/mL. Excretion is delayed in presence of decr renal function ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  请将产品存放在低温、通风且干燥的地方。

制备方法与用途

制备方法 方法一

在10L四口圆底烧瓶中，加入500g 7-氨基头孢烷酸 (7-ACA) 和5000ml二氯甲烷，搅拌下加入溶有170g碳酸氢钠的饱和水溶液和5.0g 四丁基溴化铵。控制温度在-5～0℃范围内，滴加308g 噻吩乙酰氯，滴加时间控制在50～60分钟。保温反应4小时后，过滤、二氯甲烷洗涤滤饼，并抽滤、干燥，最终得到(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（头孢噻吩酸）。

方法二

在500ml反应瓶中，氮气保护下投入7-ACA 50g，并加入二氯甲烷300ml和N,O-双(三甲硅基)乙酰胺(BSA)53g。搅拌溶解后，降温至10℃，滴加2-噻吩乙酰氯33.1g，控制滴加时间60分钟。滴加完毕后，保温反应1～2小时，减压蒸出二氯甲烷，并干燥浓缩。加入纯化水300ml快速搅拌，析出固体并过滤，产品用纯化水200ml洗涤两次。最后在40℃下干燥，得到67g白色化合物(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。收率为92.0%。

生物活性

Cephalotin (Cephalotin) 是一种 β-内酰胺抗生素，能有效抑制 C 类 β-内酰胺酶 (β-lactamase AmpC) 的活性，其 Ki 值为 0.32 µM。

靶点

Ki: 0.32 μM (β-lactamase AmpC)

用途

广谱繁殖期杀菌型抗生素，对青霉素酶稳定，对抗革兰氏阳性菌效果显著。

类别

有毒物质

毒性分级

低毒

急性毒性

腹腔注射-大鼠 LD50: 4296 毫克/公斤；静脉注射-小鼠 LD50: 4990 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解时会释放有毒的氮氧化物、硫氧化物烟雾。

储运特性

库房低温通风干燥保存。

灭火剂

水，二氧化碳，泡沫，干粉。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢噻吩 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以26%的产率得到sodium cephalothin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-functionalised cephalosporins by photoinitiated bromination

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88547-1
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (1S,6R,7R)-3-bromomethyl-7-(thien-2-ylacetamido)ceph-3-em-4-carboxylate 1-oxide 在 Deacidite FF ion-exchange resin 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 、 potassium iodide 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 头孢噻吩
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-functionalised cephalosporins by photoinitiated bromination

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88547-1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。