N-三苯甲基坎地沙坦西来替昔酯 | 886999-34-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-三苯甲基坎地沙坦西来替昔酯
• 英文名称: trityl candesartan cilexetil
• 英文别名: 2-Ethoxy-3-[2'-(2-trityl-2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-benzoimidazole-4-carboxylic acid 1-cyclohexyloxycarbonyloxy-ethyl ester；N-Trityl Candesartan Cilexetil；1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 886999-34-4
• 化学式: C₅₂H₄₈N₆O₆
• 分子量: 852.99
• InChiKey: RNYVJIQBOBBGNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.5
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-三苯甲基坎地沙坦西来替昔酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011
• 作为产物：
  描述：

  坎地沙坦 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-三苯甲基坎地沙坦西来替昔酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011

文献信息

• 一种坎地沙坦酯的制备方法
  申请人：山西皇城相府药业股份有限公司

  公开号：CN117777110A

  公开（公告）日：2024-03-29

  本申请涉及有机合成领域，具体公开了一种坎地沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：S1：将坎地沙坦与三苯基氯甲烷35~45℃，保温反应1~3h后萃取、结晶，干燥得三苯基坎地沙坦；所述保温反应1~3h后降温至25~35℃，加入二氯甲烷，保温静置反应10~14h；所述萃取为先加入二氯甲烷和碱液溶解、萃取得有机层，将有机层浓缩、结晶后加入乙酸乙酯和碱液溶解、萃取；S2：将三苯基坎地沙坦与氯乙基环已基碳酸酯反应后萃取，再乙醇回流得三苯基坎地沙坦酯；S3：将三苯基坎地沙坦酯与HCl甲醇，反应后，萃取经乙醚精制得坎地沙坦酯粗品；S4：将坎地沙坦酯粗品经丙酮和乙醇精制得坎地沙坦酯，明显提高了坎地沙坦酯的纯度。
• 一种坎地沙坦酯及其制备方法
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN117069704A

  公开（公告）日：2023-11-17

  本发明公开了一种坎地沙坦酯及其制备方法，属于医药技术领域，本发明以化合物甲基3‑氨基‑2‑(((2’‑(2‑三苯甲基‑2H‑四唑‑5‑基)‑(1,1’联苯)4‑基)甲基)氨基)苯甲酸为原料，与原碳酸四乙酯在冰醋酸条件下环合得到化合物B；再以无水碳酸钾为催化剂，DMF为溶剂反应条件下，化合物B与碳酸氯乙基环己基发生酯化得到化合物C；最后脱保护得到目标产物坎地沙坦酯。本发明简化了坎地沙坦酯的合成工艺路线，反应条件温和毒性较小且后处理步骤简单易实现，有效避免了副产物的生成，显著提高目标产物收率。
• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Synthesis and biological activity of potential prodrugs of benzimidazole-7-carboxylic acids
  作者：Keiji Kubo、Yasuhisa Kohara、Yoshinobu Yoshimura、Yoshiyuki Inada、Yumiko Shibouta、Yoshiyasu Furukawa、Takeshi Kato、Kohei Nishikawa、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm00068a011

  日期：1993.8

  In order to improve the oral bioavailability (BA) of 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimid azole - 7-carboxylic acid (3: CV-11194) and 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid (4: CV-11974), novel angiotensin II (AII) receptor antagonists, chemical modification to yield prodrugs has been examined. After selective tritylation

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑