乙酰氨基丙二酸二乙酯 | 1068-90-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰氨基丙二酸二乙酯
• 中文别名: (瑞巴匹特中间体)；乙酰胺基丙二酸二乙酯；乙酰氨基丙二酸乙酯；二乙基乙酰氨基丙二酸酯；二乙基乙酰胺与米酸酯；ALPHA-乙酰氨基丙二酸二乙酯；乙酰氨酸丙二酸二乙酯；乙酰氨基丙氨酸二乙酯；N-乙酰氨基丙二酸二乙酯
• 英文名称: 2-acetylaminomalonic acid diethyl ester
• 英文别名: Diethyl acetamidomalonate；diethyl 2-acetamidomalonate；diethyl 2-acetamidopropanedioate；DEAM
• CAS: 1068-90-2
• 化学式: C₉H₁₅NO₅
• mdl: MFCD00009146
• 分子量: 217.222
• InChiKey: ISOLMABRZPQKOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-98 °C (lit.)
• 沸点：
  185 °C/20 mmHg (lit.)
• 密度：
  1.2850 (rough estimate)
• 闪点：
  185°C/20mm
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM ALCOHOL OR BENZENE-PETROLEUM ETHER
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免与碱、酸接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S39
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  OO0360000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将容器密封保存，并存放在阴凉、干燥处。

SDS

乙酰氨基丙二酸二乙酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Diethyl Acetamidomalonate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 乙酰氨基丙二酸二乙酯
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 1068-90-2
俗名： Acetamidomalonic Acid Diethyl Ester , Ethyl Acetamidomalonate
分子式： C9H15NO5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
96°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
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模块 9. 理化特性
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:4220 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: OO0360000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

乙酰氨基丙二酸二乙酯（Diethyl acetamidomalonate, DEAM）概述

乙酰氨基丙二酸二乙酯(Diethyl acetamidomalonate, DEAM)是有机合成中的重要中间体，主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。

理化性质

乙酰氨基丙二酸二乙酯是一种固体。其熔点为96.5-98℃，沸点185℃（2.67kPa）。它溶于热醇，微溶于醚和热水。

制备方法 方法一

此法首先用亚硝酸钠和醋酸将新蒸馏的丙二酸二乙酯(Diethyl malonate, DEM)亚硝化生成肟基丙二酸二乙酯(Diethyl oximidomalonate, DEOM)，再使用二氯甲烷萃取后，与醋酸钠复合成DEOM醋酸钠复合盐。然后用锌粉还原，乙酐酰化合成DEAM。此方法在制备复合盐的过程中需要大量醋酸钠和萃取剂二氯甲烷，反应时间长且能耗大。

方法二

这种方法原料同方法一，在缩短反应时间（7.5h）的条件下制备DEOM后，使用乙醚作为萃取溶剂直接还原酰化合成DEAM。此法操作简便，但醋酸和亚硝酸钠耗量较大，溶剂乙醚易燃易爆且毒性大，工业生产存在安全隐患。

方法三

这种方法在减少醋酸和亚硝酸钠投料的情况下制备DEOM，然后使用Pd-C催化剂加氢还原，并进行乙酐酰化。虽然节省了原料，但Pd-C的再生困难，利用率低。

方法四

此法采用毒性较低且不易燃的二氯甲烷作为萃取溶剂，利用相转移催化合成肟基丙二酸二乙酯，然后在醋酸介质中用锌粉还原DEOM同时进行乙酐酰化而得。此方法不仅操作简便，而且环保安全。

应用

乙酰氨基丙二酸二乙酯主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。

化学性质

固体。熔点为96.5-98℃，沸点185℃（2.67kPa）。它溶于热醇，微溶于醚和热水。

用途 α-氨基酸合成

用于α-氨基酸的合成，如作为色氨酸和消痛芥等的中间体。在与氯苄混合、添加溴化四丁铵、碘化钠和粉状碳酸钾并搅拌5小时后冷却过滤可得苄基乙酰氨基丙二酸二乙酯，收率为92%。

医药工业

用于医药工业中，亦用作色氨酸中间体。

生产方法

由丙二酸二乙酯经亚硝化、还原、乙酐化而得。

安全信息

• 类别：有毒物品
• 刺激数据：眼睛-兔子 500 毫克/24小时 轻度
• 可燃性危险特性：可燃；加热分解释放有毒氮氧化物烟雾
• 储运特性：库房通风低温干燥
• 灭火剂：干粉、泡沫、砂土和水

以上关于乙酰氨基丙二酸二乙酯的理化性质，制备方法及应用等信息由Chemicalbook的丁编辑整理。主要参考资料为[1]屈彬等. 乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究. 化学世界.2002:587-589。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氨基丙二酸二乙酯 在 乙醇 、 sodium ethanolate 、 镍 作用下， 生成 acetylamino-isobutyl-malonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  The Use of Ethyl Acetamidomalonate in the Synthesis of Amino Acids. The Preparation of dl-Histidine, dl-Phenylalanine and dl-Leucine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01218a046
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-[1-(2-chlorobenzoyl)-amino]-6-(4-chlorophenylamino)-pyrimidin-4-yl)-4-ethylamino-piperidine-4-carboxamide 以84的产率得到乙酰氨基丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE FOR A TRIAZOLOPYRIMIDINE CARBONUCLEOSIDE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE POUR UN CARBONUCLÉOSIDE DE TRIAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  一种制备式（II）的4,6-二卤嘧啶-5-胺或其盐的方法，包括将式（III）的5-氨基嘧啶-4,6-二醇或其盐，或者化合物式（III）或其盐的溶剂与卤代试剂反应，新的中间体有助于制备式（II）的化合物以及制备这些中间体的方法。该发明还涉及一种从式（IIA）的4,6-二卤-2-(丙硫基)嘧啶-5-胺制备替卡格雷洛或其药学上可接受的盐的方法。

  公开号：

  WO2014023681A1
• 作为试剂：
  描述：

  乙基溴苯 在 sodium ethanolate 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  从乙酰氨基丙二酸二乙酯实际合成芬戈莫德† •

  摘要：

  从容易获得且廉价的起始原料乙酰胺基丙二酸二乙酯开始，证明了芬戈莫德的六步合成很容易。

  DOI：

  10.1039/c3ra40894a

文献信息

• Synthesis and absolute stereochemistry of serricornin [(4S,6S,7S)-4,6-dimethyl-7-hydroxy-3-nonanone]
  作者：Kenji Mori、Hiroko Nomi、Tatsuji Chuman、Masahiro Kohno、Kunio Kato、Masao Noguchi

  DOI：10.1016/0040-4020(82)80081-1

  日期：1982.1

  The absolute stereochemistry o serricornin (4,6-dimethyl-7-hydroxy-3-nonanone) was established as 4S, 6S, 7S by synthesizing both (4S, 6S, 7S)-isomer and its antipode. Only the natural enantiomer was bioactive.

  通过合成（4 S，6 S，7 S）-异构体及其对映体，将Serricornin（4,6-二甲基-7-羟基-3-壬酮）的绝对立体化学确定为4 S，6 S，7 S。仅天然对映异构体具有生物活性。
• Studies related to the chemistry of melanins. Part VII. Attempts to synthesise hydroxylated bi-indolyls, biphenyls, and indoline-2-carboxylic acid as possible intermediates in the formation of melanins from 3,4-dihydroxyphenethylamine and 3,4-dihydroxyphenylalanine
  作者：R. F. Chapman、G. A. Swan

  DOI：10.1039/j39700000865

  日期：——

  Syntheses are described of 5,5′-, 6,6′-, and 5,6′-bis-(2-aminoethyl)-2,2′,3,3′-tetrahydroxybiphenyl, 2,4-bis-(3,4-dihydroxyphenyl)butane-1,3-diamine, and 2,3-bis-(3,4-dihydroxyphenyl)butane-1,4-diamine dihydrochlorides, 5,5′-, 6,6′-, and 5,6′-bis-(2-amino-2-carboxyethyl)-2,2′,3,3′-tetrahydroxybiphenyl, and 5,6-dihydroxyindoline-2-carboxylic acid.

  描述了5,5'-，6,6'-和5,6'-双-（2-氨基乙基）-2,2'，3,3'-四羟基联苯，2,4-双-（3 1,4-二羟基苯基）丁烷-1,3-二胺和2,3-双-（3,4-二羟基苯基）丁烷-1,4-二胺二盐酸盐，5,5'-，6,6'-和5 ，6′-双-（2-氨基-2-羧乙基）-2，2′，3，3′-四羟基联苯和5，6-二羟基二氢吲哚-2-羧酸。
• [EN] EPHA4 CYCLIC PEPTIDE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES PEPTIDIQUES CYCLIQUES DE L'EPHA4 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：IRON HORSE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019213620A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  Disclosed herein are compounds and methods of use thereof for the modulation of EphA4 receptor activity. In an aspect, is provided a method of treating or preventing a disease or disorder mediated by EphA4, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound as described herein, including certain embodiments, or the structural Formula (I), (l-A), (II), (III), (IV), (IV-1), (V), (Vl-A), (Vl-B), (VII-1), (VII-2), (VIII-1), or (VIII-2), or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or hydrate thereof.

  本文揭示了化合物及其使用方法，用于调节EphA4受体活性。在一个方面，提供了一种治疗或预防由EphA4介导的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用本文描述的化合物的治疗有效量，包括某些实施例，或结构式(I)，(l-A)，(II)，(III)，(IV)，(IV-1)，(V)，(Vl-A)，(Vl-B)，(VII-1)，(VII-2)，(VIII-1)，或(VIII-2)，或其对映体，对映体混合物，两个或更多对映异构体混合物，或其同位素变体；或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merk & Co., Inc.

  公开号：US05872135A1

  公开（公告）日：1999-02-16

  The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit farnesyl-protein transferase. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明包括蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制法尼酰蛋白转移酶。此外，这些CAAX类似物与先前描述的抑制法尼酰蛋白转移酶的类似物不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物的药代动力学行为、预防依赖硫醇的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。
• Synthesis, Characterization, and Application of Segphos Derivative Having Diferrocenylphosphino-Donor Moieties
  作者：Hao Hu、Hiroki Ichiryu、Naoki Seki、Kiyohiko Nakajima、Yasuhiro Ohki、Masamichi Ogasawara

  DOI：10.1021/acs.organomet.9b00865

  日期：2020.3.23

  coordinated to a palladium(II) cation in a bidentate fashion to construct a unique chiral environment at the palladium center due to the sterically demanding ferrocenyl groups. Ligand (R)-1 was applied in the palladium-catalyzed asymmetric synthesis of axially chiral allenes showing good enantioselectivity of up to 92% ee. In general, (R)-1 displayed better enantioselectivity than the parent Segphos in the

  制备具有二铁茂铁基膦酰基供体部分的轴向手性双膦，Fc-Segphos（1），作为外消旋体，并且其光学拆分通过使用手性HPLC来实现。由于空间上需要二茂铁基，配体1以二齿形式与钯（II）阳离子配位以在钯中心构建独特的手性环境。配体（R）-1用于钯催化的轴向手性异戊烯的不对称合成，显示出高达92％ee的良好对映选择性。通常，在钯催化的反应中，（R）-1显示出比母体Segphos更好的对映选择性，而Pd /（R）-与（R）-Segphos衍生的钯催化剂相比，有1个种类的ee增强了18％。

表征谱图