外消旋N-苄基奈必洛尔 | 929706-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 外消旋N-苄基奈必洛尔
• 中文别名: racN-苄基奈必洛尔
• 英文名称: (+/-)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]-α,α-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol]
• 英文别名: rac N-Benzyl Nebivolol；2-[benzyl-[2-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-2-hydroxyethyl]amino]-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol
• CAS: 929706-85-4
• 化学式: C₂₉H₃₁F₂NO₄
• 分子量: 495.566
• InChiKey: STEPXTPIBUXRLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋N-苄基奈必洛尔 生成 nebivolol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  An improved process for the preparation of nebivolol hydrochloride

  摘要：

  本发明提供了一种改进的合成Nebivolol及其药用盐的方法，尤其是公式（I）的盐酸盐。本发明涉及从环氧单体一锅法合成Nebivolol，该方法立体选择性高且收率高，无需分离苄基化Nebivolol中间体或其纯化，并且不需要对最终化合物进行额外的纯化。

  公开号：

  EP2163551A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟色满-2-羧酸 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.42h， 生成 外消旋N-苄基奈必洛尔
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF NEBIVOLOL

  摘要：

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。

  公开号：

  US20110250454A1

文献信息

• Pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides and derivatives thereof as follicle-stimulating hormone receptor antagonists
  申请人：Failli A. Amedeo

  公开号：US20060199806A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  This invention provides pyrrolobenzodiazepine arylcarboxamides selected from those of Formula (1), which act as follicle stimulating hormone receptor antagonists, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment

  这项发明提供了从式（1）中选择的吡咯苯并二氮杂环芳基甲酰胺，其作为促卵泡生成激素受体拮抗剂，以及药物组合物和治疗方法。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• PROCESS FOR ISOLATION OF DESIRED ISOMERS OF NEBIVOLOL INTERMEDIATES
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20090076288A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to a simple and commercially viable process for separation of desired isomers of nebivolol intermediates from a mixture containing undesired isomers of nebivolol intermediates. Thus, (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]+[2R*[1S*,5R*(R*)]]-α,α′-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] is dissolved in diisopropyl ether at reflux temperature and cooled to below about 30° C. to obtain the desired (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]-α,α′-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol].

  本发明涉及一种简单且商业可行的工艺，用于从含有非必要异构体的涉及奈必洛尔中间体的混合物中分离所需的异构体。因此，将(+)-[2R*[1S*，5S*(S*)]]+[2R*[1S*，5R*(R*)]]-α，α′-[苯甲基亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]在回流温度下溶解在二异丙基醚中，并冷却至约30°C以下，以获得所需的(+)-[2R*[1S*，5S*(S*)]]-α，α′-[苯甲基亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF NEBIVOLOL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCESSUS NOVATEUR DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2006016376A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention relates to a process for separation of desired diastereomeric pair from a mixture of diastereomeric pairs thereby obtaining nebivolol intermediates. Thus, the mixture of (+)-[1S*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-α-[[(phenylmethyl)amino]methyl]-2H-1-benzopyran-2-methanol, (+)-[1S*(S*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran and ethanol is heated to reflux temperature and stirred for 8 hours at the same temperature to obtain (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]+[2R*[1S*,5R*(R*)]]-α,α'-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol]. Then the reaction mass is cooled to 10ºC, the pH is adjusted to 2 with HCl gas and stirred for 45 minutes at 25ºC to 30ºC. Then the separated solid is filtered and dried to give (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]-α,α'-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2- methanol] hydrochloride salt, which can be converted into nebivolol.

  本发明涉及一种从对映异构体对的混合物中分离所需的对映异构体对，从而获得尼比地尔中间体的过程。因此，将（+）-[1S*（R*）]-6-氟-3,4-二氢-α-[[苯甲基]氨基甲基]-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇，（+）-[1S*（S*）]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喁和乙醇的混合物加热至沸腾温度，并在相同温度下搅拌8小时，以获得（+）-[2R*[1S*,5S*(S*)]]+[2R*[1S*,5R*(R*)]]-α,α'-[苯甲基亚胺双(亚甲基)]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]。然后将反应物冷却至10ºC，用HCl气体调节pH至2，并在25ºC至30ºC搅拌45分钟。然后将分离的固体过滤并干燥，得到（+）-[2R*[1S*,5S*(S*)]]-α,α'-[苯甲基亚胺双(亚甲基)]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]盐酸盐，可转化为尼比地尔。