1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate | 1073117-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate
• 英文别名: (+/-)-1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl 2-[(N-tert-butoxycarbonyl)-[[2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]amino]-3-nitrobenzoate；Candesartan Cilexetil N-Trityl Nitro Analogue；1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-3-nitrobenzoate
• CAS: 1073117-28-8
• 化学式: C₅₄H₅₂N₆O₉
• 分子量: 929.042
• InChiKey: KQFTVXYQTJWETH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1016.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.2
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 5.0~20.0 ℃ 、350.01 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL

  摘要：

  本发明公开了卡托普利酯的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中使用催化剂对1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-((叔丁氧羰基)((2'-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸酯的N02基团进行氢化，随后在酸性条件下裂解N-Boc基团，然后以任何药用可接受的盐的形式分离固体1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-(((2'-(1 H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-氨基苯甲酸酯，并在有机溶剂中使用正乙酸四乙酯进行环合，得到最终产品卡托普利酯。

  公开号：

  WO2015090635A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种坎地沙坦的合成工艺，属于医药技术领域，包括由原料甲酯C3经烃化、水解、酯化和脱三苯甲基操作得中间体C34，中间体C34再经氢化、脱保护、环合和结晶操作得坎地沙坦；首先，在烃化工艺过程中，利用带有四氮唑结构的原料5‑(4'‑(溴甲基)‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑1‑三苯基甲基‑1H‑四唑与甲酯C3进行烃化拼接，避免了四氮唑制备过程中的高危因素，提高了总产率的同时保护了环境；同时，在脱三苯甲基工艺过程中，用甲醇可以有效脱掉三苯甲基，避免了副产的生成；最后，在氢化过程中，通过氢气催化钯炭，相比传统的铁粉/盐酸的硝基氢化过程，减少了热处理或者过滤热洗的繁琐步骤，有助于提高总产率。

  公开号：

  CN115322175A

文献信息

• 一种坎地沙坦中间体的合成工艺
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN117069671A

  公开（公告）日：2023-11-17

  本发明公开了一种坎地沙坦中间体的合成工艺，属于医药技术领域，合成工艺由原料甲酯2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑硝基苯甲酸甲酯)经烃化、水解、酯化和脱三苯甲基操作得中间体，其中水解工艺为：向产物S2中加入甲苯，升温至39‑43℃，搅拌反应10min，再加入氢氧化钠溶液，控制温度30‑40℃，搅拌反应4h，然后，向中搅拌加入0.1mol的盐酸，调节pH至3.0‑3.5，搅拌反应4h，产物用3％的氯化钠洗涤三次，得产物S3。本发明通过改进水解工艺，最终实现提高坎地沙坦的含量(≥99.1％)和总收率(≥62.4％)的目的。
• Novel and Practical Synthesis of Candesartan Cilexetil
  作者：Jingshan Shen、Yongjun Mao、Ruisheng Xiong、Zheng Liu、Haihong Li、Jingkang Shen

  DOI：10.3987/com-10-11944

  日期：——

  A novel and convergent synthetic route of candesartan cilexetil (API of Atacand), an effective angiotensin II receptor blocker, is described. Cleavage of the N-Boc and N-trityl protective group are implemented simultaneously and formation of the benzimidazole ring is conducted at the last step of this route, which gives candesartan cilexetil in 55% yield over six steps with 99.1% purity (HPLC).
• A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL
  申请人：Farma GRS, d.o.o.

  公开号：EP3083582B1

  公开（公告）日：2019-06-26
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：FARMA GRS D O O

  公开号：WO2015090635A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention discloses the process for the preparation of candesartan cilexetil comprising the steps of hydrogenation of N02group of 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-tntyl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate by using a catalyst in an organic solvent, subsequent cleavage of the N-Boc group under acidic condition, followed by isolation of solid 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl) oxy)ethyl 2-(((2'-(l H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-bipheny|]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoate in the form of any pharmaceutically acceptable salt and ring closure by using tetraethyl orthocarbonate in an organic solvent to obtain the final product candesartan cilexetil.

  本发明公开了卡托普利酯的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中使用催化剂对1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-((叔丁氧羰基)((2'-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸酯的N02基团进行氢化，随后在酸性条件下裂解N-Boc基团，然后以任何药用可接受的盐的形式分离固体1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-(((2'-(1 H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-氨基苯甲酸酯，并在有机溶剂中使用正乙酸四乙酯进行环合，得到最终产品卡托普利酯。
• 一种坎地沙坦的合成工艺
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN115322175A

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明涉及一种坎地沙坦的合成工艺，属于医药技术领域，包括由原料甲酯C3经烃化、水解、酯化和脱三苯甲基操作得中间体C34，中间体C34再经氢化、脱保护、环合和结晶操作得坎地沙坦；首先，在烃化工艺过程中，利用带有四氮唑结构的原料5‑(4'‑(溴甲基)‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑1‑三苯基甲基‑1H‑四唑与甲酯C3进行烃化拼接，避免了四氮唑制备过程中的高危因素，提高了总产率的同时保护了环境；同时，在脱三苯甲基工艺过程中，用甲醇可以有效脱掉三苯甲基，避免了副产的生成；最后，在氢化过程中，通过氢气催化钯炭，相比传统的铁粉/盐酸的硝基氢化过程，减少了热处理或者过滤热洗的繁琐步骤，有助于提高总产率。