萘啶酸 | 389-08-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 萘啶酸
• 中文别名: 7-甲基-1-乙基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸；萘啶酮酸
• 英文名称: nalidixic Acid
• 英文别名: 1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；NAL；1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 389-08-2
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00006884
• 分子量: 232.239
• InChiKey: MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-229 °C (lit.)
• 沸点：
  374.4°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2243 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿：20 mg/mL，透明
• 物理描述：
  Nalidixic acid is a cream-colored powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  PALE BUFF, CRYSTALLINE POWDER
• 气味：
  ODORLESS
• 水溶性：
  -3.37
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides.
• 解离常数：
  PKA 8.6
• 碰撞截面：
  145.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  无气味，几乎无味道。对光和空气敏感。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

肝脏。给药剂量的30%代谢为活性代谢物，羟基萘啶酸。母药和活性代谢物迅速与无活性代谢物结合。个体之间的代谢可能差异很大。在尿液中，羟基萘啶酸代表了80至85%的抗菌活性。

Hepatic. 30% of administered dose is metabolized to the active metabolite, hydroxynalidixic acid. Rapid conjugation of parent drug and active metabolite to inactive metabolites. Metabolism may vary widely among individuals. In the urine, hydroxynalidixic acid represents 80 to 85% of the antibacterial activity.

来源:DrugBank

代谢

当人类摄入萘啶酸时，部分以自由酸的形式排出，但更大比例的是以葡萄糖苷酸的形式排出，还有相当一部分以7-羟基甲基代谢物的形式排出，同时还有少量后者以结合形式排出。3,7-二羧酸是次要代谢物。

WHEN NALIDIXIC ACID...IS INGESTED BY MAN, IT IS PARTLY EXCRETED AS FREE... /ACID/ BUT MUCH BIGGER PROPORTION IS EXCRETED AS MONOGLUCURONIDE...& CONSIDERABLE FRACTION AS 7-HYDROXYMETHYL METABOLITE...TOGETHER WITH SMALLER AMT OF LATTER IN CONJUGATED FORM. 3,7-DICARBOXYLIC ACID...IS MINOR METABOLITE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

NALIDIXIC ACID在肝脏部分代谢成羟基NALIDIXIC ACID和NALIDIXIC ACID及羟基NALIDIXIC ACID的葡萄糖醛酸苷。该药物还部分代谢为二羧酸衍生物；有一些证据表明这种代谢物是在肾脏中形成的。

Nalidixic acid is partially metabolized in the liver to hydroxynalidixic acid and the glucuronic acid conjugates of nalidixic acid and hydroxynalidixic acid. The drug is also partially metabolized to the dicarboxylic acid derivative; there is some evidence suggesting that this metabolite is formed in the kidney.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

复方：萘啶酸

Compound:nalidixic acid

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，萘啶酸能从胃肠道迅速吸收。生物利用度大约为96%。如果与抗酸药一起服用，吸收可能会延迟。

Following oral administration, nalidixic acid is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Bioavailability is approximately 96%. Absorption may be delayed if taken with antacids.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服后，NegGram 从胃肠道迅速吸收，部分在肝脏代谢，并通过肾脏迅速排泄。大约有四百分之一的 NegGram 通过粪便排出。

Following oral administration, NegGram is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, partially metabolized in the liver, and rapidly excreted through the kidneys. Approximately four percent of NegGram is excreted in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

吸收和消除速率在新生儿中与成人相比较低，成人的值在约第三年才能达到。然而，在两个年龄组中，相对分布体积相似。

ABSORPTION & ELIMINATION RATES OF NALIDIXIC ACID WERE SHOWN TO BE LOW IN NEWBORN CHILDREN COMPARED WITH ADULTS, & ADULT VALUES WERE NOT OBTAINED UNTIL ABOUT THIRD YR OF LIFE. RELATIVE DISTRIBUTION VOL, HOWEVER, WERE SIMILAR IN BOTH AGE GROUPS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠和小鼠中，口服剂量迅速吸收，大约1小时后血液浓度达到峰值。消除主要通过肾脏，在大约6小时达到峰值。在头8小时内，80%的给药剂量被消除。在狗中，口服给药后2-3小时内尿液中出现高浓度的有效成分。

IN RATS & MICE ORAL DOSES ARE RAPIDLY ABSORBED WITH PEAK BLOOD CONCN ABOUT 1 HR LATER. ...ELIMINATION IS VIA KIDNEYS, PEAKING @ ABOUT 6TH HR. 80% OF ADMIN DOSE IS ELIMINATED IN 1ST 8 HR. IN DOGS HIGHLY EFFECTIVE CONCN APPEAR IN URINE WITHIN 2-3 HR AFTER ORAL ADMIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸收效率与消除率降低...萘啶酸...患有志贺菌病的患者的吸收效率降低。通常在有明显腹泻的年轻患者中观察到吸收不良，但对于延迟排泄没有现成的解释。

ABSORPTION EFFICIENCY & RATE OF ELIMINATION OF...NALIDIXIC ACID...DECR IN PT WITH SHIGELLOSIS. POOR ABSORPTION WAS GENERALLY OBSERVED IN YOUNGER PT WITH MARKED DIARRHEA BUT THERE WAS NO READY EXPLANATION FOR DELAYED EXCRETION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R40,R42/43,R63
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  QN2885000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  密封保存。

SDS

萘啶酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Nalidixic Acid
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 萘啶酸
百分比： >95.0%(T)
CAS编码： 389-08-2
俗名： 1-Ethyl-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acid
分子式： C12H12N2O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
萘啶酸 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
229°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
萘啶酸 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:2040 mg/kg
ipr-rat LD50:319 mg/kg
ivn-rat LD50:1160 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: QN2885000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
萘啶酸 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

萘啶酮酸又称为萘啶狄克酸或温吐曼龙，是一种白色至淡黄色的结晶性粉末，无臭、无味。其熔点为229～230℃，难溶于氯仿、醇、水和乙醚。它是抗菌剂的一种，主要用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的尿道感染，是喹诺酮类的第一代代表药物。

作用机制

萘啶酸通过抑制细菌的DNA促旋酶，干扰DNA的合成，从而抑制生长期细菌的繁殖。其抗菌谱较窄，对大多数革兰氏阴性杆菌有效，但对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）无效；同时对革兰氏阳性细菌和厌氧菌均无作用。

生物活性

Nalidixic acid (NSC-82174) 是一种合成的1,8-二氮杂萘类抗菌剂，具有有限的抗菌谱，主要通过抑制细菌DNA促旋酶的A亚基来发挥作用。

靶点

Target	Value
Topoisomerase II
Topoisomerase IV

化学性质

萘啶酮酸为浅黄色结晶粉末。它能溶于氯仿，微溶于醇及强碱液，几乎不溶于水和醚。

用途

该药物是一种抗感染药，对大肠杆菌、变形杆菌属等革兰氏阴性杆菌有一定的抗菌作用。主要用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的尿道感染。萘啶酮酸是喹诺酮类的第一代抗菌药代表，第二代以吡哌为代表，第三代喹诺酮类的代表药物则是氟哌酸。

用途（重复）

该品为抗菌剂，能抑制细菌DNA和RNA的合成，用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的尿道感染。萘啶酮酸是喹诺酮类的第一代抗菌药代表，第二代以吡哌为代表，第三代喹诺酮类的代表药物则是氟哌酸。

用途

此外，该药物还是一种细菌DNA合成酶（DNA gyrase）和鸟类成骨髓细胞瘤病毒反转录酶（avian myeloblastoma virus reverse transcriptase）的抑制剂。

生产方法

萘啶酮酸由2-甲基吡啶制得2-氨基-5-甲基吡啶，再与原甲酸乙酯及丙二酸二乙酯缩合成N-(2-甲基-5-氨基吡啶)甲叉丙二酸二乙酯。然后将其在260～270℃环合后再加入氢氧化钠稀溶液中水解，得到7-甲基-1,8-萘啶-4-羟基-3-羟酸。最后用溴乙烷进行N-烷基化并异构成最终的萘啶酮酸。