nalidixic acid methyl ester | 63475-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: nalidixic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-ethyl-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate；Methyl 1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate；methyl 1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 63475-29-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• mdl: MFCD05258142
• 分子量: 246.266
• InChiKey: HAXZNPSPJMKMIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  36.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nalidixic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid (4-hydroxy-3-ethoxybenzylidene)hydrazide
  参考文献：
  名称：

  萘啶酸Hy的合成及其体外抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列基于萘啶酸的hydr，并使用肉汤微量稀释法对一系列参考微生物（包括酵母假丝酵母）进行了体外抗菌活性评估，这些微生物包括革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌和真菌。spp。并模制曲霉属，青霉属和根霉属。通过萘啶酸酰肼与取代的（杂）芳族醛的缩合反应获得萘啶酸衍生物。所有化合物的特征在于1 H NMR和131 H NMR谱。抗菌活性表明，带有吲哚取代基的化合物可能成为活性抗真菌剂未来发展的有前途的线索。

  DOI：

  10.1002/jhet.2468
• 作为产物：
  描述：

  萘啶酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 0.25h， 生成 nalidixic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  萘啶酸新喹唑酮衍生物作为潜在抗菌剂和抗真菌剂的合成和评价。

  摘要：

  在继续合成在位置3处带有生物动力学杂环系统的双杂环的工作中，合成了一系列具有喹唑酮部分的新萘啶酸衍生物，以实现增强的生物活性和广谱活性。首先在实验室温度下使用亚硫酰氯作为酰化剂将萘啶酸转化为其酰氯。后来将其转化为甲酯。形成的萘啶二酰氯与甲醇剧烈反应，生成萘啶酸的甲酯。加水合肼后得到的酯为萘啶酸酰肼。将适当的邻氨基苯甲酸与乙酸酐回流以形成苯并恶嗪/乙酰乙腈。制备邻氨基苯甲酸的5-碘衍生物，并且还用于获得6-碘-苯并恶嗪/乙酰乙腈。还，通过使用浓硝酸硝化乙酰蒽制得6-硝基-苯并恶嗪/乙腈。H（2）SO（4）和发烟的HNO（3）。在乙醇存在下，将等摩尔比例的适当合成的乙氧基乙酰胺和萘啶酸酰肼回流，以合成喹唑酮。元素分析和红外光谱证实了萘啶酸酰肼的形成。根据光谱（IR，（1）H NMR和质量）数据确定了获得的化合物的结构。当前的研究还涉及对在随机收集的微生物菌株上带有萘啶酸部分的合成喹唑酮衍生物进

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2005.09.002

文献信息

• Synthesis, characterization, DNA interactions, DNA cleavage, radical scavenging activity, antibacterial, anti-proliferative and docking studies of new transition metal complexes
  作者：Kishan Prasad Chennam、Mudavath Ravi、B. Ushaiah、V. Srinu、Ravi Kumar Eslavath、Ch. Sarala Devi

  DOI：10.1007/s10895-015-1701-3

  日期：2016.1

  The compound N-(2-hydroxybenzylidene)-1-ethyl-1, 4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1, 8 naphthyridine-3-carbohydrazide (LH) and its Cu (II), Co (II) and Zn (II) complexes were synthesized and characterized. The absorption spectral titrations and competitive DNA binding studies depicted those complexes of title compound bind to CT-DNA through intercalation. Interestingly [Cu (II)-(L2)] showed relatively high binding constant value (6.61 x 105 M−1) compared to [Co (II)-(L2)] (4.378× 105 M−1) and [Zn (II)-(L2)] (3.1x105 M−1). Ligand and its complexes were also examined for DNA nuclease activity against pBR-322 plasmid DNA, which showed that [Cu (II)-(L2)] had the best hydrolytic cleavage property displaying prominent double-strand DNA cleavage. In addition, antioxidant activities of the ligand and its metal complexes investigated through scavenging effects for DPPH radical in- vitro, indicated their potentiality as good antioxidants. The in vitro anti-bacterial study inferred the better anti-bacterial activity of [Cu (II)-(L2)] and this was also correlated theoretically by employing docking studies wherein [Cu (II)-(L2)] displayed good Gold score and Chem score. Finally the in vitro anti- proliferative activity of studied compounds was tested against HeLa and MCF-7 cell lines. Interestingly [Cu (II)-(L2)] displayed lower IC50 value and lower percentage of viability in both HeLa and MCF-7 cell lines.

  化合物N-(2-羟基苯亚甲基)-1-乙基-1,4-二氢-7-甲基-4-氧代-1,8-萘啶-3-甲酰肼(LH)及其Cu(II)、Co(II)和Zn(II)配合物被合成并进行了表征。吸收光谱滴定和竞争性DNA结合研究表明，该化合物的配合物通过插入方式结合到CT-DNA。有趣的是，与[Co(II)-(L2)](4.378×105 M−1)和[Zn(II)-(L2)](3.1×105 M−1)相比，[Cu(II)-(L2)]显示出相对较高的结合常数值(6.61×105 M−1)。对配体及其配合物进行了针对pBR-322质粒DNA的DNA核酸酶活性检测，结果显示[Cu(II)-(L2)]具有最佳的水解切割性能，能够显著地切割双链DNA。此外，通过体外DPPH自由基清除效果研究了配体及其金属配合物的抗氧化活性，表明它们具有良好的抗氧化潜力。体外抗菌研究推断出[Cu(II)-(L2)]具有较好的抗菌活性，并通过分子对接研究得到理论验证，其中[Cu(II)-(L2)]显示出良好的Gold评分和Chem评分。最后，对研究化合物进行了针对HeLa和MCF-7细胞系的体外抗增殖活性测试。有趣的是，[Cu(II)-(L2)]在HeLa和MCF-7细胞系中显示出较低的IC50值和存活率百分比。
• Spectro Analytical, Computational and In Vitro Biological Studies of Novel Substituted Quinolone Hydrazone and it’s Metal Complexes
  作者：Narsimha Nagula、Sudeepa Kunche、Mohmed Jaheer、Ravi Mudavath、Sreekanth Sivan、Sarala Devi Ch

  DOI：10.1007/s10895-017-2185-0

  日期：2018.1

  Quantum mechanical parameters, contour maps of highest occupied molecular orbitals (HOMO) and lowest unoccupied molecular orbitals (LUMO) and corresponding binding energy values were computed using semi empirical single point PM3 method. The stoichiometric equilibrium studies of metal complexes carried out spectrophotometrically using Job’s continuous variation and mole ratio methods inferred formation

  萘啶酸的一些新型过渡金属[Cu（II），Ni（II）和Co（II）]配合物已经制备，并通过光谱分析技术进行了表征，即元素分析，1 H-NMR，质量，UV–可见光，红外，TGA-DTA，SEM-EDX，ESR和分光光度法研究。HyperChem 7.5软件用于分子和离子形式的标题化合物的几何优化。使用半经验单点PM3方法计算了量子力学参数，最高占据分子轨道（HOMO）和最低未占据分子轨道（LUMO）的等高线图以及相应的结合能值。使用乔布的连续变化和摩尔比方法分光光度法进行的金属配合物的化学计量平衡研究推断形成了1：2（ML2）各自系统中的金属络合物。筛选了具有抗菌和抗真菌特性的标题化合物及其金属配合物，证明了金属配合物中活性的提高。核酸酶切割CT-DNA的活性和MTT测定涉及金属配合物的体外细胞毒性的研究显示出高活性。另外，通过电子吸收和荧光测量研究的Cu（II），Ni（II）和Co（II）
• Environment Friendly Synthesis of <i>N</i>′-(1,3-Diphenylallylidene)-1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carbohydrazides: Crystal Structure and Their Anti-oxidant Potential
  作者：Shafaq Mubarak、Muhammad Zia-Ur-Rehman、Nadia Jamil、Muhammad Zaheer、Muhammad Nadeem Arshad、Abdullah Mohammad Asiri

  DOI：10.1248/cpb.c19-00478

  日期：2019.11.1

  An environment friendly synthesis of novel hybrid pharmacophores derived from synergism of nalidixic acid and 1,3-diphenylprop-2-en-1-ones is described. Percent yield and reaction times of microwave assisted reactions have been compared with the reactions carried out under conventional reaction conditions which show marked decrease in reaction times and significant increase in yields. Besides, anti-oxidant

  描述了一种环境友好的合成方法，该方法由萘啶酸和1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮的协同作用衍生而来。已经将微波辅助反应的产率和反应时间与在常规反应条件下进行的反应进行了比较，所述反应在反应时间上显着减少并且产率显着增加。此外，对合成的杂化化合物的抗氧化能力进行了评估，其中一些化合物表现出明显的抗坏血酸当量三价铁还原抗氧化剂能力（FRAP）和金属螯合能力。还介绍了合成系列的一个代表的晶体研究。
• Synthesis, antimicrobial evaluation and QSAR analysis of novel nalidixic acid based 1,2,4-triazole derivatives
  作者：Nisha Aggarwal、Rajesh Kumar、Prem Dureja、J.M. Khurana

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.009

  日期：2011.9

  was emerged as promising antimicrobial agent (MIC = 16 μg/mL). Quantitative structure activity relationship (QSAR) analysis was carried out using various distance-based topological indices, steric and hydrophobic parameters. Based on the QSAR analysis it is indicative that lipophilic and steric parameters are the pre-requisites for these molecules to act as potent antimicrobial agents.

  合成了新的基于萘啶酸的1,2,4-三唑衍生物，并使用诸如1 H NMR，13 C NMR，IR和质谱的光谱技术对其进行了表征。筛选所有这些化合物对五种细菌和两种病原性真菌的抗菌活性。这些化合物中的大多数显示出比母体化合物4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑更好的抗菌活性。在所有筛选的化合物中，3- 6-（2-氯苯基）-1,2,4-三唑[3,4- -b ] [1,3,4]噻二唑-3-基} -1-乙基-7 -甲基-1,8-萘啶-4（1 H）-一（23）成为有前途的抗菌剂（MIC = 16μg/ mL）。使用各种基于距离的拓扑指数，空间和疏水参数进行了定量结构活性关系（QSAR）分析。基于QSAR分析，表明亲脂性和空间参数是这些分子充当有效抗菌剂的前提。
• Synthesis of Novel Nalidixic Acid-Based 1,3,4-Thiadiazole and 1,3,4-Oxadiazole Derivatives as Potent Antibacterial Agents
  作者：Nisha Aggarwal、Rajesh Kumar、Prem Dureja、Jitender Mohan Khurana

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01316.x

  日期：2012.4

  acid‐based 1,3,4‐thia(oxa)diazoles, their thio ethers, sulfones, bis mercapto, and Mannich bases were synthesized and characterized by Infrared spectra, 1H NMR, 13C NMR, and elemental analysis. These compounds were evaluated for their antibacterial activity against two Gram‐positive and three Gram‐negative bacteria. The preliminary bioassay showed that most of the compounds had better antibacterial activity

  基于红外光谱，1 H NMR，13 C NMR和元素分析合成了新颖的基于萘啶酸的1,3,4-噻二（恶唑）二唑，其硫醚，砜，双巯基和曼尼希碱。评估了这些化合物对两种革兰氏阳性和三种革兰氏阴性细菌的抗菌活性。初步的生物分析表明，大多数化合物对五种试验细菌的剂量为50μg/ mL时，其母体化合物1,3,4-噻吩二恶唑的抗菌活性均优于母体化合物。基于萘啶酸的1,3,4-噻二唑的四个曼尼希碱对枯草芽孢杆菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的最低抑制浓度在6.25–125μg/ mL范围内。