reticuline | 7096-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: reticuline
• 英文别名: (R,S)-reticuline；1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-ol
• CAS: 7096-86-8
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量: 329.396
• InChiKey: BHLYRWXGMIUIHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  2841.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  reticuline 在 Berberine bridge enzyme 、 Canadine synthase (CYP₇₁₉A) 作用下， 生成 (+/-)-nandinine
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for producing benzylisoquinoline alkaloids

  摘要：

  本发明涉及产生被定性为苯基异喹啉类化合物的宿主细胞，以及其选择性前体和中间体。所述宿主细胞包括一个、两个或更多异源编码序列，其中每个异源编码序列编码参与苯基异喹啉代谢途径的酶，或其前体或中间体从起始化合物开始。本发明还涉及通过在促进表达产生苯基异喹啉或其前体或中间体的酶的培养条件下培养宿主细胞的方法来生产苯基异喹啉，以及其选择性前体和中间体。

  公开号：

  US09322039B2
• 作为产物：
  描述：

  (3-苄氧基-4-甲氧基-苯基)乙酸 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 reticuline
  参考文献：
  名称：

  光学纯 (S)-Scoulerine 和小檗碱和苄基异喹啉生物碱的生物催化有机合成

  摘要：

  描述了一种用于标题化合物不对称全合成的化学酶促方法，该方法在不对称关键步骤中采用由小檗碱桥酶 (BBE) 催化的对映选择性氧化 C-C 键形成。这种独特的反应产生了对映体纯的 ( R )-苄基异喹啉衍生物和 ( S )-小檗碱，例如天然产物 ( S )-scoulerine，一种镇静和肌肉松弛剂。外消旋底物rac - 1使用 Bischler-Napieralski 环化或 C1-Cα 烷基化方法在 4-8 个线性步骤中制备生物转化所需的化合物。化学酶法合成用于制备 14 种对映异构纯生物碱，包括天然产物 ( S )-scoulerine 和 ( R ) -reticuline，在 5-9 个线性步骤中总产率高达 20%。

  DOI：

  10.1021/jo201056f

文献信息

• Purification and characterization of coclaurine N-methyltransferase from cultured Coptis japonica cells
  作者：Kum-Boo Choi、Takashi Morishige、Fumihiko Sato

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)00481-7

  日期：2001.4

  S-Adenosyl-L-methionine (SAM): coclaurine N-methyltransferase (CNMT), which catalyzes the transfer of a methyl group from S-adenosyl-L-methionine to the amino group of the tetrahydrobenzylisoquinoline alkaloid coclaurine. was purified 340-fold from Coptis japonica cells in 1% yield to give an almost homogeneous protein. The purified enzyme, which occurred as a homotetramer with a native Mr of 160 kDa

  S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM)：椰油碱 N-甲基转移酶 (CNMT)，催化甲基从 S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到四氢苄基异喹啉生物碱椰油碱的氨基。以 1% 的产率从日本黄连细胞中纯化 340 倍，得到几乎均质的蛋白质。纯化的酶以同源四聚体形式出现，天然 Mr 为 160 kDa（凝胶过滤色谱），亚基 Mr 为 45 kDa（SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳），其最适 pH 值为 7.0，pI 为 4.2。而 (R)-coclaurine 是酶活性的最佳底物，Coptis CNMT 具有广泛的底物特异性，没有立体特异性 CNMT 甲基化去甲月桂醇内酯、6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和 1-甲基-6,7 -二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉。该酶不需要任何金属离子。对氯汞苯甲酸盐和碘乙酰胺不抑制 CNMT 活性，但添加 5 mM 的 Co2+、Cu2+ 或 Mn2+ 分别严重抑制了 75%、47%
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING NOSCAPINE AND SYNTHESIS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION DE NOSCAPINE ET D'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE DE CELLE-CI
  申请人：EPIMERON INC

  公开号：WO2015021561A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Methods for the manufacture of the therapeutic chemical compound noscapine and noscapine synthesis intermediates comprising contacting a noscapine pathway precursor selected from a first canadine derivative, a first papaveroxine derivative and narcotine hemiacetal with at least one of the enzymes selected from the group CYP82Y1, CYP82X1, AT1, CYP82X2, OMT, CXE1 and NOS.

  制备治疗化合物诺斯卡平和诺斯卡平合成中间体的方法包括将选自第一类肉桂碱衍生物、第一类罂粟碱衍生物和纳科汀半缩醛的诺斯卡平途径前体与来自CYP82Y1、CYP82X1、AT1、CYP82X2、OMT、CXE1和NOS组中至少一种酶中的至少一种接触。
• Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450
  申请人：River Stone Biotech APS

  公开号：US20210230655A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The invention relates to recombinant host cells that expresses one or more genes encoding a cytochrome P450 enzyme capable of N-demethylating and/O-demethylating reticuline and/or derivatives thereof, and also methods of producing a N-demethylated and/or O-demethylated reticuline and/or derivatives thereof, comprising cultivating the recombinant host of the invention in a culture medium under conditions in which the one or more genes encoding the cytochrome P450 enzymes is/are expressed. The reticuline and derivatives thereof are useful for providing access to naturally unavailable and chemically difficult-to-produce starting materials for opioids.

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。
• Biotransformation of Phenolic 1-Benzyl-<i>N</i>-methyltetrahydroisoquinolines in Plant Cell Cultures Followed by LC/NMR, LC/MS, and LC/CD
  作者：Wenhua Cui、Kinuko Iwasa、Makiko Sugiura、Atsuko Takeuchi、Chisato Tode、Yumi Nishiyama、Masataka Moriyasu、Harukuni Tokuda、Kazuyoshi Takeda

  DOI：10.1021/np068060r

  日期：2007.11.1

  (+/-)-1-Benzyl-N-methyltetrahydroisoquinolines 7-10 and 11-14 with one and two hydroxy groups on the aromatic rings, respectively, were fed individually to cultured cells of Corydalis and Macleaya species, respectively. The structures of the metabolites were determined by using combinatorial techniques, including LC/NMR, LC/MS-MS, and LC/CD. The enantiomeric excesses of the metabolites were derived from LC/CD and LC/MS-MS analyses. In cell cultures of Corydalis and Macleaya species, laudanine (7), with a hydroxy group at C-3', can form the berberine bridge at C-2' and C-6' to produce S- and R-enantiomers of 2,3,9,10- and 2,3,10,11-oxygenated protoberberines (20 and 21), respectively, whereas reticuline (11) and protosinomenine (12), incoporating a hydroxy group at C-3', form the berberine bridge at C-2' to furnish the S-enantiomer of 2,3,9,10-oxygenated protoberberines (23 and 21), respectively.

  (±)-1-苄基-N-甲基四氢异喹啉类化合物（7-10 和 11-14），分别在芳香环上具有一个和两个羟基基团，被单独单独分别喂养了 CORS和 MAC细胞培养物。代谢物的结构通过组合技术确定，包括 LC/NMR、LC/MS-MS 和 LC/CD。代谢物的对映体过量通过 LC/CD 和 LC/MS-MS 分析得出。在 CORS和 MAC物种的细胞培养中，羟基位于 C-3' 的 Laudanine（7）可在 C-2' 和 C-6' 处形成小檗碱桥，分别产生 2,3,9,10- 和 2,3,10,11- 氧化的原小檗碱的 S-和 R-对映体（20 和 21），而羟基位于 C-3'的Reticuline（11）和Protosinomenine（12），分别在 C-2' 处形成小檗碱桥，提供 2,3,9,10- 氧化原小檗碱的 S-对映体（23 和 21）。
• Salutaridine reductase and morphine biosynthesis
  申请人：Leibniz-Institut für Pflanzenbiochemie (IPB)

  公开号：EP1837396A1

  公开（公告）日：2007-09-26

  Plants of the order Ranunculales, especially members of the species Papaver, accumulate a large variety of benzylisoquinoline alkaloids with about 2,500 structures. But only the opium poppy, Papaver somniferum, and Papaver setigerum, are able to produce morphinan alkaloids such as the analgesic morphine or the antitussive codeine. We investigated the molecular basis for this exceptional biosynthetic capability by comparison of alkaloid profiles with gene expression profiles between sixteen different Papaver species and identified one cDNA which exhibits very similar expression pattern to previously isolated cDNAs coding for enzymes in benzylisoquinoline biosynthesis and which showed the highest amino acid identity to reductases in menthol biosynthesis. When expressed, the protein encoded by this cDNA reduced the keto group of salutaridine yielding salutaridinol, an intermediate in morphine biosynthesis. The stereoisomer epi-salutaridinol was not formed. The encoded protein was identified as salutaridine reductase (SalR; EC 1.1.1.248) and it was found to belongs to the family of the short chain dehydrogenases / reductases.

  毛茛目植物，尤其是罂粟属物种，积累了大量的苯基异喹啉生物碱，约有2500种结构。但只有鸦片罂粟（Papaver somniferum）和刺毛罂粟（Papaver setigerum）等品种能够产生吗啡等镇痛药物吗啡类生物碱或镇咳药可待因。我们通过比较16种不同罂粟属植物的生物碱谱与基因表达谱，鉴定出一个cDNA，其表达模式与之前分离的编码苯基异喹啉生物合成酶的cDNA非常相似，并且与薄荷醇生物合成中的还原酶具有最高的氨基酸同源性。当表达时，这个cDNA编码的蛋白质将沙洛特啶的酮基还原为沙洛特啉醇，这是吗啡生物合成中的中间体。而对映异构体外沙洛特啉醇并未形成。这个编码的蛋白质被鉴定为沙洛特啶还原酶（SalR；EC 1.1.1.248），并且发现它属于短链脱氢酶/还原酶家族。