坎地沙坦 | 139481-59-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 坎地沙坦
• 中文别名: 卡地沙坦；2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸；(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,L'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸；3-(2'-氰基联苯4-基甲基)-2-乙氧基-3H-苯并咪唑-4-羧酸甲酯；坎地沙坦酯中间体C8；1-[(2'-(1-H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-苯并咪唑-7-羧酸
• 英文名称: candesartan
• 英文别名: CV11974；2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid；2-ethoxy-1-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1H-benzimidazoline-7-carboxylic acid；atacand；2-ethoxy-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 139481-59-7
• 化学式: C₂₄H₂₀N₆O₃
• 分子量: 440.461
• InChiKey: HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185°C
• 沸点：
  754.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达40mg/ml）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Colorless crystals from ethyl acetate + methanol
• 蒸汽压力：
  1.8X10-18 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 解离常数：
  pKa1 = 2.45 (carboxylic acid); pKa2 = 6.70 (N-heterocyclic) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

坎地沙坦西莱昔替尔在通过胃肠道吸收过程中通过酯水解迅速且完全地转化为坎地沙坦，坎地沙坦是一种选择性的AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂。坎地沙坦主要通过尿液和胆汁（经粪便）以原形排泄，经历少量肝脏代谢，通过脱乙基化转化为一种无活性的代谢物。

Candesartan cilexetil is rapidly and completely bioactivated by ester hydrolysis during absorption from the gastrointestinal tract to candesartan, a selective AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. Candesartan is mainly excreted unchanged in urine and feces (via bile). It undergoes minor hepatic metabolism by O-deethylation to an inactive metabolite.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

坎地沙坦已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[2-乙氧基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]苯并咪唑-4-羧基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸和3-[[4-[2-[2-[(3R,4S,5S,6S)-6-羧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-基]四唑-5-基]苯基]苯基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-3-ium-4-羧酸。

Candesartan has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[2-Ethoxy-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carbonyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid and 3-[[4-[2-[2-[(3R,4S,5S,6S)-6-carboxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]tetrazol-5-yl]phenyl]phenyl]methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazol-3-ium-4-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：坎地沙坦是一种白色至类白色粉末，制成口服片剂。坎地沙坦是血管紧张素II型1（AT1）受体的拮抗剂。它单独使用或与其他类别的抗高血压药物联合使用，用于成人及1至小于17岁儿童的血压管理。它还用于治疗成人心力衰竭，以减少心血管死亡和心力衰竭住院治疗。人类暴露和毒性：坎地沙坦过量的最可能表现包括低血压、眩晕和心动过速；由于副交感（迷走神经）刺激，可能会出现心动过缓。虽然坎地沙坦可用于高血压儿童，但不推荐用于1岁以下儿童，因为直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物可能会对未成熟肾脏的发育产生影响。坎地沙坦在妊娠期间的使用也是禁忌的。尽管在第一季度使用并不表明有主要畸形的危险，但在第二和第三季度使用可能会导致胎儿畸形和严重的胎儿和新生儿毒性。胎儿毒性效应可能包括无尿、羊水过少、胎儿颅骨发育不良、宫内生长受限、早产和动脉导管未闭。死产或新生儿死亡可能会发生。与无尿相关的羊水过少可能会导致胎儿肢体挛缩、颅面部畸形和肺发育不良。在子宫内接触坎地沙坦后，新生儿可能会出现严重的无尿和低血压，对压力剂和容量扩张均无反应。动物研究：当坎地沙坦口服给予小鼠时，没有发现致癌性的证据。同样，雄性和雌性大鼠的生育能力也未受到坎地沙坦的影响。当坎地沙坦口服给予怀孕小鼠，剂量高达1000 mg/kg时，未观察到母体毒性或对胎儿发育的负面影响。然而，给予大鼠的剂量低至10 mg/kg/天，与后代存活率降低和肾积水发生率增加有关。给予怀孕兔子的坎地沙坦口服剂量为3 mg/kg/天，引起了母体毒性（体重减轻和死亡），但对胎儿存活、胎儿体重或外部、内脏或骨骼发育没有不利影响。坎地沙坦及其O-脱乙基代谢物在体外中国仓鼠肺（CHL）染色体畸变试验中呈基因毒性阳性。两种化合物在 Ames 微生物突变试验或体外小鼠淋巴瘤细胞试验中均未呈阳性。坎地沙坦（而不是其O-脱乙基代谢物）还在小鼠微核试验中进行了体内评估，在中国仓鼠卵巢（CHO）基因突变试验中进行了体外评估，在这两种情况下结果均为阴性。坎地沙坦西列昔在 Ames 测试、体外小鼠淋巴瘤细胞和大鼠肝细胞非程序性 DNA 合成试验以及体内小鼠微核试验中进行了评估，每种情况下结果均为阴性。

IDENTIFICATION AND USE: Candesartan is a white to off white powder that is formulated into oral tablets. Candesartan is an angiotensin II type 1 (AT1) receptor antagonist. It is used alone or in combination with other classes of antihypertensive agents in the management of hypertension in adults and children from 1 to less than 17 years of age. It is also used for the treatment of heart failure in adults with left ventricular systolic dysfunction to reduce cardiovascular death and heart failure hospitalizations. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: The most likely manifestations of candesartan overdose include hypotension, dizziness, and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation. While candesartan can be used in hypertensive children, it is not approved for use in children less one 1 year of age as drugs that act directly on the renin-angiotensin system (RAS) can have effects on the development of immature kidneys. The use of candesartan is also contraindicated during pregnancy. While use during the first trimester does not suggest a risk of major anomalies, use during the second and third trimester may cause teratogenicity and severe fetal and neonatal toxicity. Fetal toxic effects may include anuria, oligohydramnios, fetal hypocalvaria, intrauterine growth restriction, premature birth and patent ductus arteriosus. Stillbirth or neonatal death may occur. Anuria-associated oligohydramnios may produce fetal limb contractures, craniofacial deformation, and pulmonary hypoplasia. Severe anuria and hypotension, resistant to both pressor agents and volume expansion, may occur in the newborn following in utero exposure to candesartan. ANIMAL STUDIES: There was no evidence of carcinogenicity when candesartan was orally administered to mice. Also, the fertility of male and female rats was unaffected by administration of candesartan. No maternal toxicity or adverse effects on fetal development were observed when candesartan was administered to pregnant mice at oral doses up to 1000 mg/kg. However, doses as low as 10 mg/kg/day administered to rats were associated with reduced survival and an increased incidence of hydronephrosis in the offspring. Candesartan given to pregnant rabbits at an oral dose of 3 mg/kg/day caused maternal toxicity (decreased body weight and death) but had no adverse effects on fetal survival, fetal weight, or external, visceral, or skeletal development. Candesartan and its O-deethyl metabolite tested positive for genotoxicity in the in vitro Chinese hamster lung (CHL) chromosomal aberration assay. Neither compound tested positive in the Ames microbial mutagenesis assay or the in vitro mouse lymphoma cell assay. Candesartan (but not its O-deethyl metabolite) was also evaluated in vivo in the mouse micronucleus test and in vitro in the Chinese hamster ovary (CHO) gene mutation assay, in both cases with negative results. Candesartan cilexetil was evaluated in the Ames test, the in vitro mouse lymphoma cell and rat hepatocyte unscheduled DNA synthesis assays and the in vivo mouse micronucleus test, in each case with negative results.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

坎地沙坦与血清转氨酶升高的低发生率有关（

Candesartan has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：坎地沙坦

Compound:candesartan

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

坎地沙坦的分布体积为0.13 L/kg。坎地沙坦与血浆蛋白高度结合（>99%）且不渗透红细胞。在远高于推荐剂量所达到的坎地沙坦血浆浓度范围内，蛋白结合是恒定的。在大鼠中，已经证明坎地沙坦几乎不穿过血脑屏障，如果有的话。在大鼠中也已经证明，坎地沙坦能够通过胎盘屏障，并在胎儿中分布。

The volume of distribution of candesartan is 0.13 L/kg. Candesartan is highly bound to plasma proteins (>99%) and does not penetrate red blood cells. The protein binding is constant at candesartan plasma concentrations well above the range achieved with recommended doses. In rats, it has been demonstrated that candesartan crosses the blood-brain barrier poorly, if at all. It has also been demonstrated in rats that candesartan passes across the placental barrier and is distributed in the fetus.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

服用坎地沙坦西莱昔替后，坎地沙坦的绝对生物利用度估计为15%。服药片后，血清中峰值浓度（Cmax）在3到4小时后达到。高脂肪含量的食物不会影响服用坎地沙坦西莱昔替后坎地沙坦的生物利用度。

Following administration of candesartan cilexetil, the absolute bioavailability of candesartan was estimated to be 15%. After tablet ingestion, the peak serum concentration (Cmax) is reached after 3 to 4 hours. Food with a high fat content does not affect the bioavailability of candesartan after candesartan cilexetil administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

坎地沙坦的总血浆清除率为0.37 mL/min/kg，其中肾清除率为0.19 mL/min/kg。当口服坎地沙坦时，约26%的剂量以原形通过尿液排出。在口服标记有(14)C的坎地沙坦西莱昔替后，大约33%的放射性物质在尿液中回收，大约67%在粪便中回收。在静脉注射标记有(14)C的坎地沙坦后，大约59%的放射性物质在尿液中回收，大约36%在粪便中回收。胆汁排泄有助于坎地沙坦的消除。

Total plasma clearance of candesartan is 0.37 mL/min/kg, with a renal clearance of 0.19 mL/min/kg. When candesartan is administered orally, about 26% of the dose is excreted unchanged in urine. Following an oral dose of (14)C-labeled candesartan cilexetil, approximately 33% of radioactivity is recovered in urine and approximately 67% in feces. Following an intravenous dose of (14)C-labeled candesartan, approximately 59% of radioactivity is recovered in urine and approximately 36% in feces. Biliary excretion contributes to the elimination of candesartan.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

坎地沙坦是否会在人类乳汁中排泄尚不清楚，但已经证实坎地沙坦存在于大鼠乳汁中。

It is not known whether candesartan is excreted in human milk, but candesartan has been shown to be present in rat milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S36/37,S60,S9
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  DD6671000
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  |-20°C 冰箱|

制备方法与用途

理化性质

坎地西坦（Candesartan）是坎地西坦酯的前药，在肾素-血管紧张素系统(RAS)中表现出色。作为继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后的新一类药物，它通过选择性阻断循环系统和组织中的血管紧张素Ⅱ受体而具有更佳的降压效果及较少的不良反应，是一种有前景的抗高血压药。

药理及应用

1. 坎地沙坦酯 在体内迅速水解成代谢物坎地沙坦。坎地沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合来对抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另外认为，坎地沙坦还可以通过抑制肾上腺醛固酮分泌发挥一定的降压效果。

2. 临床试验 表明，在高血压患者中多次服用本品后，血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；每日1次连续用药2-8mg可使收缩压和舒张压下降，左室心肌重量减少，末梢血管阻力降低。但对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响，并且在有脑血管障碍的原发性高血压患者中，对脑血流量没有显著影响。

适应症

坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ拮抗剂药，适用于治疗原发性高血压。

化学性质

• 化学结构：卡地沙坦酯（Candesartan Cilexetil）的分子式为C33H34N6O5。
• 物理性质：无色结晶，熔点183-185℃。

合成路线

1. 从化合物Ⅲ出发，经过多个步骤最终合成卡地沙坦：

   • 将10.4g 化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1g SnCl2?2H2O，在80℃搅拌2h。
   • 然后浓缩至干，剩余物溶于300ml乙酸乙酯，在冰浴冷和搅拌下滴加500ml 2mol/L NaOH。分出的水层用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，经干燥、浓缩及硅胶柱层析。
   • 最终得到7.3g无色结晶化合物Ⅳ（熔点104-105℃），收率79%。

2. 经过进一步反应，最终制备出卡地沙坦：

   • 0.24g 化合物Ⅵ和1.5ml lmol/L NaOH溶于4ml乙醇，在80℃搅拌1h。
   • 浓缩后加入水和乙酸乙酯，分出水层，并用lmol/L盐酸调至pH=3-4后析出结晶。经乙酸乙酯-甲醇重结晶后得到0.15g无色结晶卡地沙坦（熔点183-185℃），收率67%。

以上步骤展示了合成过程中的关键反应及条件，确保了最终产物的高纯度和高效产出。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  坎地沙坦 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011
• 作为产物：
  描述：

  坎地沙坦酯 在 双(对硝基苯基)磷酸酯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 坎地沙坦
  参考文献：
  名称：

  Different Hydrolases Involved in Bioactivation of Prodrug-Type Angiotensin Receptor Blockers: Carboxymethylenebutenolidase and Carboxylesterase 1

  摘要：

  奥美沙坦酯（OM）是一种前药类型的血管紧张素II 1型受体阻断剂（ARB）。我们最近鉴定出羧甲基烯酮合成酶同源物（CMBL）是人类中负责OM生物活化的酶。在本研究中，我们通过关注种间差异和组织特异性，比较了OM与其他前药类型的ARB，坎地沙坦环己酯（CC）和阿齐沙坦酯（AM）的生物活化特性。在采用小鼠、大鼠、猴、狗和人的组织亚细胞组分的体外实验中，除了狗的肠道（几乎没有活性）外，所有测试物种的肝细胞、肠细胞和肾细胞中都观察到显著的OM水解酶活性，而肺细胞中的活性相对较低。相比之下，肝微粒体表现出所有测试物种中各种组织亚细胞组分中的最高CC水解酶活性。通过Western印迹分析采用组织亚细胞组分，用人CMBL和羧酸酯酶1（CES1）抗体染色的条带强度很好地反映了动物和人类中的OM和AM水解酶活性和CC水解酶活性。人重组的CMBL和CES1表现出显著的AM和CC水解酶活性，而CC水解几乎不能通过重组的羧酸酯酶2（CES2）催化。总之，OM不仅在人类中通过肠道CMBL生物活化，而且在小鼠、大鼠和猴中也是如此，而CC通过肝CES1而非包括CES2在内的肠道酶生物活化。AM是CMBL的底物。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053595

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• Late-stage azolation of benzylic C‒H bonds enabled by electrooxidation
  作者：Zhixiong Ruan、Zhixing Huang、Zhongnan Xu、Shaogao Zeng、Pengju Feng、Ping-Hua Sun

  DOI：10.1007/s11426-020-9938-9

  日期：2021.5

  The installation of azoles via C-H/N-H cross-coupling is significantly underdeveloped, particularly in benzylic C-H azolation due to the requirement for external chemical oxidants and the challenge in controlling the site- and chemo-selectivity. Herein, a late-stage azolation of benzylic C-H bonds enabled by electrooxidation is described, which proceeds in an undivided cell under mild, catalyst- and

  唑类的安装通过由于对外部化学氧化剂的要求以及控制位点和化学选择性的挑战，CH / NH交叉偶联显着欠发达，特别是在苄基CH偶氮化反应中。在本文中，描述了通过电氧化实现的苄基CH键的后期偶氮化，其在温和，无催化剂和无化学氧化剂的反应条件下在未分格的电池中进行。该策略可选择性地在伯，仲，甚至具有挑战性的叔苄基位置上实现CH偶氮化。我们的方法具有非凡的合成效用，其突出的特点是易于扩展，不引起产品过度氧化，并具有适用范围广的有价值的官能团。该方法可直接用于在高度官能化的药物分子上安装苄基和唑基。
• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。