乙酰氨基丙二酸二甲酯 | 60187-67-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰氨基丙二酸二甲酯
• 英文名称: dimethyl acetamidomalonate
• 英文别名: dimethyl 2-acetamidomalonate；dimethyl 2-acetamidopropanedioate
• CAS: 60187-67-9
• 化学式: C₇H₁₁NO₅
• mdl: MFCD00066307
• 分子量: 189.168
• InChiKey: CHQXZPUFDGYORW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-63 °C
• 沸点：
  286.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存于室温、密封且干燥的环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氨基丙二酸二甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Acetaminomalonsaeure-monomethylester
  参考文献：
  名称：

  在天蓝色链霉菌中 CDA 生物合成过程中色氨酸脱氢与合成立体化学发生的 NMR 确认

  摘要：

  将双标记的 (2' S ,3' R )-[3'- 2 H 1 , 13 C 1 ]-色氨酸喂给 Trp-His 营养缺陷型天蓝色链霉菌菌株 WH101。质谱显示标记的色氨酸单次和双次掺入钙依赖性脂肽抗生素 (CDA4a)。从13 C NMR 光谱，很明显 ( Z )-2',3'-脱氢色氨酸（CDA4 中的第 11 位）的 C3'-信号是 1:1:1 三重峰，表明pro中的氘原子-R在 Trp 氧化过程中保留亚甲基的位置。这提供了确凿的证据，证明 Trp 脱氢是通过失去 2' 和pro- 3' S氢原子而发生的，具有整体顺式立体化学。

  DOI：

  10.1021/jo701660v
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二甲酯 在 indium 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 乙酰氨基丙二酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  金属铟作为有机合成中的还原剂

  摘要：

  铟的低第一电离能（5.8 eV）及其对空气和水的稳定性表明，这种金属元素应是有机基材的有用还原剂。使用铟金属还原C描述了肟，硝基化合物和共轭烯烃的亚胺中的N键，苯并稠合的氮杂环中的杂环以及4-硝基苄基保护基的去除。因此，使用乙醇氯化铵水溶液中的铟金属选择性地还原喹啉，异喹啉和喹喔啉中的杂环。在相似条件下处理一系列芳香族硝基化合物会导致硝基的选择性还原；酯，腈，酰胺和卤化物取代基不受影响。同样地，乙醇乙醇铵水溶液中的铟是使4-硝基苄基醚和酯脱保护的有效方法。铟在非水条件下也是有效的还原剂，α-肟基羰基化合物可以选择性地还原为相应的N-在乙酸酐或二碳酸二叔丁酯存在下，用铟粉，乙酸在THF中的叔胺保护。在THF-乙酸中的铟也会还原共轭烯烃。

  DOI：

  10.1039/b101712h
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2-Bromoethyl)-2-(methoxymethyl)-5-methyl-1,2-oxazol-3-one 在 乙酰氨基丙二酸二甲酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 402.0h， 生成 (RS)-2-amino-4-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  一种新型的高选择性代谢型兴奋性氨基酸激动剂：2-氨基-4-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丁酸。

  摘要：

  从天冬氨酸（1）到2-氨基异丁烯酸（5）的酸性氨基酸的同源序列以及这些氨基酸的相应的3-isoxazolol生物异构体的序列，从（RS）-2-amino-2- （3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）乙酸（AMAA，6）至（RS）-2-氨基-6-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）己酸（10），将其作为代谢型兴奋性氨基酸受体（mGlu1 alpha，mGlu2，mGlu4a和mGlu6）的配体进行测试。而AMAA（6）和（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA，7）是对N-甲基-D-天冬氨酸有效且高度选择性的激动剂酸（NMDA）和AMPA受体，分别是AMPA（7），（RS）-2-氨基-4-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丁酸（homo-AMPA，8）的较高同源物），对离子型兴奋性氨基酸受体无活性。Homo-AMPA（8），然而，它是2-氨基己二酸的3-is

  DOI：

  10.1021/jm9602569

文献信息

• Nitroxides. IX. Synthesis of nitroxide free radical α-amino acids
  作者：László Lex、Kálmán Hideg、H. Olga Hankovszky

  DOI：10.1139/v82-210

  日期：1982.6.15

  Three methods are described for preparation of a new stable nitroxide free radical amino acid, 2-amino-3-(1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrrolin-3-yl) propionic acid and its derivates. This amino acid may be used as a paramagnetic amino acid synthon in studies of peptides.

  描述了制备新型稳定氮氧自由基氨基酸、2-氨基-3-(1-氧基-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-3-基)丙酸及其衍生物的三种方法. 该氨基酸可用作肽研究中的顺磁性氨基酸合成子。
• Structural Determinants for AMPA Agonist Activity of Aryl or Heteroaryl Substituted AMPA Analogues. Synthesis and Pharmacology
  作者：Ulrik S. Sørensen、Erik Falch、Tine B. Stensbøl、Jerzy W. Jaroszewski、Ulf Madsen、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1002/1521-4184(200102)334:2<62::aid-ardp62>3.0.co;2-g

  日期：2001.2

  We have previously reported the synthesis and pharmacological characterization of analogues of 2‐amino‐3‐(3‐hydroxy‐5‐methyl‐4‐isoxazolyl)propionic acid (AMPA, 1a), in which the methyl group was replaced by a phenyl group (APPA, 1b) or heteroaryl groups. While 2b and its 3‐pyridyl analogue 2‐amino‐3‐[3‐hydroxy‐5‐(3‐pyridyl)‐4‐isoxazolyl]propionic acid (3‐Py‐AMPA, 3) show very low affinity for AMPA

  我们之前已经报道了 2-氨基-3-(3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基)丙酸 (AMPA, 1a) 类似物的合成和药理学表征，其中甲基被苯基取代(APPA, 1b) 或杂芳基。虽然 2b 及其 3-吡啶基类似物 2-氨基-3-[3-羟基-5-(3-吡啶基)-4-异恶唑基]丙酸 (3-Py-AMPA, 3) 对 AMPA 受体的亲和力非常低，在 2 位引入含有杂原子的杂芳基取代基提供了有效的 AMPA 受体激动剂。我们在此报告了 2-氨基-3-(3-羟基-5-吡嗪基-4-异恶唑基)丙酸 (7) (IC50 = 1.2 μM; EC50 = 11 μM) 的合成和药理学，其较弱AMPA 激动剂比 AMPA (IC50 = 0.040 μM; EC50 = 3.5 μM) 但在效力上与 2-Py-AMPA (4) (IC50 = 0.57 μM; EC50 = 7.4 μM) 相当，分别在放射性配
• Heteroaryl Analogues of AMPA. 2. Synthesis, Absolute Stereochemistry, Photochemistry, and Structure−Activity Relationships
  作者：Erik Falch、Lotte Brehm、Ivan Mikkelsen、Tommy N. Johansen、Niels Skjærbæk、Birgitte Nielsen、Tine B. Stensbøl、Bjarke Ebert、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm9801206

  日期：1998.7.1

  7c (IC50 = 5.5 +/- 0.6 microM; EC50 = 96 +/- 5 microM) was shown to be markedly weaker than 7a (IC50 = 0.57 +/- 0.16 microM; EC50 = 7.4 +/- 0.2 microM) as an AMPA agonist, whereas 7b,d,e were inactive. The very potent AMPA agonist effect of 7f (IC50 = 0.15 +/- 0.03 microM; EC50 = 1.7 +/- 0. 2 microM) was shown to reside exclusively in 8 (IC50 = 0.11 +/- 0.01 microM; EC50 = 0.71 +/- 0.11 microM), whereas

  先前我们已经表明（S）-2-氨基-3-（3-羟基-5-苯基-4-异恶唑基）丙酸[（S）-APPA，2]是（RS）-2-的弱激动剂氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA）受体，被（S）-AMPA（1）特异性激活，而（S）-2-氨基-3- [3-羟基-5-（2-吡啶基）-4-异恶唑基]丙酸[[（S）-2-Py-AMPA，5]和（RS）-2-氨基-3- [3-羟基-5-（2-噻唑基）-4-异恶唑基]丙酸（4）是有效的AMPA激动剂。另一方面，（R）-APPA（3）和（R）-2-Py-AMPA（6）被证明是弱AMPA拮抗剂。现在，我们报告了2-Py-AMPA（7a）和异构体化合物3-Py-AMPA（7b）和4-Py-AMPA（7c）以及7a类似物（RS）-2-amino-的合成3- [3-羟基-5-（6-甲基-2-吡啶基）-4-异恶唑基]丙酸（7d）和（RS）-2-氨基-3-
• Synthesis and decarboxylation of Δ²-cephem-4,4-dicarboxylic acids
  作者：Saul Wolfe、Stephen Ro、Chan-Kyung Kim、Zheng Shi

  DOI：10.1139/v01-100

  日期：2001.8.1

  Penicillin V was converted in 14 steps into Δ²-cephems having hydrogen at C-3, hydrogen or ethyl at C-2, and two methoxycarbonyl, two benzyloxycarbonyl, or one methoxycarbonyl and one benzyloxycarbonyl substituent at C-4. Deprotection of these Δ²-cephem-4,4-dicarboxylic acid esters by alkaline hydrolysis (in the case of methyl esters) or hydrogenolysis (in the case of benzyl esters) led in all cases to rapid decarboxylation of the Δ²-cephem-4,4-dicarboxylic acid or Δ²-cephem-4,4-dicarboxylic acid monoester. With hydrogen at C-2, hydrolysis of the dimethyl ester with 1 equiv of base produced a Δ²-cephem. With 2 equiv of base, and with all compounds having methyl at C-2, hydrolysis or hydrogenolysis afforded 4α-substituted-Δ²-cephems.

  In contrast, simpler benzyl or methyl acetamidomalonates could be deprotected without difficulty to afford stable malonic acids. Reasons for the differences in ease of decarboxylation were examined using semiempirical (AM1) and ab initio (3-21G) molecular orbital calculations. The decarboxylation barriers of unionized cephem or acetamido malonic acids were found to be high (35–40 kcal mol^–1). Although the monoanion of acetamidomalonic acid retained a high barrier, the epimeric monoanions of a Δ²-cephem malonic acid decarboxylated with barriers of only 2 kcal mol^–1.Key words: mercaptoazetidinone, bromomalonate esters, MO calculations, sulfoxides, hydrogenolysis.

  青霉素V经过14个步骤转化为具有C-3处氢、C-2处氢或乙基，以及C-4处两个甲氧羰基、两个苄氧羰基或一个甲氧羰基和一个苄氧羰基取代基的Δ2-头孢菌素。通过碱性水解（对甲酯类）或氢解（对苄酯类）去保护这些Δ2-头孢菌素-4,4-二羧酸酯，在所有情况下都导致Δ2-头孢菌素-4,4-二羧酸或Δ2-头孢菌素-4,4-二羧酸单酯的快速脱羧。C-2处为氢时，用1当量碱水解二甲酯酯类产生Δ2-头孢菌素。用2当量碱，并且所有化合物C-2处为甲基时，水解或氢解得到4α-取代的Δ2-头孢菌素。 相比之下，更简单的苄或甲基乙酰胺丙二酸酯可以轻松去保护以得到稳定的丙二酸。使用半经验（AM1）和从头算（3-21G）分子轨道计算研究了脱羧难易度差异的原因。发现未离子化的头孢菌素或乙酰胺丙二酸的脱羧能垒较高（35-40 kcal mol-1）。尽管乙酰胺丙二酸的单负离子保留了较高的能垒，但Δ2-头孢菌素丙二酸的异构单负离子脱羧能垒仅为2 kcal mol-1。关键词：巯基氮杂环丙酮酮，溴丙二酸酯，分子轨道计算，亚氧化物，氢解。
• Enantiopure Fluorous Bis(oxazolines):  Synthesis and Applications in Catalytic Asymmetric Reactions
  作者：Jerome Bayardon、Denis Sinou

  DOI：10.1021/jo049853q

  日期：2004.4.1

  Various enantiopure fluorous bis(oxazolines) with fluorine content between 52.7 and 58.7% have been synthesized by a simple reaction sequence that involved the introduction of two fluorinated ponytails by alkylation of the corresponding nonfluorous bis(oxazolines). These new ligands have been used in palladium-catalyzed alkylation of rac-(E)-1,3-diphenylpropenyl acetate with carbon nucleophiles and

  已经通过简单的反应序列合成了各种氟含量为52.7至58.7％的对映纯氟双（恶唑啉），该反应涉及通过将相应的非氟双（恶唑啉）烷基化而引入两个氟化马尾辫。这些新的配体已被钯催化的碳-亲核试剂对rac-（E）-1,3-二苯基丙烯基乙酸乙烯酯进行钯催化的烷基化反应，以及在铜催化的环烯烃的氧化反应中使用了这些新的配体。这些配体分别显示出高达98％和77％的对映选择性，非常接近于使用类似的非氟双（恶唑啉）获得的对映选择性。这些配体可以通过液-液萃取或固-液分离轻松回收，并以相同的对映选择性重复使用。