6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃 | 99199-90-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃
• 中文别名: 6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷
• 英文名称: 6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran
• 英文别名: 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl)chroman；6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-oxirane；(+)-[S(S)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran；(A)-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran；6-fluoro-3,4-dehydro-2-(oxiran-2-yl)-2H-chromen；6-fluoro-2-oxiranyl-1-benzopyran；6-fluoro-2-(oxiran-2-yl)-3,4-dihydro-2H-chromene
• CAS: 99199-90-3
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• mdl: MFCD11110398
• 分子量: 194.206
• InChiKey: GVZDIJGBXSDSEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292 °C
• 密度：
  1.299
• 闪点：
  138 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，密封干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃 在 5%-palladium/activated carbon 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 氢气 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 nebivolol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成方案（1）中表示的尼比舒鲁产品的新型工艺，该工艺由较少数量的高产率步骤组成，并通过两个环氧化物对的动力学拆分（混合物1）的差向异构体之间的动力学拆分来表征，从而避免复杂的色谱分离。

  公开号：

  WO2011098474A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。

  公开号：

  US20110237808A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃 、 奈比洛尔杂质 在 6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃 作用下， 生成 外消旋N-苄基奈必洛尔
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 2,2'-iminobisethanol

  摘要：

  2,2'-亚甲基双(2-羟乙醇)的衍生物具有在治疗和/或预防冠状血管系统疾病方面有用的性质。

  公开号：

  US04654362A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• PREPARATION OF NEBIVOLOL
  申请人：Haldar Pranab

  公开号：US20110250454A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Processes for the synthesis of pharmacologically active 2,2-iminobisethanol derivatives, e.g., 2H-1-benzopyran-2 methanol-α,α′-iminobis(methylene)]bis-[6-fluoro-3,4-dihydro-[2R*[R*[R*(S*)]]]], and their pharmaceutically acceptable salts.

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。
• 基于奈必洛尔的Smo抑制剂的制备与应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110305099B

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明公开了一种基于奈必洛尔的Smo抑制剂及其制备方法和应用。Smo抑制剂的结构式如式(Ⅰ)所示；本发明还公开了其合成方法和应用。本发明以对Smo蛋白具有抑制活性的β受体阻滞剂奈必洛尔为先导化合物，并在其基础上进行优化改造，获得具有良好抑制活性的Smo抑制剂。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC ([2S[2R*[R[R*]]]] and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- alpha,alpha' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] AND ITS PURE [2S[2R*[R[R*]&<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ([2S[2R*[R[R*]]]] ET ([2R[2S*[S[S*]]]]-(+/-)- 20040521US4654362AVAN LOMMEN GUY R E [BE], et al198703311528DA1DAJ. HENDRICKX ET AL.: "LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOL", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. 729, no. 1+2, 1996, GB, pages 341 - 354, XP002270638J. HENDRICKX ET AL.LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOLJOURNAL OF CHROMATOGRAPHY AGB19967291+2341354353VA1,54,55A
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2004041805A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Process for the preparation of racemic ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]- enantiomer compounds characterized in that the products are prepared from 4-­fluoro-phenole or 4-fluoro-anisole via crystalline, optically active intermediates.

  用于制备化合物（I）的混合对映体（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[亚胺-双(亚甲基)]双[6-氟基-色苷-2-甲醇]的过程及其纯度（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-对映体化合物的特征在于所述产物是从4-氟苯酚或4-氟苯甲醚经过结晶的、具有光学活性的中间体制备而成。
• PROCESS FOR ISOLATION OF DESIRED ISOMERS OF NEBIVOLOL INTERMEDIATES
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20090076288A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to a simple and commercially viable process for separation of desired isomers of nebivolol intermediates from a mixture containing undesired isomers of nebivolol intermediates. Thus, (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]+[2R*[1S*,5R*(R*)]]-α,α′-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] is dissolved in diisopropyl ether at reflux temperature and cooled to below about 30° C. to obtain the desired (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]-α,α′-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol].

  本发明涉及一种简单且商业可行的工艺，用于从含有非必要异构体的涉及奈必洛尔中间体的混合物中分离所需的异构体。因此，将(+)-[2R*[1S*，5S*(S*)]]+[2R*[1S*，5R*(R*)]]-α，α′-[苯甲基亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]在回流温度下溶解在二异丙基醚中，并冷却至约30°C以下，以获得所需的(+)-[2R*[1S*，5S*(S*)]]-α，α′-[苯甲基亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]。