6-氟色满-2-羧酸 | 99199-60-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-氟色满-2-羧酸
• 中文别名: 6-氟-色满-2-羧酸；6-氟-3,4-二氢苯并吡喃-2-羧酸
• 英文名称: 6-fluorochroman-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid；6-fluorochromane-2-carboxylic acid；6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carboxylic acid
• CAS: 99199-60-7
• 化学式: C₁₀H₉FO₃
• mdl: MFCD07778357
• 分子量: 196.178
• InChiKey: ZNJANLXCXMVFFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129.2-130.3 ºC
• 沸点：
  358.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

用途

6-氟色满-2-羧酸是一种医药中间体化合物，可用于合成具有色满结构单元的药物，如奈比洛尔、非达司他和Sorbinil等。

合成

6-氟色满-2-羧酸是以4-氟苯酚为原料合成的。具体反应过程如下：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟色满-2-羧酸 在 sodium tetrahydroborate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 硫酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 碘 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 nebivolol
  参考文献：
  名称：

  基于奈必洛尔的Smo抑制剂的制备与应用

  摘要：

  本发明公开了一种基于奈必洛尔的Smo抑制剂及其制备方法和应用。Smo抑制剂的结构式如式(Ⅰ)所示；本发明还公开了其合成方法和应用。本发明以对Smo蛋白具有抑制活性的β受体阻滞剂奈必洛尔为先导化合物，并在其基础上进行优化改造，获得具有良好抑制活性的Smo抑制剂。

  公开号：

  CN110305099B
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯基醋酸酯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 6-氟色满-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  2，5-二取代的1，3，4-恶二唑衍生物的合成及其体外抗炎，抗氧化作用及分子对接研究。

  摘要：

  通过环化合成了一系列新颖的2、5-二取代的1、3、4-Oxadiazole衍生物作为潜在的抗炎药和抗氧化剂。采用传统方法，在三氯氧磷（POCl3）存在下，用取代酸处理过的酰肼分子是一种有效的试剂和溶剂，反应时间短，产率高。与标准药物相比，新合成的1、3、4-恶二唑衍生物表现出优异的抗炎和抗氧化活性。对关键的抗炎靶标环氧合酶2（COX-2）的分子对接研究表明，支架能够正确识别活性位点，并与其中的关键残基实现显着的键合和非键合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127136
• 作为试剂：
  描述：

  、 6-氟色酮-2-羧酸 、 氢气 在 钯 petroleum ether 、 6-氟色满-2-羧酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以yielding 49 parts (83.3%) of 6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid (intermediate 5)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 2,2'-iminobisethanol

  摘要：

  2,2'-亚胺基双乙醇的衍生物具有在冠状血管系统的治疗和/或预防中有用的特性。

  公开号：

  US04654362A1

文献信息

• [(benzodioxan, benzofuran or benzopyran) alkylamino] alkyl substituted
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05541180A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  The present invention is concerned with vasoconstricive [(benzodioxan, benzofuran or benzopyran)alkylamino]alkyl substituted guanidines having the formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein X is O, CH.sub.2 or a direct bond; R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 alkenyl or C.sub.3-6 alkynyl; R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; or R.sup.2 and R.sup.3 may be taken together to form a bivalent radical of formula --(CH.sub.2).sub.m --, wherein m is 4 or 5; or R.sup.1 and R.sup.2 taken together may form a bivalent radical of formula --CH.dbd.CH-- or of formula --(CH.sub.2).sub.n --, wherein n is 2, 3 or 4; or R.sup.3 may represent a bond when R.sup.1 and R.sup.2 taken together form a bivalent radical of formula --CH.dbd.CH--CH.dbd., --CH.dbd.CH--N.dbd., or --CH.dbd.N--CH.dbd.; R.sup.4 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl;Alk.sup.1 is a bivalent C.sub.1-3 alkanediyl radical; A is a bivalent radical of formula: ##STR2## wherein each R.sup.5 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; wherein each R.sup.6 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; Alk.sup.2 is C.sub.2-15 alkanediyl or C.sub.5-7 cycloalkanediyl; and each p is 0, 1 or 2; provided that [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methyl]amino]ethyl guanidine is excluded. Pharmaceuticals which are useful as vasoconstrictors. Compositions comprising said guanidine derivatives as active ingredients, processes for preparing said guanidine derivatives and novel N-cyano guanidine, intermediates; and a use as a medicine are described.

  本发明涉及具有以下结构的血管收缩性[(苯并二氧杂环戊烷、苯并呋喃或苯并吡喃)烷基氨基]烷基取代胍啶，其化学式为##STR1##其药学上可接受的酸盐，以及其立体化异构体形式，其中X为O、CH.sub.2或直接键；R.sup.1为氢或C.sub.1-6烷基；R.sup.2为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.3-6烯基或C.sub.3-6炔基；R.sup.3为氢或C.sub.1-6烷基；或R.sup.2和R.sup.3可以结合形成式为--(CH.sub.2).sub.m--的二价基团，其中m为4或5；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起可以形成式为--CH.dbd.CH--或式为--(CH.sub.2).sub.n--的二价基团，其中n为2、3或4；或R.sup.3可以表示键，当R.sup.1和R.sup.2结合在一起形成式为--CH.dbd.CH--CH.dbd.、--CH.dbd.CH--N.dbd.或--CH.dbd.N--CH.dbd.的二价基团时；R.sup.4为氢或C.sub.1-6烷基；Alk.sup.1为二价C.sub.1-3烷二基基团；A为式的二价基团：##STR2##其中每个R.sup.5为氢或C.sub.1-4烷基；每个R.sup.6为氢或C.sub.1-4烷基；Alk.sup.2为C.sub.2-15烷二基或C.sub.5-7环烷二基；每个p为0、1或2；但[2-[(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环戊烷-2-基)甲基]氨基]乙基胍啶被排除。作为血管收缩剂有用的药物。包含所述胍啶衍生物作为活性成分的组合物，制备所述胍啶衍生物的方法和新颖的N-氰基胍啶，中间体；以及作为药物的用途。
• 一种奈必洛尔中间体的制备方法、用于制备该 奈必洛尔中间体的中间体及其制备方法
  申请人：浙江海翔药业股份有限公司

  公开号：CN108997297B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明涉及一种奈必洛尔中间体式II的α‑卤代酮的制备方法，以及一种用于制备该α‑卤代酮的中间体化合物I，及该中间体化合物I的制备方法。本发明以色满酸为原料，和双卤代物或者双磺酸酯反应，得到双色满酸酯I。继而在有机锂作用下，和二卤代甲烷反应，得到奈必洛尔中间体α‑卤代酮II。本发明克服了生产α‑卤代酮的中间体成本高，纯度低的缺点。并且具有操作简单，对环境友好，便于工业化生产等优点。
• AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Pliant Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200109141A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The invention relates to compounds of formula (I): or a salt thereof, wherein R 1 , G, L 1 , L 2 , L 3 , and Y are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are inhibitors of one, or both of, αvβ 1 integrin and αvβ 6 integrin that are useful for treating fibrosis such as in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).

  本发明涉及如下公式(I)的化合物： 或其盐，其中R1、G、L1、L2、L3和Y如本文所述。公式(I)的化合物及其药物组合物是αvβ1整合素和/或αvβ6整合素的一种或两种的抑制剂，用于治疗纤维化，如非酒精性脂肪肝炎（NASH）、特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。