舒巴坦杂质19 | 87579-79-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 舒巴坦杂质19
• 英文名称: benzhydryl 2-[4-(2-benzothiazolyldithio)-2-oxoazetidinyl-1]-2-(isopropyl)acetate
• 英文别名: 2-[4-(2-benzothiazolyldithio)-2-oxoazetidinyl-1]-2-(isopropenyl)acetic acid benzhydryl ester；(R)-benzhydryl 2-((R)-2-(benzo[d]thiazol-2-yldisulfanyl)-4-oxoazetidin-1-yl)-3-methylbut-3-enoate；(alphaR,2R)-2-(2-Benzothiazolyldithio)-alpha-(1-methylethenyl)-4-oxo-1-azetidineacetic Acid Diphenylmethyl Ester；benzhydryl (2R)-2-[(2R)-2-(1,3-benzothiazol-2-yldisulfanyl)-4-oxoazetidin-1-yl]-3-methylbut-3-enoate
• CAS: 87579-79-1
• 化学式: C₂₈H₂₄N₂O₃S₃
• 分子量: 532.708
• InChiKey: LWPMPBXPAISDHI-JWQCQUIFSA-N

物化性质

• 沸点：
  728.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒巴坦杂质19 在 potassium permanganate 、 偶氮二异丁腈 、 mercury(II) diacetate 、 溶剂黄146 、 间甲酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 他唑巴坦
  参考文献：
  名称：

  Hg(OAc)2/1,2,3-三唑介导的他唑巴坦高效合成

  摘要：

  2β-(1,2,3-Triazol-1-yl)methyl-2α-methyl-6,6-dihydropenicillin-3α-甲酸二苯甲酯 ( 7 ) 的短而简单的合成，在多克规模上是描述。化合物7是合成他唑巴坦的关键中间体。乙酸汞 (II) 和偶氮二异丁腈 (AIBN) 用于优化将 1,2,3-三唑（以避免危险的叠氮化钠和极易燃/窒息的乙炔气体）直接替代为市售起始材料二苯甲基 2-(( R)-2-(2-(benzo[d]thiazol-2-yl)disulfanyl)-4-oxoaze。实现了 1,2,3-三唑的高效回收。合成7的合理机制被呈现。未经柱层析纯化，通过HPLC获得纯度为99.69%的目标他唑巴坦，以7作为起始材料的总产率为49%。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11696-022-02545-x
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 过氧乙酸 、 三丁基膦 、 氢气 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 舒巴坦杂质19
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为β-内酰胺酶抑制剂的2个β-烯基戊酰胺磺酸。

  摘要：

  已经开发了合成2-β-链烯基戊砜的通用方法。新化合物抑制了大多数常见的β-内酰胺酶。活性水平非常强烈地取决于2-β-烯基中取代基的性质。用来自弗氏柠檬酸杆菌1205的β-内酰胺酶形成的抑制物对于X射线晶体学研究足够稳定。这些与紫外线吸收光谱法和化学降解研究一起，为新型抑制剂提出了一种新颖的反应机制，这可能说明了它们的广泛作用。（Z）-2β-丙烯腈戊砜砜Ro 48-1220是此类化合物中活性最高的抑制剂。该抑制剂增强了例如头孢曲松对产生β-内酰胺酶的多种生物的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9601967

文献信息

• PENAM DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：TenNor Therapeutics Limited

  公开号：US20210070774A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Novel iron chelating group conjugated penam derivatives described herein show antibacterial activity, and could be used as antibacterial agents or beta-lactamase inhibitors (BLIs) which are of value for application in combination with other antibacterial agents.

  本文描述的新型铁螯合基团共轭的青霉素衍生物表现出抗菌活性，可用作抗菌剂或β-内酰胺酶抑制剂（BLIs），与其他抗菌剂联合应用具有价值。
• 一种他唑巴坦酸的合成方法
  申请人：石家庄万业化工科技有限公司

  公开号：CN107033161B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种他唑巴坦酸的合成方法，包括如下步骤：（a）以6‑APA为起始原料，十六烷基三甲基硫酸氢铵为催化剂，在Oxone的氧化作用下得到化合物A；化合物A发生去氨基反应得到化合物B；化合物B发生酯化反应得到化合物C；（b）化合物C和2‑巯基苯并噻唑经减压回流得到化合物D；化合物D和溴化铜在超声波震荡下得到化合物E；化合物E和1H‑1,2,3‑三氮唑反应得到化合物F；（c）化合物F在双氧水和乙酸酐作用下得到化合物G；化合物G与苯甲醚反应得到他唑巴坦酸。本发明直接将6‑APA中的氨基重氮化，再脱去重氮基，利用减压回流和超声波震荡，并采用双氧水和乙酸酐作为氧化剂，减少了副产物的生成，有效提高了他唑巴坦酸的收率和质量。
• Crystal Structures of KPC-2 β-Lactamase in Complex with 3-Nitrophenyl Boronic Acid and the Penam Sulfone PSR-3-226
  作者：Wei Ke、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Sundar Ram Reddy Pagadala、Micheal Nottingham、Daniel Fernandez、John D. Buynak、Robert A. Bonomo、Focco van den Akker

  DOI：10.1128/aac.06099-11

  日期：2012.5

  Class A carbapenemases are a major threat to the potency of carbapenem antibiotics. A widespread carbapenemase, KPC-2, is not easily inhibited by β-lactamase inhibitors (i.e., clavulanic acid, sulbactam, and tazobactam). To explore different mechanisms of inhibition of KPC-2, we determined the crystal structures of KPC-2 with two β-lactamase inhibitors that follow different inactivation pathways and kinetics. The first complex is that of a small boronic acid compound, 3-nitrophenyl boronic acid (3-NPBA), bound to KPC-2 with 1.62-Å resolution. 3-NPBA demonstrated a K _m value of 1.0 ± 0.1 μM (mean ± standard error) for KPC-2 and blocks the active site by making a reversible covalent interaction with the catalytic S70 residue. The two boron hydroxyl atoms of 3-NPBA are positioned in the oxyanion hole and the deacylation water pocket, respectively. In addition, the aromatic ring of 3-NPBA provides an edge-to-face interaction with W105 in the active site. The structure of KPC-2 with the penam sulfone PSR-3-226 was determined at 1.26-Å resolution. PSR-3-226 displayed a K _m value of 3.8 ± 0.4 μM for KPC-2, and the inactivation rate constant ( k _inact ) was 0.034 ± 0.003 s ⁻¹ . When covalently bound to S70, PSR-3-226 forms a trans -enamine intermediate in the KPC-2 active site. The predominant active site interactions are generated via the carbonyl oxygen, which resides in the oxyanion hole, and the carboxyl moiety of PSR-3-226, which interacts with N132, N170, and E166. 3-NPBA and PSR-3-226 are the first β-lactamase inhibitors to be trapped as an acyl-enzyme complex with KPC-2. The structural and inhibitory insights gained here could aid in the design of potent KPC-2 inhibitors.

  摘要 A 类碳青霉烯酶是碳青霉烯类抗生素效力的主要威胁。一种广泛存在的碳青霉烯酶 KPC-2 不易被β-内酰胺酶抑制剂（即克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦）抑制。为了探索 KPC-2 的不同抑制机制，我们测定了 KPC-2 与两种β-内酰胺酶抑制剂的晶体结构，这两种抑制剂遵循不同的失活途径和动力学。第一个复合物是一种小型硼酸化合物--3-硝基苯硼酸（3-NPBA）与 KPC-2 结合的复合物，分辨率为 1.62 Å。3-NPBA 与 KPC-2 K m 对 KPC-2 的 K m 值为 1.0 ± 0.1 μM（平均值 ± 标准误差），并通过与催化 S70 残基的可逆共价作用阻断活性位点。3-NPBA 的两个硼羟基原子分别位于氧阴离子孔和脱酰化水袋中。此外，3-NPBA 的芳香环还与活性位点中的 W105 形成了边对边的相互作用。以 1.26 埃的分辨率测定了 KPC-2 与五价砜 PSR-3-226 的结构。PSR-3-226 显示了 K m 值为 3.8 ± 0.4 μM，而 KPC-2 的失活速率常数 ( k inact ）为 0.034 ± 0.003 s -1 .当与 S70 共价结合时，PSR-3-226 会形成一个 反式 -烯胺中间体。主要的活性位点相互作用是通过羰基氧（位于氧阴离子孔中）和 PSR-3-226 的羧基（与 N132、N170 和 E166 相互作用）产生的。3-NPBA 和 PSR-3-226 是第一种与 KPC-2 形成酰酶复合物的β-内酰胺酶抑制剂。本研究在结构和抑制方面获得的启示有助于设计强效的 KPC-2 抑制剂。
• 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法
  申请人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司

  公开号：CN113666946B

  公开（公告）日：2022-02-22

  本发明提供了一种2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法。该制备方法包括：将包括双硫开环化合物、1,2,3‑三氮唑、第一氧化剂的反应原料在第一溶剂中进行反应，得到包括2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的产物体系，其中，双硫开环化合物的结构式为，2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的结构式为。在第一氧化剂的作用下使用1,2,3‑三氮唑对双硫开环化合物直接关环，成功实现了由双硫开环化合物直接到关键中间体2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的高效、高选择性合成。进一步地，2β‑三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯作为合成他唑巴坦的关键中间体，提高了他唑巴坦的收率，降低了成本。
• Penam derivatives for treating bacterial infections
  申请人：TenNor Therapeutics Limited

  公开号：US11040987B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  Novel iron chelating group conjugated penam derivatives described herein show antibacterial activity, and could be used as antibacterial agents or beta-lactamase inhibitors (BLIs) which are of value for application in combination with other antibacterial agents.

  本文所述的新型铁螯合基团共轭五氯化萘衍生物具有抗菌活性，可用作抗菌剂或β-内酰胺酶抑制剂（BLIs），具有与其他抗菌剂联合应用的价值。