青霉素酶液体 | 9073-60-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 青霉素酶液体
• 中文别名: β-内酰胺酶
• 英文名称: (6R,7R)-3-(((3-carboxy-4-nitrophenyl)thio)methyl)-8-oxo-7-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-3-{[(3-carboxy-4-nitrophenyl)thio]methyl}-8-oxo-7-[2-(thiophen-2-yl)acetamido]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；CENTA；(6R,7R)-3-[(3-carboxy-4-nitrophenyl)sulfanylmethyl]-8-oxo-7-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 9073-60-3
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₈S₃
• 分子量: 535.579
• InChiKey: PFVWVVUSAORMBB-VQIMIIECSA-N

物化性质

• 沸点：
  55 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  249
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：请将产品置于2-8°C的密闭环境中，并保持阴凉干燥。

制备方法与用途

概述

能裂解青霉素和头孢菌素类抗生素的β-内酰胺环，使其灭活的水解酶称为β-内酰胺酶。以青霉素为底物的称作青霉素酶，而以头孢菌素作为底物的则称为头孢菌素酶。根据β-内酰胺酶对基质的特异性，可大致分为三类：青霉素酶、头孢菌素酶及肟型头孢菌素酶。青霉素酶容易分解青霉素类抗生素，头孢菌素酶对分解头孢菌素类抗生素具有较高的活性，而肟型头孢菌素酶则能同时分解青霉素和头孢菌素类抗生素，并特别擅长分解肟型头孢菌素。

产生青霉素酶的遗传因子主要位于胞质体DNA上，而产生头孢菌素酶及肟型头孢菌素酶的遗传因子通常在宿主染色体上。青霉素酶从其基团特异性或酶的生化特性来看，可以进一步分为五种类型（即青霉素酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）。头孢菌素酶和肟型头孢菌素酶是菌株特有的酶，并且这些酶的精制品均能通过兔免疫试验获得相应的抗体。不过，各种类型的β-内酰胺酶在各自的免疫学特性方面并无交叉现象。

功能

β-内酰胺酶对抗生素的作用主要有水解和非水解两种方式。大多数β-内酰胺酶的活性位点具有一个纵行沟状结构，该结构疏松易弯曲，有利于底物结合。抗生素中的β-内酰胺环上的羰基碳可以不可逆地结合在该活性位点处的丝氨酸上，从而解开β-内酰胺环，导致抗生素被降解并避免检出。此外，一些抗生素如金属酶，它们通过与组氨酸或半胱氨酸结合的二价金属离子与抗生素羰基中的酰胺键相互作用，来抑制抗生素的作用，同样避免了抗生素的检测。

目前国际上研究最为活跃的是超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶。

副作用

β-内酰胺酶可能导致全身损害，其中最突出的是过敏性休克（共66例），其他常见损害依次为皮肤及附件损害、血液系统、心血管系统、呼吸系统、神经系统、消化系统、泌尿系统以及生殖系统。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代硝基苯甲酸 在 三氟化硼 、 potassium trimethylsilonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 青霉素酶液体
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺酶的显色底物 CENTA 的改进合成

  摘要：

  7-β-Thien-2-yl-acetamido-3-[(4-nitro-3-carboxyphenyl)thiomethyl]-3-cephem-4-羧酸 (CENTA) 是一种黄色显色 β-内酰胺酶 (BL) 底物。它在所有 BL 存在的情况下都容易水解，因此适用于动力学研究、粗提物和色谱级分中 BL 酶的检测。由于繁琐的合成协议，CENTA 在商业上以高价出售，这是目前唯一可用于其制备的协议。在这里，我们描述了一种新的高效和改进的 CENTA 制备工艺。从容易获得的 7-氨基头孢烷酸 (7-ACA) 开始，通过三步合成，以 75% 的总收率获得 CENTA。新开发的过程通过头孢菌素化学中的关键中间体进行，

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562454

文献信息

• CENTA as a Chromogenic Substrate for Studying β-Lactamases
  作者：Carine Bebrone、Catherine Moali、Florence Mahy、Sandrine Rival、Jean Denis Docquier、Gian Maria Rossolini、Jacques Fastrez、Rex F. Pratt、Jean-Marie Frère、Moreno Galleni

  DOI：10.1128/aac.45.6.1868-1871.2001

  日期：2001.6

  CENTA, a chromogenic cephalosporin, is readily hydrolyzed by β-lactamases of all classes except for the Aeromonas hydrophila metalloenzyme. Although it cannot practically be used for the detection of β-lactamase-producing strains on agar plates, it should be quite useful for kinetic studies and the detection of the enzymes in crude extracts and chromatographic fractions.

  摘要 CENTA 是一种发色性头孢菌素，很容易被各种类型的β-内酰胺酶水解，但嗜水气单胞菌除外。 嗜水气单胞菌 金属酶水解。虽然它实际上不能用于检测琼脂平板上产 β-内酰胺酶的菌株，但在动力学研究和检测粗提取物和色谱馏分中的酶方面应该非常有用。
• Chromogene Cephalosporine und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0034759A2

  公开（公告）日：1981-09-02

  CephalosporinderivatederallgemeinenFormel zum Nachweis von β-Lactamasen geeignete Zubereitungen, die solche Cephemderivate enthalten, Verfahren zur Herstellung der Cephemderivate und der Zubereitungen, Verwendung der Cephemderivate zum Nachweis von β-Lactamasen und β-Lactamase-Inhibitoren.

  通式的头孢菌素衍生物 含有此类头孢衍生物的适用于检测 β-内酰胺酶的制剂、头孢衍生物及其制剂的制备工艺、头孢衍生物在检测 β-内酰胺酶和 β-内酰胺酶抑制剂中的用途。
• Assay Platform for Clinically Relevant Metallo-β-lactamases
  作者：Sander S. van Berkel、Jürgen Brem、Anna M. Rydzik、Ramya Salimraj、Ricky Cain、Anil Verma、Raymond J. Owens、Colin W. G. Fishwick、James Spencer、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/jm400769b

  日期：2013.9.12

  Metallo-beta-lactamases (MBLs) are a growing threat to the use of almost all clinically used beta-lactam antibiotics. The identification of broad-spectrum MBL inhibitors is hampered by the lack of a suitable screening platform, consisting of appropriate substrates and a set of clinically relevant MBLs. We report procedures for the preparation of a set of clinically relevant metallo-beta-lactamases (i.e., NDM-1 (New Delhi MBL), IMP-1 (Imipenemase), SPM-1 (Sao Paulo MBL), and VIM-2 (Verona integron-encoded MBL)) and the identification of suitable fluorogenic substrates (umbelliferone-derived cephalosporins). The fluorogenic substrates were compared to chromogenic,substrates (CENTA, nitrocefin, and imipenem), showing improved sensitivity and kinetic parameters. The efficiency of the fluorogenic substrates was exemplified by inhibitor screening, identifying 4- chloroisoquinolinols as potential pan MBL inhibitors.
• US4535156A
  申请人：——

  公开号：US4535156A

  公开（公告）日：1985-08-13
• An Improved Synthesis of CENTA, a Chromogenic Substrate for β-Lactamases
  作者：Maria Costi、Alberto Venturelli、Antonio Quotadamo、Pasquale Linciano、Paolo Davoli、Donatella Tondi

  DOI：10.1055/s-0035-1562454

  日期：——

  β-lactamases (BL) substrate. It hydrolyses readily in the presence of all BL and is therefore suitable for kinetic studies, the detection of BL enzymes in crude extracts and chromatographic fractions. CENTA is commercially available at a high price because of the cumbersome synthetic protocol, the only currently available for its preparation. Here we describe a new efficient and improved process for the

  7-β-Thien-2-yl-acetamido-3-[(4-nitro-3-carboxyphenyl)thiomethyl]-3-cephem-4-羧酸 (CENTA) 是一种黄色显色 β-内酰胺酶 (BL) 底物。它在所有 BL 存在的情况下都容易水解，因此适用于动力学研究、粗提物和色谱级分中 BL 酶的检测。由于繁琐的合成协议，CENTA 在商业上以高价出售，这是目前唯一可用于其制备的协议。在这里，我们描述了一种新的高效和改进的 CENTA 制备工艺。从容易获得的 7-氨基头孢烷酸 (7-ACA) 开始，通过三步合成，以 75% 的总收率获得 CENTA。新开发的过程通过头孢菌素化学中的关键中间体进行，