头孢西丁EP杂质C | 10590-10-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢西丁EP杂质C
• 中文别名: 头孢洛汀EP杂质D；去乙酰基头孢噻吩内酯；头孢噻吩杂质D；头孢西丁杂质C(头孢噻吩EP杂质D)；头孢西丁杂质C；Cefalonium杂质C；头孢西丁钠EP杂质C；头孢噻吩EP杂质D；头孢噻吩钠杂质D(5AR,6R)-6-[(2-噻吩基乙酰基)氨基]-5A,6-二氢-3H,7H-氮杂环丁二烯并[2,1-B]呋喃并[3,4-D][1,3]噻嗪-1,7(4H)-二酮；去乙酰头孢噻吩内酯；头孢噻吩钠杂质D（5aR，6R）-6-[（2-噻吩基乙酰基）氨基]-5a，6-二氢-3H，7H-氮杂环丁二烯并[2，1-b]呋喃并[3，4-d][1，3]噻嗪-1，7（4H）-二酮
• 英文名称: cefoxitin lactone
• 英文别名: N-((5aR)-1,7-dioxo-(5ar)-1,4,6,7-tetrahydro-3H,5aH-azeto[2,1-b]furo[3,4-d][1,3]thiazin-6t-yl)-2-thiophen-2-yl-acetamide；7β-(2-thiophen-2-yl-acetylamino)-cephalosporadesic acid lactone；Cefalonium Impurity C；N-[(4R,5R)-3,11-dioxo-10-oxa-6-thia-2-azatricyclo[6.3.0.02,5]undec-1(8)-en-4-yl]-2-thiophen-2-ylacetamide
• CAS: 10590-10-0
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₄S₂
• 分子量: 336.392
• InChiKey: MFCXPAIGTKPWIS-ZWNOBZJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190°C (dec.)
• 沸点：
  809.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

概述

头孢噻吩酸是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠的原料。其中，头孢噻吩钠属于第一代头孢类抗生素，而头孢西丁钠则属于第二代广谱头孢类抗生素。在头孢噻吩的合成过程中会产生一种名为头孢噻吩杂质D的副产物。

这种杂质D同样也是合成头孢铵时产生的杂质，而头孢铵是一种用于奶牛注射的长效乳内蜡膏的第一代头孢菌素抗生素。

用途

头孢噻吩杂质D主要用于含量测定及作为对照品。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6R-反式)-3-(羟基甲基)-8-氧代-7-(2-噻吩基乙酰氨基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95.7%的产率得到头孢西丁EP杂质C
  参考文献：
  名称：

  一种头孢西丁内酯物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种头孢西丁内酯物的制备方法，包括以下步骤：(1)在N,O‑双(三甲硅基)乙酰胺或三乙胺的催化下，2‑噻吩乙酰氯与7‑ACA在有机溶剂中进行酰胺化反应，得到化合物2；(2)化合物2在酶的催化下进行水解反应，得到[(6R,7R)‑3‑羟甲基‑8‑氧代‑7‑(2‑噻吩乙酰胺基)‑5‑硫‑1‑杂氮双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸]化合物1；(3)在酸的作用下，化合物1在醇溶剂中进行分子内酯化反应，反应结束后经过后处理得到所述的头孢西丁内酯物；该制备方法反应条件温和，操作简单，反应收率高，并且得到的头孢西丁内酯物纯度高，可以用于药品一致性再研究过程中的杂质对照品。

  公开号：

  CN110684039B

文献信息

• Progress towards a stable cephalosporin-halogenated phenazine conjugate for antibacterial prodrug applications
  作者：Tao Xiao、Ke Liu、Robert W. Huigens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127515

  日期：2020.11

  conventional antibiotic therapies during infection, often leading to significant illness and death. Our lab has discovered halogenated phenazine (HP) analogues which demonstrate potent antibacterial activities through a unique iron-starving mechanism. Herein, we describe synthetic efforts towards a stable cephalosporin-HP conjugate prodrug with the aim of translating HPs into useful clinical agents. Ceph

  耐药细菌在感染期间成功地逃避了常规抗生素疗法的作用，通常会导致严重的疾病和死亡。我们的实验室发现了卤化吩嗪 (HP) 类似物，它们通过独特的缺铁机制显示出强大的抗菌活性。在此，我们描述了针对稳定的头孢菌素-HP 缀合物前药的合成努力，目的是将 HP 转化为有用的临床药物。头孢菌素-抗生素偶联物为抗菌设计提供了多种优势，包括在 β-内酰胺弹头选择性开环后通过靶向细胞内头孢菌素酶释放活性剂。在这些研究中，碳酸盐连接的头孢菌素-HP 偶联物16被合成；然而，我们无法成功去除头孢菌素酶加工所需的酯基。然后将头孢菌素-HP 16用作探针来研究碳酸盐接头在抗菌试验中的稳定性，正如预测的那样，该化合物被证明对金黄色葡萄球菌无活性（MIC > 100 µM）。缺乏16的抗菌活性可归因于碳酸盐接头在整个 MIC 测定中保持完整，因此不会释放活性 HP 部分。与我们之前报道的高度不稳定的醚连接类似物相比，这些
• Cephalothin: Hydrolysis of the C-3′-Acetoxy Moiety of a 7-Aminocephalosporanic Acid; Observation of both Acyl-oxygen Bond Cleavage and Reversible Alkyl-oxygen Bond Cleavage
  作者：Joseph M. Indelicato、Gary L. Engel、John L. Occolowitz

  DOI：10.1002/jps.2600741106

  日期：1985.11

  anion. The 18O incorporation studies indicate that the hydrolysis (at pH 4.7 +/- 0.1) of 1b to the deacetyl derivative of cephalothin (2b) proceeds via two pathways: alkyl-oxygen bond cleavage (55-63%) and acyl-oxygen bond cleavage accounting for the remainder. The incorporation of [2-13C]acetate into 1b suggests that the alkyl-oxygen cleavage pathway is a reversible reaction.

  使用同位素标记的H2（18）O和[2-13C]乙酸根阴离子检查了头孢菌素钠（1b）C-3'-乙酰氧基部分的水溶液化学性质。18O掺入研究表明1b水解（在pH 4.7 +/- 0.1下）水解为头孢菌素（2b）的脱乙酰基衍生物是通过以下两种途径进行的：烷基-氧键裂解（55-63％）和酰基-氧键裂解占余数。将[2-13C]乙酸酯掺入1b表明，烷基-氧裂解途径是可逆的反应。
• A new total synthesis of (±)-desacetylcephalothin lactone. A synthesis of novel furo[3,4-c]cephams.
  作者：J.A. Edwards、A. Guzman、R. Johnson、P.J. Beeby、J.H. Fried

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)82623-x

  日期：1974.1
• Chemistry of Cephalosporin Antibiotics. V.¹ Amides and Esters of Cephalothin²
  作者：Robert R. Chauvette、Edwin H. Flynn

  DOI：10.1021/jm00323a023

  日期：1966.9